董曦浩
（浙江大学医学院附属第一医院 浙江 杭州 310003）
【摘要】 目的：总结头孢拉定致血尿发生特大，分析不良反应原因。方法：2009年～2015年5月，共报道头孢拉定所致血尿58例，调取不良反应报告，进行回顾分析。结果：血尿发生患者年龄（8.5±6.5）岁，低于同期收治的并应用头孢拉定患者，低于同期头孢拉定不良反应报告平均（24±20）岁，差异具有统计学意义（P＜0.05）；均为单独应用头孢拉定；静脉用药占94.82%，既往应用头孢拉定静脉用药约占1/2左右，差异具有统计学意义（P＜0.05）；用药不合理72.41%，42例，其中剂量过大60.34%；血尿出血时间1～3日，其中24h内51例，最短为用药后5min；所有血尿均在1～2日内消失，1周后内镜下复查全部恢复正常。结论：头孢拉定致血尿原因原因较复杂，可能与用药剂量过大、静脉用药、泌尿系统机械性损伤、生理原因有关。
【关键词】 合理用药；抗生素；头孢拉定；血尿
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）06-0128-02
药物可致不良反应，调查显示约1/7人类、1/3患者死亡事件与药物有关，不合理用药已成为影响医疗卫生服务质量的关键因素之一。抗生素是临床常用药物，我国抗生素滥用情况十分突出，门诊抗生素使用率高达80%，引发了细菌耐药、医疗资源浪费、菌群失调等一系列问题[1]。头孢拉定是第一代合成头孢菌素类抗生素，活性强、适应证广，现仍广泛应用于临床，但近年来相关不良反应报道不断增多，血尿是最常见的不良反应症状表现，约占报告总数的10%～20%。既往2009年～2015年5月，共报道头孢拉定所致血尿58例，现报道如下。
1.资料及方法
1.1 一般资料
本组58例患者纳入病例组，其中男30例、女28例，年龄4～72岁、平均（8.5±6.5）岁。
1.2 方法
调取不良反应报告，进行回顾性分析。主要内容包括患儿性别、年龄、基础疾病、既往抗生素应用情况与不良反应发生情况、用药方式、应用剂量等。
1.3 统计学处理
数据资料以SPSS18.0软件包处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以n（%）表示，组间比较采用 检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
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2.结果
不良反应发生患者年龄（8.5±6.5）岁，同期收治的并应用头孢拉定患者在50～60岁之间，随机抽取50例患者，平均（51±20.4）岁，同期头孢拉定不良反应报告90例，年龄（24±20）岁，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
58例血尿者，均为单独应用头孢拉定，出现血尿，可以肯定头孢拉定是血尿直接原因。静脉用药55例，占94.82%，从既往应用头孢拉定情况来看，静脉用药约占1/2左右，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
58份处方中，用药不合理42例，其中剂量过大35例，一次性给药32例。
用药后，血尿出血时间1～3日，其中24h内51例，最短为用药后5min，出现肉眼可见血尿。
所有血尿患者，停药后，血尿均在1～2日内消失，1周后内镜下复查全部恢复正常。
3.讨论
从不良反应报告来看，血尿是头孢拉定最常见的不良反应类型，血尿具有以下几个临床特征：①多见于小儿；②多为静脉用药；③不合理用药比重较高；④血尿出现时间短；⑤停药后可立即改善，无需特殊处理。由此可见，头孢拉定所致血尿与泌尿系统机械性损害、静脉用药、小儿生理特点等因素有关，且不会造成永久性肾实质损害，损伤为一过性。头孢拉定本身具有一定的肾毒性，体内基本不被代谢，口服0.5g头孢拉定尿药浓度峰值可达到1000mg/L，血药浓度46mg/L，静脉用药6h尿原型排出量在90%以上，考虑到头孢拉定有效成分分子量较大，血尿的出现可能与排泄所致机械性损伤有关。静脉用药后，血液中的头孢拉定血药浓度迅速升高，并经代谢迅速在肾脏中聚集，可能直接损害肾脏，因分子量较大、肾小管渗透压上升，析出的结晶可能阻塞损伤毛细血管，致血管壁脱落、血管破裂，最终引起血尿。此外，头孢拉定进入人体后，主要分布在肾间质组织，若剂量过大，尿液中药物原型浓度过高，可能产生细胞毒性，抑制肾小管功能，破坏血管上皮细胞，引起曲小管坏死。于英伟等研究11例头孢拉定所致血尿，尿色为鲜红色或洗肉水样或尿中有血凝块,不伴尿频、尿痛、水肿及高血压[2]。傅征然等报道了1例头孢拉定所致儿童血尿，尿液中含有红细胞、白血病，尿蛋白阳性，并非肾小球性血尿，病变部位多在肾小球以下部位，为机械性损伤所致损害。多数头孢拉定所致血尿并非永久性的，及时不采取对症治疗措施，多数患者可在2日内好转，1周后内镜检查无异常，提示未造成不可逆性实质性肾损害，损伤是可逆的。
此外，需注意的是，药物引起的血尿还可能与变态反应有关，有报道称过敏反应约占临床药物不良反应的1/4，过敏反应存在一定的潜伏期，本组患者均无抗生素过敏史，且为首次使用该药，排除了过敏反应的可能。国外少有头孢拉定致血尿的报道，提示头孢拉定过敏反应发生率较低。国内报道较多，可能与临床合理用药水平低有关，研究中血尿者呈现明显的临床特征，头孢拉定存在危险人群、使用适应证，不合理应用头孢拉定是引起血尿的关键原因。应从以下几个方面提高合理用药水平：①严格控制剂量，避免一次性注射；②尽量避免静脉用药，预防药物在肾脏中蓄积；③对于合并有潜在的肾脏疾病者，用药需提高警惕；④做好不良反应报告；⑤对于出现尿液浑浊等症状者，有必要进行尿检，以发现肉眼难辨的隐血；⑥儿童用药需慎重。
综上所述是：头孢拉定致血尿原因原因较复杂，可能与用药剂量过大、静脉用药、泌尿系统机械性损伤、生理原因有关，需提高合理用药水平。
【参考文献】
[1]曾化松，王艳琳.抗生素滥用的现状及应对策略[J].中国卫生事业管理，2012，28(5):341-343.
[2]于英伟.头孢拉定致儿童血尿11例分析[J].医药世界，2009，11(4):51.
论文作者:董曦浩
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第6期
论文发表时间:2016/5/23
标签：头孢论文; 血尿论文; 不良反应论文; 静脉论文; 剂量论文; 患者论文; 抗生素论文; 《医药前沿》2016年2月第6期论文;