1、萧山经济技术开发区医院 浙江杭州 311215；
2、杭州市第三人民医院 浙江杭州 310009
摘要：目的：观察膦甲酸钠联合喷昔洛韦治疗老年带状疱疹的疗效。方法：将60例带状疱疹老年患者，每组30例，随机分入联合用药组和喷昔洛韦组，前者联合膦甲酸钠和喷昔洛韦抗病毒治疗，后者单用喷昔洛韦抗病毒治疗，疗程7—10d。结果：联合用药组在止疱、结痂、疼痛消失、皮肤痊愈时间均短于喷昔洛韦组，差异有统计学意义（p<0.001）；治疗效果、PHN发生率，联合用药组均优于喷昔洛韦组。结论：膦甲酸钠联合喷昔洛韦疗效优于单用喷昔洛韦。
关键词：带状疱疹；膦甲酸钠；喷昔洛韦
[abstract] objective：To observe the efficacy of foscarnet sodium combined with penciclovir in the treatment of senile herpes zoster. Method：Sixty elderly patients with herpes zoster，30 in each group，were randomly divided into combined drug group and penciclovir group. The former was combined with foscarnet sodium and penciclovir antiviral therapy，while the latter was treated with penciclovir alone for 7-10 days. Result：The time of blister arrest，scab formation，pain relief and skin healing in the combined drug group was shorter than that in the penciclovir group（p < 0.001），and the therapeutic effect and the incidence of PHN in the combined drug group were better than those in the penciclovir group. Conclusion：The efficacy of foscarnet combined with penciclovir was better than that of penciclovir alone.
[Key word] Herpes zoster；Sodium foscarnet；Penciclovir
带状疱疹是由水痘——带状疱疹病毒感染引起的，以沿单侧周围神经分布的群集性疱疹和以神经痛为特征的病毒性皮肤病。目前带状疱疹发病率逐渐增高，尤其是老年患者后遗神经痛（PHN）发病率更高[1]，抗病毒药物可以抑制病毒复制，但耐药性也逐渐增多，故多尝试联合抗病毒的治疗方法，本研究发现联合抗病毒明显优于单一抗病毒治疗。
1.材料与方法
1.1研究对象
患者为本院老年病区2016年1月至2018年10月收治的带状疱疹老年患者，主要临床表现为沿单侧周围神经分布的红斑、群集性水疱，伴明显的神经痛。无肝肾功能损害，无免疫功能低下及全身衰竭等严重并发症。入院前曾接受抗病毒治疗及对膦甲酸钠过敏者不纳入本研究。符合上述标准的共60例，每组30例，随机分入联合用药组和喷昔洛韦组，前者联合膦甲酸钠和喷昔洛韦抗病毒治疗，后者单用喷昔洛韦抗病毒治疗。联合用药组男17例、女13例，年龄63~89岁，平均（72.4±7.2）岁；病程1~10天，平均（5.30±1.93）年。喷昔洛韦组男18例、女12例，年龄64~91岁，平均（73.3±6.5）岁；病程1~9天，平均（5.14±2.20）天。两组在性别、年龄、病程等方面均无统计学差异（p>0.05）。
1.2方法
1.2.1治疗方法 喷昔洛韦组患者给予喷昔洛韦针0.25g，溶于0.9%氯化钠注射液250ml，每12h一次静脉滴注；联合用药组在此基础上静脉滴注膦甲酸钠氯化钠注射液250ml：3g，每12h一次。两组抗病毒疗程均为7—14d，均同时用甲钴胺营养神经，1：8000高锰酸钾溶液湿敷，外用氧化锌搽剂和局部氦氖激光照射。
