金士青
（安徽省儿童医院 安徽 合肥 230000）
【摘要】 目的：观察人参皂苷Rg3对MK-801诱导的大鼠精神分裂症模型学习记忆能力的影响。方法：使用MK-801建立大鼠精神分裂症模型，通过检测大鼠的自发活动、Lashley Ⅲ水迷宫和Morris水迷宫，观察人参皂苷Rg3对大鼠精神分裂症模型学习记忆能力的影响。结果：自发活动发现人参皂苷Rg3中剂量（50mg/kg）组、高剂量（100mg/kg）组和氟哌啶醇组穿越方格数明显高于MK-801刺激组（P＜0.05），而低剂量（25mg/kg）组无明显变化（P＞0.05）。Lashley Ⅲ水迷宫和Morris水迷宫结果显示与MK-801刺激组相比，人参皂苷Rg3中剂量组、高剂量组和氟哌啶醇组水迷宫逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05），而低剂量组无明显变化（P＞0.05）。结论：以上结果表明，人参皂苷Rg3能改善MK-801诱导的大鼠精神分裂症模型学习记忆能力降低。
【关键词】 人参皂苷Rg3; MK-801; 精神分裂症; 学习记忆
【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）25-0196-02
Effect of Ginsenoside Rg3 on learning and memory abilities in MK-801 induced rat schizophrenia model
【Abstract】Objective To observe the effect of Ginsenoside Rg3 on learning and memory abilities in MK-801 rat induced schizophrenia model. Methods Using MK-801 established rat schizophrenia model, observed the Effect of Ginsenoside Rg3 on learning and memory abilities in MK-801 induced rat schizophrenia model by spontaneous activity, Lashley Ⅲand Morris water maze. Results In spontaneous activity, the number of panels across was elevated by Ginsenoside Rg3 (50, 100 mg/kg) and haloperidol group was significantly higher than the MK-801 stimulation group, except for Ginsenoside Rg3 (25 mg/kg). Lashley Ⅲ and Morris water maze showed that the water maze escape latency was elevated by Ginsenoside Rg3 (50, 100 mg/kg) and haloperidol group was significantly shorter than the MK-801 stimulation group, except for Ginsenoside Rg3 (25 mg/kg). Conclusions These results suggest that ginsenoside Rg3 could improve MK-801 induced schizophrenia model learning and memory abilities reduced.
【Key words】 Ginsenoside Rg3; MK-801; Schizophrenia; Learning and memory
精神分裂症（schizophrenia,SZ）是精神科最常见的一种重性精神疾病，约占我国住院精神病人的50%左右，慢性住院病人的60%左右，正常人群的患病率为1%[1]。随着对认知功能的不断深入研究，发现SZ存在认知功能障碍，认知功能障碍也成为SZ阳性症状群和阴性症状群之后的第三个症状群[2]。MK-801(5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐) SZ动物模型，对大鼠的短暂性记忆、记忆的保持和巩固以及长时记忆的形成均有影响[3]。有报道[4]人参皂苷能改善大鼠SZ记忆受损，但是人参皂苷Rg3在SZ中未见报道。本研究用动物行为学的方法，初步探讨人参皂苷Rg3对大鼠SZ动物模型学习记忆能力的影响，为临床和基础研究提供依据。
1.材料与方法
1.1 动物与材料
SD大鼠清洁级孕14d，由安徽省实验动物中心提供。人参皂苷Rg3购于阿拉丁试剂(上海)有限公司；MK-801购于美国Sigma公司。
1.2 方法
1.2.1建立SZ模型：
分娩后6d，随机分为为正常组、模型组、人参皂苷Rg3 (25、50、100mg/kg)组和氟哌啶醇（0.1mg/kg）组，共6组。模型组合给药组仔鼠腹腔注射(i.p) MK-801 (0.3mg/kg)。每天2次，上午给药时间为9:30，下午给药时间为15:00，间隔5.5h，连续注射14d。正常组大鼠注射等体积的生理盐水。
1.2.2自发活动
自制旷场实验箱（100cm×100cm×50cm规格的木质敞箱），底部划分为25个大小均等的方格。实验在上午9:00～12:00于暗光、安静的房间内进行，抓住大鼠尾根部1/3处提起，轻轻放入旷场实验箱正中格内并开始计时，观察记录大鼠在3min内的穿越格数（四爪均进入的方格方可记数）。每只大鼠实验结束清洗实验箱。旷场实验隔日进行一次，第一次为大鼠适应期，数据不计入，记录之后的3次结果。
1.2.3 Lashley Ⅲ水迷宫
