关键词：多糖；免疫系统；免疫细胞；临床应用
引言
多糖(polysaccharide)是由糖普键结合的糖链，由10个以上的单糖组成的聚合糖高分子碳水化合物，多糖广泛存在于动物、植物、藻类、菌类等有机体中，多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、降血糖、美容等多种功效.目前，恶性肿瘤已经成为我国居民死亡的主要因素之一，且放化疗产生的副作用及治疗费用给患者带来巨大的身心痛苦.近年来，经研究发现多糖具有显著的抗肿瘤活性，且因其来源广泛、价格低廉、毒副作用小、高效等优点，使多糖作为抗肿瘤药物的研究得到了广泛的关注.多糖发挥抗肿瘤作用机制可能有以下几种:①直接抑制肿瘤细胞生长.②提高了免疫因子的分泌，增强免疫功能.③使肿瘤细胞发生了周期阻滞.④诱导肿瘤细胞凋亡等.明确多糖的抗肿瘤作用及相关作用机制对多糖开发为抗肿瘤药物及辅助药物具有重要作用，因此，本文从动物、植物、藻类、菌类中的多糖的抗肿瘤作用及相关机制进行综述.
1多糖的临床应用
目前没有能够实现癌症完全缓解而没有不良反应的抗肿瘤药物。中药作为有效的化学治疗剂或辅助剂具有极大的优势，通过提高化疗或放射敏感性并减少副作用，导致生活质量和患者生存率的提高。已经证明，多糖具有很好的抗癌作用，且毒性最小。如：黄芪多糖、茯苓多糖、枸杞多糖在癌症治疗中显示出潜在的治疗价值。黄芪的主要活性成分是多糖在各种肿瘤类型中都具有抗肿瘤活性，包括胃癌，肝癌，结肠癌，乳腺癌，肺癌和肾和膀胱肿瘤。临床研究还证实，黄芪多糖与长春瑞滨和顺铂联合可显着改善晚期NSCLC患者的生活质量（QOL）。最近的一些研究证实了枸杞对人体健康的有益作用，包括其抗氧化应激，抗肿瘤，抗辐射，抗疲劳，抗衰老，抗炎症和免疫调节。
2多糖抗肿瘤作用及相关机制
2.1植物多糖
植物是一类能固着生活和自养的生物，广泛存在于自然界中，科学研究显示，植物多糖具有多种生物活性，且早已广泛应用到医疗界、餐饮界.黄茂是豆科黄首属植物，中国各地多有栽培，黄茂中含多糖、皂贰、黄酮、氨基酸等多种有效成分，但其中多糖类成分为主要活性成分之一，近年来，对黄茂多糖的研究报道逐渐增多.采用流式细胞术检测黄茂多糖对人乳腺癌MCF一7细胞周期的影响，结果发现，黄茂多糖使人乳腺癌MCF一7细胞阻滞于Go/G，期，从而抑制了肿瘤细胞生长，因此，推测黄茂多糖抑制细胞周期阻滞可能是其抑癌的机制之一。将黄茂多糖联合顺铂作用于人肺腺癌A549细胞，并发现黄茂多糖作用后可使细胞发生G，期阻滞，顺铂作用后出现S期阻滞，两者联用作用后将细胞阻滞于G，和S期，使抑癌效果增强.红茂为豆科植物多序岩黄茂的干燥根，从红茂中提出多糖并进行了硫酸化修饰，发现硫酸化后的红茂多糖对人肺腺癌A549细胞和胃腺癌BGC一823细胞有显著的抗肿瘤活性，但对人肾上皮HEI}293细胞没有明显影响，说明它对正常细胞具有低毒性，然后采用流式细胞仪进一步检测得出硫酸化后的红茂多糖能将A549,BGC一823细胞发生G,期停滞.
