【摘要】目的探讨---了解金葡菌对常用抗菌药物的耐药情况，指导临床合理用药。方法：细菌鉴定应用VITEK2全自动微生物分析鉴定系统，头孢西丁和苯唑西林纸片扩散法检测MRSA。结果 597株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）145株占24.3%； MRSA对对万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因、替加环素、喹努普汀/达福普汀100%敏感；对克林霉素、红霉素、四环素耐药率分别为70.0%、64.8%、27.0%。MRSA的耐药率明显高于MSSA，且呈逐年上升趋势。结论 金黄色葡萄球菌对多种抗菌药均具有较高的耐药性，临床应根据药敏结果确定患者的治疗方案。糖肽类抗生素（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、替加环素可作为MRSA重症感染患者的首选药物。
【关键词】金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 耐药性
金黄色葡萄球菌(SA)广泛存在于自然界，是临床常见菌，是医院感染的主要病原菌之一，通过产生不同的毒素和侵袭性酶，从而引起多种疾病。随着抗生素在临床的广泛使用，金黄色葡萄球菌引起的感染并未得到有效控制，反而是耐甲氧西林的菌株不断出现，成为医院院内感染控制和临床抗感染治疗的一个急待解决的问题。金黄色葡萄球菌是引起临床感染最常见、致病性最强的病原菌之一，多见于呼吸道感染、创伤、败血症等。为了更好地了解葡萄球菌感染状况和耐药现状，为临床治疗提供合理使用抗生素的依据，本研究方案收集了我院2013年1月至2015年12月共分离出的597株金黄色葡萄球菌，进行药物敏感性试验，并对药敏结果进行分析。分析汇报如下。
1 资料与方法
1. 1 菌株来源来自2013 年1 月至2015年12 月采取
我院住院患者的各类临床标本（伤口分泌物、痰、脓液、分泌物、血液、咽试子等）中分离出597株金黄色葡萄球菌。
1.2种培养基
接种所用血平板、巧克力平板、麦康凯平板均购至于生物梅里埃。
1. 3细菌鉴定方法
细菌培养鉴定严格按照卫生部《全国临床检验操作规程》［1］采用法国梅里埃VITEK2 全自动细菌鉴定仪经系统最后鉴定的金黄色葡萄球菌597株。质控株为金黄色葡萄球菌ATCC25923。致病菌对抗菌药物敏感性测定方法均采用NCCLS 推荐的MIC法，所用抗菌药物均为法国梅里埃全自动药敏、鉴定卡，敏试验药物包括红霉素、呋喃妥因、四环素、替加环素、万古霉素、克林霉素、环丙沙星、庆大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、喹努普汀/达福普汀、苯唑西林、复方新诺明。
1. 3 观察内容观察--株金黄色葡萄球菌进行--种抗生素药敏试验观察耐药情况及耐药率。
2 结果
对597 株金黄色葡萄球菌进行15 种抗生素药敏试验观察
耐药情况，并进行耐药率统计，具体见表1。
表1 597株金黄色葡萄球菌耐药情况( 例，%)
药物耐药株耐药率( %)表一
（表二）
3 讨论
金黄色葡萄球菌是人类化脓性感染最常见的病原菌，可引起局部化脓性感染，疖、痈、皮下脓肿、外科切口及烧伤创面感染，还可以引起败血症、脓毒血症等全身感染。金黄色葡萄球菌通过产生不同的毒素，如溶血毒素引起平滑肌痉挛，使小血管收缩导致局部缺血和死亡；杀白细胞毒素破坏人白细胞和巨噬细胞，使其脱颗粒；肠毒素引起食物中毒和急性胃肠炎；剥脱性毒素引起皮肤烧伤综合征；使病人出现不同的临床症状；同时金黄色葡萄球菌又可以产生各种侵袭性酶，如血浆凝固酶，使血液或血浆中的纤维蛋白沉积于菌体表面或凝固，从而阻碍吞噬细胞的吞噬作用；另外金黄色葡萄球菌都能产生耐热核酸酶，具有较强降解DNA作用，增强细菌的侵袭力，且对热有显著的抵抗力，还有透明质酸酶和溶纤维蛋白酶，溶解透明质酸和纤维蛋白，同时脂酶又能溶解脂肪酸，给细菌提供营养，促进其生长。给临床医生在治疗金黄色葡萄球菌感染时造成一定的苦难