迷宫是80cm×50cm×20cm双层不透明有机玻璃箱，内设起始点、终点平台和四个盲端，平台附近为安全区。实验时迷宫水深12cm，水温保持25℃±1℃，迷宫周围一切空间标志在整个实验过程中保持不变。正式实验前一天，帮助每只大鼠在迷宫中熟悉水环境15min，第2天开始正式训练。大鼠面向壁在起始点放入水中，记录大鼠放入水中到达终点平台时间。如在180s内未到达平台，可帮助诱导大鼠至平台，并让大鼠在平台上停留20s。连续训练5d后，间隔1d开始正式测试，记录大鼠找到平台的时间，若180s内仍未找到，计时180s，共测试4次。
1.2.4 Morris水迷宫
水池直径160cm，高50cm，池内壁染为黑色，水深30cm，池水中放入墨汁混匀，水温维持在(22±2)℃，水池按池壁长度等分为4个象限。平台：白色，圆柱形，12cm，高28cm且低于水面2cm，固定于水池第一象限。水迷宫实验过程中保持室内安静，光照强度和位置固定，时间固定在下午13:00～18:00。 定位航行试验：将幼鼠从入水点头面壁入水，4个象限入水点各1次，记录60s内找到平台的时间并让幼鼠在平台上停留10s，超过60s未能找到平台者，用木棒引上平台并停留台上10s，认定其寻找平台时间为60s，每天4次，4次测定结果的平均值为当日逃逸潜伏期，连续5d。同1只鼠每2次训练时间间隔≥10 min。
1.3 统计学处理
采用SPSS 17.0软件进行分析，数据均以x-±s表示，组间比较采用One-Way ANOVA检验。检验水准α=0.05，所有检验均为双侧检验。
2.结果
2.1 人参皂苷Rg3对MK-801诱导的大鼠精神分裂症的自发活动影响
给予人参皂苷Rg3治疗2周后，结果发现MK-801刺激组自发活动的穿越方格数与正常组相比明显降低（P＜0.05），人参皂苷Rg3低剂量（25mg/kg）组无明显变化（P＞0.05），而人参皂苷Rg3中剂量（50mg/kg）组、高剂量（100mg/kg）组和氟哌啶醇组自发活动明显高于MK-801刺激组（P<0.01），见图1。
2.2 人参皂苷Rg3对MK-801诱导的大鼠精神分裂症的学习记忆能力的影响
本研究继续观察了人参皂苷Rg3对MK-801诱导的大鼠精神分裂症的学习记忆能力的影响，分别通过Lashley Ⅲ水迷宫和Morris水迷宫进行测试。Lashley Ⅲ水迷宫检测，模型组的水迷宫逃避潜伏期明显延长（P＜0.01），提示模型组大鼠的学习能力降低，学习速度减慢。人参皂苷Rg3治疗2周后，中剂量（50mg/kg）组、高剂量（100mg/kg）组和氟哌啶醇组与模型组比较，水迷宫逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05），而人参皂苷Rg3低剂量（25mg/kg）组无明显变化（P＞0.05）。提示，人参皂苷Rg3能够显著改善MK-801引起的学习能力降低，见图2A。
本研究同时还采用Morris水迷宫测试大鼠的空间记忆水平。结果发现，模型组Morris水迷宫定位巡航逃避潜伏期与正常组比较明显延长（P＜0.01）。人参皂苷Rg3治疗2周后，中剂量（50mg/kg）组、高剂量（100mg/kg）组和氟哌啶醇组与模型组比较，Morris水迷宫逃避潜伏期无明显缩短（P＜0.05），而人参皂苷Rg3低剂量（25mg/kg）组无明显变化（P＞0.05）。提示，人参皂苷Rg3能够显著改善MK-801引起的学习记忆能力降低，见图2B。
图2人参皂苷Rg3对MK-801诱导的大鼠精神分裂症的学习记忆能力的影响与正常组比较: ##P＜0.01；与模型组比较: **P＜0.05
3.讨论
精神分裂症是一种常见的、病因尚不明确的、严重影响人类健康的疾病，主要症状有幻觉、妄想、思维及行为障碍等症状，目前患者约占世界总人口的1%[5]。精神分裂症临床症状表现复杂多样，主要表现以幻觉、妄想、思维障碍为主的阳性症状和思维贫乏、情感淡漠、行为孤僻为主要表现的阴性症状以及全面的认知功能缺陷。
精神分裂症发病机制不清，建立相应的动物模型是精神疾病的一项非常重要的研究内容。近年来的研究表明，精神分裂症患者所表现出的认知混乱和情绪异常起源于感觉门控功能的缺失，因此可以通过研究动物的感觉门控功能缺失的机制来建立一种相应的精神分裂症的动物模型[6-7]。非竞争性谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂-地卓西平马来酸盐 [(+)MK-801]是致动物精神分裂模型中常用的工具药之一，MK-801造成的谷氨酸功能低下，表现出一系列拟精神分裂症的症状，包括自主活动增加、刻板行为、感觉运动门控障碍、空间工作记忆损害等，这些表现与精神分裂症的症状有一致性[8]。
人参皂苷Rg3是从人参中分离提纯的一种单体，为四环三萜类人参二醇型皂苷。药理实验表明，Rg3具有抗疲劳、提高免疫力、扩张血管、抑制血小板聚集、保护神经细胞等多种作用。本研究表明，给予人参皂苷Rg3治疗两周后，能明显缓解大鼠精神分裂症的学习能力降低，学习速度减慢和记忆水平降低。说明人参皂苷 Rg3能够改善MK-801引起的的学习能力降低。
综上所述，人参皂苷Rg3可以缓解大鼠精神分裂症的学习能力降低，学习速度减慢和记忆水平降低，但是其具体机制还不清楚，还需要进一步研究。
【参考文献】
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[3]于文娟,朱浩,卢卫红等.MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症大鼠模型的研究[J].中国神经精神疾病杂志,2011,37(10):621-624.
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[8] Lim AL,Taylor DA,Malone DT.Consequences of early life MK-801 administration:long-term behavioural effects and relevance to schizophrenia research.Behav Brain Res,2012, 227(1):276-86.
论文作者:金士青
论文发表刊物:《医药前沿》2016年9月第25期
论文发表时间:2016/9/7
标签：人参论文; 精神分裂症论文; 大鼠论文; 皂苷论文; 迷宫论文; 模型论文; 记忆论文; 《医药前沿》2016年9月第25期论文;