2.2影响肿瘤细胞信号传递
多糖通过各种信号通路发挥抗肿瘤活性，如核因子-κB（NF-κB），磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶（PI3K/AKT）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）。另外，IKK复合物参与由细胞因子引起的细胞内免疫反应。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆IKK的激活使IκB被磷酸化，IκB从NF-κB上脱落并被泛素化。在缺乏IκBα的情况下，NF-κB积聚在细胞核中并与DNA序列的启动子区域结合，进一步调节各种免疫反应分子的表达，这些分子在身体的免疫反应。多糖可通过抑制结肠癌细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号传导抑制肿瘤生长，侵袭和血管生成；硒是Nrf2和Wnt信号通路的关键调节因子，其中Se缺陷导致Nrf2和Wnt通路的激活，硒多糖可通过抑制β-catenin信号通路诱导细胞凋亡并抑制HEY和SKOV3细胞的增殖和侵袭能力。据报道，黄芪多糖具有抗肿瘤特性，其抗肿瘤抗肿瘤作用机制，与Akt磷酸化下调和p53和PTEN的上调有关[47]，并与特定的转录分子(Wnt、p53、NF-kB信号通路)相互作用[48-51]。百合多糖-1A通过膜受体TLR4诱导的NK-κB信号通路激活在巨噬细胞中发挥免疫刺激作用。车前草多糖可通过TLR2-MyD88-MAPK-NF-κB信号通路提高巨噬细胞分泌、吞噬和增殖能力，并且可以提高巨噬细胞ERK1、JNK1、P38和NF-κB蛋白和mRNA表达，抑制肿瘤增殖。
2.3诱导肿瘤细胞凋亡
香菇多糖不仅可直接抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞坏死，还可通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤的作用。发现利用香菇多糖体外处理口腔鳞癌细胞HN4，当处理细胞时间48h，香菇多糖浓度大于600μg/mL时开始呈现出有效的抑制肿瘤细胞增殖的作用，抑制作用随着香菇多糖浓度的增加而增强，同时观察到HN4细胞凋亡明显增加，表明诱导HN4细胞凋亡增加可能是其抑制肿瘤细胞增殖机制之一，进一步研究发现肿瘤细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达减少，促凋亡蛋白Bax的表达升高，揭示其诱导细胞凋亡的作用与Bax/Bcl-2相关。同时，研究发现香菇多糖不仅在体外具有诱导细胞凋亡的作用，在体内亦有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，分别用0.2、1及5mg/kg香菇多糖ip接种人结直肠癌HT-29细胞的荷瘤裸鼠，可观察到不同剂量香菇多糖对肿瘤的抑制率分别为17.88%、48.87%和57.90%，研究人员发现凋亡增加是香菇多糖抑制HT-29肿瘤生长的主要原因，具体的机制包括活化凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性蛋白酶（cysteinylaspartatespecificproteinase，caspase）-8及诱导活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）表达增加，共同诱导细胞凋亡的发生，且caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO可以阻断香菇多糖诱导细胞凋亡的作用。同时，香菇多糖诱导肿瘤细胞凋亡的作用在膀胱癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌等多种肿瘤细胞及模型中得到证实。
结语
综上所述，大多数动物多糖可直接发挥抗肿瘤作用、部分植物多糖可通过阻滞细胞周期发挥抗肿瘤作用、藻类多糖可通过提高免疫功能来发挥抗肿瘤作用、多数菌类多糖可诱导细胞凋亡.我国动植物资源丰富，分布广泛，多糖类成分一般为大多数动植物的主要活性成分，含量较高，现如今提取、分离、纯化手段较为成熟，所以，动植物多糖获取较为容易，多糖类成分本身还具有提高免疫、毒副作用极小等优点.因此，研究和开发多糖具有重要的科学意义.但也因动植物多糖种类繁多的特点，部分多糖抗肿瘤机制尚不明确，因此，继续探寻更多有潜力的动植物多糖，明确其抗肿瘤机制，对人类抵御肿瘤做出贡献.
参考文献
[1]朱青静.香菇多糖体外抗血管生成作用实验研究[J].中医学报,2017,32(12):2426-2429.
[2]陈慧玲,李培飞,陈声灿,等.羊栖菜多糖通过VEGF途径抑制胃癌细胞诱导的肿瘤血管内皮细胞增殖的实验研究[J].现代实用医学,2016,28(06):710-712+696.
论文作者:苏莹
论文发表刊物:《医师在线》2019年第18期
论文发表时间:2019/12/6
标签：多糖论文; 细胞论文; 肿瘤论文; 作用论文; 抗肿瘤论文; 诱导论文; 凋亡论文; 《医师在线》2019年第18期论文;