耿兵
山东省淄博市桓台县人民医院 256400
[关键词] 经颅磁刺激；癫痫；抗癫痫药物
癫痫(epilepsy,EP)是一种慢性脑部疾患，以脑部神经元过渡放电所致的突然反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。其发病机制非常复杂，与生理、生化等多因素异常有关。大脑皮质的高度兴奋性是EP患者主要的生理病理特征，除脑电图检测外，一直缺乏客观实用的非侵人性的研究方法得以证实，1989年H?mberg等［1］首次报道经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation, TMS) 技术作用于运动皮层可导致全面性EP发作。近年来，TMS在EP领域得到了广泛应用。TMS的不同参数可以从不同的角度反映大脑皮质兴奋性的变化，诸多研究者尝试用TMS技术探索EP的神经电生理机制。
1. 1 全面性EP
很多TMS研究都发现全面性EP患者运动皮质阈值(motor threshold，MT)降低，表明皮质兴奋性升高。然而，也有报道不一致的，Delvaux等［2］研究发现，在一组首次全面强直-阵挛发作后48 h内未治疗的EP患者中，MT升高，皮质静息期(cortical silent period，CSP)正常，皮质内抑制(intracortical inhibition，ICI)正常，皮质内兴奋(intracortica1 facilitation，ICF)降低；而在随后的2-4周后没有发现MT的异常改变，该学者解释MT升高、ICF降低可能是对抗痫性发作和复发的保护机制之一，而且MT随发作后的不同时间而动态变化。究竟是保护机制起作用，还是由于EP的异质性所致，有待于进一步研究。
1.2 部分性EP
Inghilleri等［3］研究发现部分性EP患者病灶侧大脑半球运动区CSP较病灶对侧CSP短，推测部分性EP患者运动皮质的抑制功能受损从而导致皮质兴奋性的不对称。Cicinelli等［4］进一步研究发现部分性EP患者病灶半球CSP在刺激强度大于140％MT时不随着刺激强度的增加而延长，而在正常人中两者成线性关系。还有研究发现，一组病灶不在运动区的部分性EP患者其病灶半球运功区CSP短于对侧半球和正常对照。尽管如此，是否部分性EP病灶侧长时程抑制受到损害，是否皮质兴奋性的不同对不明原因的部分性EP具有诊断价值还有待于进一步研究。
2 TMS与抗癫痫药物(antiepileptic drug,AED)
TMS有助于阐明AED的作用机制(离子通道阻滞剂还是神经递质调节剂)，定量监测各个患者对AED的治疗效应，在AED研究中显示出较大的潜力。钠通道阻滞剂卡马西平使MT升高，而对CSP、皮质内兴奋性(ICI、ICF)没有作用 ；苯妥英钠、拉莫三嗪均能使MT升高。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆另一方面，能够增强γ-氨基丁酸介导的抑制作用和抗谷氨酸的兴奋毒作用的妥泰能降低皮质内兴奋性(ICI升高)而不影响MT、CSP。因此，TMS有助于探索AED的作用机制。Rizzo等发现加巴喷丁对MT无影响，而降低ICF、增高ICI和CSP持续时间，提示加巴喷丁可能增强γ-氨基丁酸能神经递质的作用。Reis等报道左乙拉西坦能明显升高MT，而对CSP、ICI和ICF没有作用，提示左乙拉西坦阻滞钠离子通道的作用机制。在不同受试者中，单脉冲、成对脉冲TMS参数有较大差异，但在个体内纵向的差异较小。因此，在同一受试者身上重复记录TMS参数，是研究AED诱发皮质兴奋性变化的敏感方法。Tergau等报道l6名健康受试者的MT和血药浓度都随着口服拉莫三嗪的剂量增加而成线性增加。Turazzini等报道，予症状性EP患者每两天增加200mg剂量的卡马西平，最后维持800 mg／d，以一定时间间隔测定药物血清水平和TMS参数，发现MT随卡马西平血清浓度增加而上升，最后达到一个稳定的水平。有学者用TMS评价苯妥英钠和卡马西平单药治疗EP的效果，发现苯妥英钠治疗组具有更高的MT和更低的运动诱发电位波幅，提示苯妥英钠具有更强的抑制皮质兴奋性的作用。这些研究为比较AED在人体内的作用效果开辟了新的途径。综上，提示主要影响离子通道的AED最易影响MT，而γ-氨基丁酸能药物则主要影响CSP及ICI和ICF。 参考文献:
1 H?mberg V, Netz J.Generalised seizures induced by transcranial magnetic stimulation of motor cortex.Lancet,1989,2(8673):1223.
2 Delvaux V，Alagona G，Gerard P，et al.Reduced excitability of the motor cortex in untreated with de novo idiopathic“grand mal”seizures.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2001,71 (6)：772-776
3 Inghilleri M,Mattia D,Berardelli A, et a1．Asymmetry of cortical excitability revealed by transcranial stimulation in a patient with focal epilepsy and cortical myoclonus. Electroencephalogr Clin Neurophysiol,1998,109 (1)：70-72.
4 Cicinelli P，Mattia D，Spanedda F，et a1．Transcranial magnetic stimulation reveals an interhemispheric asymmetry of cortical inhibition in focal epilepsy.Neuroreport，2000，11(4)：701-707.
论文作者:耿兵
论文发表刊物:《医师在线》2015年10月第21期供稿
论文发表时间:2016/1/28
标签：皮质论文; 兴奋性论文; 西平论文; 病灶论文; 作用论文; 患者论文; 机制论文; 《医师在线》2015年10月第21期供稿论文;