关键词：自体富血小板凝胶 感染性角膜溃疡
角膜溃疡是眼科常见病之一，且致盲率较高。由于受环境、卫生条件以及广谱抗菌药的应用，感染的早期由于得不到规范有效的治疗，导致病情恶化，使得感染性角膜溃疡的治疗越来越棘手[1]。自体富血小板凝聚（autologous platelet-rich gel，APG）中富含多种细胞生长因子能促进损伤的修复并抑制感染，由于其损伤修复能力强，近几年来APG在临床上有广泛的应用在创伤科、糖尿病足等的治疗，均取得了一定的效果[2]。在眼科眼表疾病的治疗上国内外也有报道，比如LASIK术后并发症、眼表热烧伤或化学烧伤等。自体富血小板凝胶（autologous platelet-rich gel，APG）其主要成分富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP），利用其富含高浓度的血小板，在伤口愈合过程中通过释放多种生长因子，有利于上皮细胞的分化形成，并通过抑制β1转化生长因子的表达，抑制炎症及角膜瘢痕化。我科将富血小板凝胶应用于角膜溃疡，在充分的全身及局部抗感染治疗的前提下，取得较好的效果，现报道如下。
资料与方法
1.1一般资料 我院自2017年1月-2019年5月收治的角膜溃疡42例（42眼），男性15例，女性27例，年龄19岁-81岁，平均年龄56.12±3.15岁。纳入标准：单眼患病，裂隙灯检查显示结膜不同程度的充血、角膜溃疡。排除标准：因眼化学伤、热烧伤、手术等因素引起的角膜溃疡；自身免疫因素引起的角膜溃疡；角膜溃疡穿孔者；双眼同时患溃疡者；合并其他眼部疾患者。按照数字随机法随机分配分为自体富血小板凝胶组（20例 20眼），对照组（22例 22）。经比较两组间性别、年龄、病情严重程度比较后相对平衡（P>0.5）。
1.2治疗方法 所有患者均予以充分局部或/和全身抗感染治疗，包括：抗细菌、抗真菌药物、抗病毒药物、非甾体消炎药；促进角膜溃疡愈合的药物，包括贝复舒滴眼液、人工泪液、阿托品眼用凝胶、维生素B、维生素C。APG组在对照组治疗的基础上，角膜溃疡刮片检查细菌及真菌阴性后增加自体富血小板凝胶外用滴眼1次。富血小板凝胶的制作：严格按照无菌操作流程，抽取患者清晨空腹血10ml（管内含抗凝剂枸橼酸钠），手工差速离心制备富血小板血浆，然后与凝血酶--钙剂按1:9混合制成APG，4℃储存。
1.3 观察指标 角膜溃疡临床疗效、平均愈合时间、视力恢复情况
1.4 疗效评价 角膜溃疡完全愈合，荧光素钠染色阴性，睫状充血阴性为痊愈；角膜溃疡、浸润基本愈合，荧光素钠染色阴性或少许着色为显效；角膜溃疡大部分愈合，荧光素钠染色阳性，自觉症状明显减轻为有效；角膜溃疡浸润修复不明显，荧光素钠染色阳性，自觉症状无明显改善为无效。总有效=痊愈+显效+有效。
1.5统计学处理 应用SPSS19.0软件进行数据分析。 愈合率均统一以%表示，计数资料行X2检验。平均愈合时间、视力恢复情况以（± s）表示，计量资料行t检验。P<0.05表示相关数据差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效的比较：观察组和对照组总有效率差异无统计学意义，（P>0.05）见表1。
表1 两组临床疗效对比 (n)
2.2 角膜溃疡愈合时间及最佳矫正视力的比较：APG组比对照组愈合时间更短，t检验统计学差异显著（P<0.05）；两组治疗前后视力水平对比,APG组20例20眼，6例（30%）患者视力无改变，6例（30%）患者视力较治疗前提高（光感或手动提高到指数、最佳矫正视力提高1~2行），8例（40%）患者视力明显提高（最佳矫正视力提高5行以上），无一例视力下降。对照组22例22眼，9例（40.9%） 患者视力无改变， 6例（27.3%）患者视力较治疗前提高（光感或手动提高到指数、最佳矫正视力提高1~2行），7例（31.8%）患者视力明显提高（最佳矫正视力提高5行以上），无一例视力下降。详见表2。