从表1可以看出，金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类、氨基糖甙类、喹诺酮类和大环内脂类药物都不同程度的耐药，其中最显著的是克林霉素和红霉素；药敏结果显示：万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因、替加环素对MRSAl00%敏感，对复方新诺明、苯唑西林、克林霉素、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素的耐受性差异都具有统计学意义(P<0．01)，与文献相符[3]。值得注意的是，尽管我院还未发现耐万古霉素金黄色葡萄球菌，科室临床在选用万古霉素治疗MRSA时，也要慎重不能滥用， 以防止耐万占霉素菌株的产生。
金黄色葡萄球菌广泛存在于自然界，医院感染也是最要的感染途径，易感人群通常是:①长期大量使用广谱抗生素；②病人的免疫能力低下，如长期患病、肿瘤病人、慢性消耗性疾病等；③经常使用医疗措施影响及外来菌的侵袭。结合我院的重点科室，呼吸内科：部分病人需要气管插管或静脉留置；血液透析室：病人反复血液透析；致使院内感染金黄色葡萄球菌的机率明显增加[4-5]。
因此，在使用抗生素时，轮流交替使用，可以使细菌在一定时间与一部分抗生素脱离接触，使耐药菌恢复为敏感菌。同时恢复使用第一代头孢菌素，减少使用第3四代头孢菌素和喹诺酮类药物有助于降低不同医院MRSA的流行率。
其次，对MRSA感染者，选择药物一定要慎重。对MRSA轻度感染者，不必使用万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁等对MRSA敏感性强的药物，应选择呋喃妥因、利福平等联合用药，另外单独应用利福平易产生耐药性。
第三，对于肺部感染MRSA者，利奈唑胺是治疗的首选药物。万古霉素难以穿透进入肺上皮细胞内液及组织，而利奈唑胺在肺上皮细胞内浓度较高。肺部感染也可以使用糖肽类联合利福平治疗，利福平可以使糖肽类抗生素穿透肺组织的峰浓度延迟48h，并可以避免单药治疗出现的选择性耐药问题。
第四，万古霉素对人体的毒副作用主要是对肾脏的影响，所以当肾脏疾病患者感染MRSA时可用利福平代替万古霉素应用，效果会更好。对于MRSA引起的尿路感染，呋喃妥因为首选药物。第五，对于全身感染的重度患者应在药敏试验指导下使用万古霉素或与其他抗生素联合应用治疗。对于MSSA感染者可单独选用苯唑西林、左氧氟沙星、环丙沙星或呋喃妥因进行治疗。必要时可选用联合用药的办法。
从表2的数据反映出近3年金黄色葡萄球菌的耐药情况, 应该引起医院每位医务人员的重视，了解我院感染金黄色葡萄球菌的分布，以及耐药状况，加强院内感染管理工作，尤其是医护人员院感防护的知识宣传，让医护人员了解医院感染的各种因素，明白院感防护不仅仅是防止病人感染，更可以保护自己避免与患者之间的相互传染。另外，临床合理选用抗菌药物，对金黄色葡萄球菌感染率的下降，减少其耐药菌株的发生以及控制院内感染具有重要意义。
[1]王永涛.皮肤软组织来源的金黄色葡萄球菌耐药性分析[J].中国医学检验杂志,2010,11(4):189-190
[2]任保艳，张海莎．132株金黄色葡萄球菌感染耐药情况分析[J].社区医学杂志，2011,9(4)：72
[3]钱小毛，金海勇．312株金黄色葡萄球菌耐药特性的研究[J]．中华医院感染学杂志，2009，9(5)：578
[4]陶智，王艳，齐金海．医院感染金黄色葡萄球菌的耐药性探讨[J]．中华医院感染学杂志，2010，20(17)：2689-2690
论文作者:朱军
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第14期
论文发表时间:2017/2/16
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