徐晓叶
江苏省常熟市第一人民医院，江苏，常熟，215500
【摘要】目的：探讨阿加曲班在脓毒血症患者血液净化治疗中的应用效果。方法：将60例行持续性血液透析患者按照治疗方法随机地均分为对照组与观察组各为30例。对照组采用普通肝素进行抗凝治疗，观察组采用阿加曲班进行抗凝治疗。比较两组患者APACHE Ⅱ评分、肠功能障碍评分、血浆D-乳酸水平、凝血功能水平。结果：观察组APACHE Ⅱ评分、肠功能障碍评分、血浆D-乳酸水平明显低于对照组（P＜0.05）；APTT及PT水平明显高于对照组（P＜0.05）。结论：阿加曲班有助于改善脓毒血症患者血液净化治疗患者凝血功能，预防胃肠功能障碍，提高治疗效果。
【关键词】脓毒血症；阿加曲班；持续性血液净化；凝血功能
中图分类号：R459.7文献标识码：A
脓毒血症是一种由感染因素而造成的全身炎性反应综合征（SIRS）。全世界每年临床发病率约为180万，严重脓毒血症病死率高达30%左右。临床研究证实[1]，脓毒血症时发生肠功能障碍造成肠道菌群失调与细菌移位，是造成多脏器功能衰竭（MODS）的始动因素，肠道作为体内最大的一种免疫器官、储菌库以及内毒素库，参与了MODS的病理生理学过程。对于脓毒血症患者而言，一般均应采取血液净化的方式对其进行治疗。本研究采用阿加曲班治疗行血液净化治疗的脓毒血症患者，取得了显著的成效：
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组对象为2011年9月至2014年12月入住我院的60例行血液净化治疗的脓毒血症患者，均符合脓毒血症临床诊断标准。将其按照治疗方式随机地均分为对照组与观察组各30例。对照组：男17例，女13例；年龄12－64（39.40±3.11）岁；感染源：呼吸道10例、菌血症8例、腹腔感染8例及不明原因4例。观察组：男18例，女12例；年龄11－66岁，平均（41.65±3.67）岁；感染源：呼吸道11例、菌血症10例、腹腔感染7例及不明原因2例。两组患者性别、年龄、感染源等一般资料均具有可比性（P>0.05）。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准[2]：（1）均符合脓毒血症诊断标准；（2）存在高度疑似或者确切感染，且具备典型的脓毒症症状；（3）实验室检测证据支持浓度诊断；（4）临床资料完整；（5）经医院伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。排除标准： （1）器官功能障碍或者衰竭；（2）无法复苏的临终状态；（3）存在既往胃肠道重建术史；（4）发病前长时间胃肠道功能出现紊乱或者近一个月胃肠道急症；（5）入住ICU＜72h或者主动要求出院；（6）并发恶性肿瘤、长期免疫抑制治疗或者免疫功能低下；（7）肝肾功能不全。
1.3 治疗方法
对照组患者在行连续血液净化治疗时，使用普通肝素（常州千红生化制药股份有限公司生产，国药准字H32022088号）动脉壶注射抗凝治疗，初始剂量为20U/kg，追加剂量为5-15U/（kg·h）。观察组患者在行血液净化时，采取阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限公司生产，国药准字H20050918号）动脉壶注射抗凝治疗，初始剂量为60－120μg/kg，追加剂量为20~60μg/（kg·h），按照APTT即时监测及血管路动静脉压变化情况，管路及滤器凝血情况对其剂量进行调整。
1.4 观察指标
观察治疗前后APACHE Ⅱ评分、肠功能障碍评分、血浆D-乳酸水平变化、凝血功能水平。急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHE II评分）：总得分为71分，分值越高，表明患者病情越严重；肠功能障碍评分：1－3分，分值越高，则表明患者病情越严重[3]。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计量及计数资料分别采用t及卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 APACHEⅡ评分及肠功能障碍评分
治疗前，两组APACHEⅡ评分、肠功能障碍评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组均明显降低，观察组APACHEⅡ评分、肠功能障碍评分明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
3 讨论
目前血液净化治疗中，普通肝素抗凝是较常见的抗凝方式。但是肝素抗凝的不良反应已越来越受到临床医生的重视。其最大的缺点是出血发生率高。肝素抗凝的另一不良反应为肝素诱导性血小板减少症[4]。因此，普通肝素仍然不是理想的抗凝剂，对于伴有出血倾向的MODS患者仍需寻求更理想的抗凝药物。阿加曲班是一种选择性的直接凝血酶抑制药，与凝血酶的活化部位呈立体结合，从而抑制凝血酶导致纤维蛋白生成、血小板聚集以及血管收缩，促进血栓溶解[5]。既往研究表明，阿加曲班主要从肾脏排泄，肾功能不全时需要减低剂量，安全性及安全有效范围较宽。本研究结果显示：观察组治疗后上述水平均显著大于对照组治疗后，与上述结果相符。
脓毒血症严重炎性反应会导致胃肠道功能障碍，并出现一定的损伤，胃肠道粘膜结构损坏，免疫功能低下，菌群功能失调，内毒素以及肠源性病菌进入血液循环系统之中，形成内毒素血症或者菌血症，从而显著地加重了患者全身性感染病情，诱发MODS。肠道屏障依赖于肠道粘膜完整性、肠道免疫系统、肠道粘膜分泌物以及肠道正常菌群等。脓毒症早期肠道粘膜以及局部免疫功能可受累，肠道粘膜微循环畅通性较差，毒素及炎性细胞因子浸润，对胃肠粘膜的完整性产生了一定的破坏，从而使得肠道屏障防御功能显著降低；D-乳酸源于肠道细菌酵解，可透过受损肠粘膜而进入血液循环之中，临床研究表明，血浆D-乳酸水平能够直接地反映肠道屏障功能。本研究结果显示：观察组患者治疗后血浆D-乳酸水平显著小于对照组患者治疗后，提示阿加曲班可通过保护胃肠道的功能，促进胃肠道生理功能恢复，从而有效地预防了胃肠功能障碍，改善患者预后。
参考文献：
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[3]赵志权，磨红，蒙洁英，等．阿加曲班与低分子肝素在连续性血液净化治疗抗凝中的对比研究[J]．实用医学杂志，2010，26(11)：2006-2008．
[4]赵颖琦，高娜，阴凯.连续性肾脏替代治疗中抗凝剂的应用现状及发展方向[J]．中国药物警戒，2013,10（11）:658-662.
[5]徐艳霞．阿加曲班抗凝改性膜滤器的通透性能检测[D]．长沙：中南大学，2010．
论文作者:徐晓叶
论文发表刊物:《世界复合医学》（下）2015年第1卷总第4期
论文发表时间:2015/7/10
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