表2 愈合时间，治疗前后视力对比较(± s)
3.讨论
角膜作为抵御病原菌侵犯眼睛的第一层屏障，在机体免疫力低下时常常受到病原菌的侵犯。角膜溃疡的愈合是一个复杂的过程，角膜溃疡愈合可分为三个阶段：潜伏期，细胞前移及粘附，细胞增殖[3]，角膜上皮细胞的伤口愈合需要充足的能量供应，完整的干细胞，健康的眼泪，眼表面免疫系统正常及完整的角膜神经支配[4] [5]。角膜溃疡是一种严重的致盲性疾病,在治疗角膜溃疡的临床过程中已有许多探索，抗感染、促进上皮修复、结膜覆盖、羊膜覆盖、角膜绷带镜、基质透镜填充等治疗措施均取得一定的疗效。严重的角膜溃疡治疗困难，愈合时间较长，有些尚需要手术进一步处理，对于角膜溃疡的患者，越早的干预治疗越有利于伤口愈合，自体血清很久以前就作为治疗眼表疾病如干眼症，神经营养性角膜炎，并取得了一定的效果，APG作为一种自体提取的生物制剂，无免疫原性，基础研究发现自体富血小板凝胶含高浓度的血小板，其可释放多种促进组织修复的生长因子和细胞因子，包括TGF-β1、VEGF、EGF等；自体富血小板凝胶含丰富纤维蛋白，可为细胞修复、再生创造条件，且可预防感染、促进凝血的的功能[6]。Alio JL等研究发现APG作为一个有效及可靠的治疗药物在增强角膜上皮细胞愈合及促进病理状态下的角膜表面在再生。本文通过对照研究，主要探讨了自体富血小板凝胶（APG）在角膜溃疡中的运用。APG用于角膜溃疡的治疗过程中，促进伤口愈合，我科在角膜溃疡的患者中使用APG治疗，大大缩短了角膜溃疡愈合时间，两组视力均有恢复，恢复程度无明显差异，提示APG不会影响视力恢复，安全性较高。
综上所述APG在感染性角膜溃疡的治疗中有积极肯定的作用，为感染性角膜溃疡提供了新的治疗途径。
[1] Farahani M, Patel R, Dwarakanathan S. Infectious corneal ulcers [J]. Dis Mon, 2017,63(2): 33-37.
[2] Nurden AT. Platelets, inflammation and tissue regeneration [J]. Thromb Haemost, 2011,105 Suppl 1: S13-33.
[3] Wilson SE, Mohan RR, Mohan RR, et al. The corneal wound healing response: cytokine-mediated interaction of the epithelium, stroma, and inflammatory cells [J]. Prog Retin Eye Res, 2001,20(5): 625-637.
[4] AbuSamra DB, Argueso P. Lectin-Glycan Interactions in Corneal Infection and Inflammation [J]. Front Immunol, 2018,9: 2338.
[5] Feizi S, Azari AA, Safapour S. Therapeutic approaches for corneal neovascularization [J]. Eye Vis (Lond), 2017,4: 28.
[6] Shaheen BS, Bakir M, Jain S. Corneal nerves in health and disease [J]. Surv Ophthalmol, 2014,59(3): 263-285.
论文作者:谢莉菲
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年11期
论文发表时间:2019/12/4
标签：角膜论文; 溃疡论文; 血小板论文; 视力论文; 凝胶论文; 自体论文; 患者论文; 《中国医学人文》2019年11期论文;