路雪婧[1]2003年在《DSX对持续性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞损害的干预及机理研究》文中研究指明目的：观察灯盏花提取物DSX对大鼠持续性高眼压模型视网膜神经节细胞损害的干预作用，并对其作用机理进行初步探讨。方法：采用Akira法，烙闭大鼠3支上巩膜静脉，制作大鼠持续性高眼压模型，连续观察3个月眼压曲线、多焦视网膜电图(mfERG)改变和视网膜神经节细胞病理形态学变化。再以同样的方法造模，予灯盏花提取物DSX进行治疗一个月，观察其对高眼压大鼠mfERG、视网膜一氧化氮(NO)含量以及视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡率的影响。结果：本实验造模方法使大鼠眼压明显升高，并能在造模后3个月时保持眼压在造模前的1.69倍；随着时间延长，大鼠模型眼视网膜神经节细胞及纤维层进行性变薄，节细胞超微结构破坏进行性加重，凋亡率显着增加，同时mfERG表现为不同程度的改变。DSX能有效地阻止眼压升高，改善大鼠mfERG，有效降低大鼠视网膜中NO的含量，减少视网膜神经节细胞的凋亡。结论：以Akira法建立大鼠持续性高眼压模型具有良好的可重复性，可获得不少于3个月的中等高眼压；持续性高眼压明显影响大鼠mfERG一阶反应，并与持续时间成正比，说明大鼠mfERG一阶反应至少有一部分是来源于神经节细胞层；DSX能有效保护高眼压下的视神经，作用主要表现为改善大鼠视功能，有效阻断或防止视网膜神经节细胞的凋亡，其作用机理与减轻NO对视网膜神经节细胞毒性作用，改善视网膜神经节细胞生存微环境有关。
曾洁萍[2]2008年在《灯盏细辛提取物对高压状态下视网膜保护作用的基因调控研究》文中研究表明目的:1.观察DSX对高压培养大鼠RGCs保护作用的基因调控。2.观察DSX对持续性高眼压大鼠视网膜保护作用的基因调控。3.探讨DSX的视网膜保护机制。方法:1.建立4小时80mmHg体外高压培养RGCs模型,利用基因芯片技术研究压力对大鼠RGCs基因表达的影响。2.在高压培养RGCs中加入DSX进行干预,利用基因芯片技术,观察DSX对RGCs基因表达的调控。3.采用Akira法,建立持续性高眼压大鼠模型,利用基因芯片技术研究持续性高眼压对大鼠视网膜基因表达的影响。4.用DSX灌胃持续性高眼压大鼠1月,利用基因芯片技术,观察DSX对高眼压大鼠视网膜基因表达的调控。结果:1.模型组和空白组RGCs有差异表达基因108条,其中凋亡基因NGFR、PAWR、S100B、ESTs和细胞骨架蛋白基因表达上调,表达下调的基因主要涉及神经系统发育、神经冲动传导、突触传递、离子通道性能、神经生理过程、细胞间信号转导、细胞黏附与细胞外基质等功能基因.2.RGCsDSX组和模型组差异表达基因51条,其中凋亡抑制基因Bcl2a1和Spp1上调,凋亡基因NGFR下调,4条外部生理刺激调控基因上调,3条ATPase活性基因上调;3.RGCs阳性对照组和模型组差异表达基因41条,其中凋亡基因S100B和NGFR表达下调,凋亡抑制基因Hmoxl上调;4.模型组和空白组差异表达基因22条,其中凋亡基因NGFR上调,CRYBB1下调;5.DSX组和模型组差异表达基因17条,其中凋亡基因NGFR表达下调,CRYBB3、CRYGD、CRYBB2表达上调。结论:1.高压导致谷氨酸代谢转运相关基因下调,谷氨酸代谢转运功能紊乱,造成细胞外Glu堆积,从而促进Ca~(2+)内流,细胞内Ca~(2+)超载,引发细胞信号转导系统的级联反应,上调凋亡基因的表达使RGCs凋亡。2.DSX可提高RGCs对外界刺激的反应,改善能量代谢,清除Glu,减轻Ca~(2+)内流,避免细胞内Ca~(2+)超载,阻断细胞内信号转导途径,使凋亡基因NGFR表达下调。3.DSX能上调凋亡抑制基因Bcl2a1和SPP1的表达,上调对RGCs有保护作用的晶体蛋白相关基因的表达从而保护视网膜。4.DSX对视网膜的保护作用靶点多、机制复杂,其保护作用可能是凋亡抑制基因与凋亡基因,在高眼压等病理状态下的拮抗与协同作用的结果。
参考文献：
[1]. DSX对持续性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞损害的干预及机理研究[D]. 路雪婧. 成都中医药大学. 2003
[2]. 灯盏细辛提取物对高压状态下视网膜保护作用的基因调控研究[D]. 曾洁萍. 成都中医药大学. 2008