1.2.2评价指标 比较两组止疱、结痂、疼痛消失、皮肤痊愈时间及治疗效果、PHN发生率。
1.2.3疗效评价标准[2]痊愈：皮疹完全消退，疼痛消失；显效：皮疹消退3/4以上，疼痛有所缓解，可忍受，不影响日常生活；有效：皮疹消退1/2以上，疼痛有所缓解或轻度疼痛，但会影响日常生活；无效：皮疹消退不足1/2，疼痛缓解不明显或症状有所加重，需服镇痛药。
1.2.4统计学处理 采用SPss19.0统计学软件。计数资料比较采用检验；计量资料用表示，采用t检验。
2.结果
2.1两组患者疗效比较：见表1、表2
表1 两组患者疗效时间比较（，n=30，d）
表1表2可见止疱、结痂、疼痛消失、皮肤痊愈时间及治疗效果、PHN发生率，联合用药组均优于喷昔洛韦组。
2.2不良反应
联合用药组出现1例胃肠不适，1例轻度头晕；喷昔洛韦组出现1例胃肠不适，对症处理后好转，不影响治疗。两组于治疗中及治疗后均未出现肾功能异常。
3.讨论
3.1带状疱疹的危险因素常见人体衰老和免疫抑制[3]，随着我国进入老龄化社会，在老年病医院内带状疱疹的收住率较高，不仅病情较重，持续时间较长，PHN发生率较高，而且多次发病的屡见不鲜，成为感染科和皮肤科医生十分关注的问题。带状疱疹的治疗方法很多，抗病毒治疗仍是目前主要的手段，如何进一步优化治疗是临床面临的重要问题。
3.2 常用的抗病毒药物有阿昔洛韦、更昔洛韦等[4]。两者均是核苷酸类似物，通过干扰病毒DNA复制起到抑制病毒繁殖的效果。阿昔洛韦、更昔洛韦在细胞内需要胸腺核苷酸酶的激活才可发挥作用[5]。膦甲酸钠是磷酸盐类似物，与阿昔洛韦、更昔洛韦核苷酸类似物不同，可直接抑制病毒逆转录酶[6]，从而抑制病毒繁殖。因此，因水痘——带状疱疹病毒的大部分缺乏胸腺核苷酸激酶而对阿昔洛韦等产生耐药[7]，可选用膦甲酸钠。有研究表明膦甲酸钠与阿昔洛韦、更昔洛韦相比，可缩短带状疱疹的疼痛、疱疹结痂时间及总疗程[8]，与本研究结果一致。由于抗病毒药物广泛应用后常会出现耐药性，故目前首选膦甲酸钠抗病毒治疗。
3.3与经典抗病毒药物阿昔洛韦相比，喷昔洛韦在细胞内更稳定[9]；体外实验证实对水痘——带状疱疹病毒的抑制作用比更昔洛韦更持久。另外，一方面考虑喷昔洛韦与膦甲酸钠抗病毒机制不同，另一方面相比欧美国家对带状疱疹抗病毒治疗推荐的常用药物剂量[10]，我国多数药品说明书推荐的剂量明显不足，因此，增加一种作用机制不同的抗病毒药联合应用，理论上效果优于单一用药。
3.4老年带状疱疹患者常见的并发症为PHN，可持续数月到数年。带状疱疹急性期运用抗病毒药物可能减少神经纤维的破坏[11]，进而减少PHN的发生。本研究显示联合用药组疼痛缓解和PHN发生率均优于喷昔洛韦组，说明膦甲酸钠联合喷昔洛韦治疗更易减少PHN的发生。另有研究认为，即便已经形成PHN，膦甲酸钠和喷昔洛韦仍具有一定的治疗作用[12-13]。
参考文献：
[1]Bruxelle J，Pinchinat S.Effectivenss of antiviral treatmenton acute phase of herpes zoster and development of post herpetic neuralgia：review of international publications[J].Med Mal Infect，2012，42（2）：53—58.
[2]赵晓霞.泛昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效对比分析[J].中国急救医学，2015.35（12）：351-352.
[3]蔺苏琴.首发症状变异的老年带状疱疹5例[J].中国老年学杂志，2013.4（33）：1955-1956.
[4]Stranska R，Schuurman R，Nienhuis E，et al.survey of acyclovir resitent herpes simplex virus in the Netherlands：prevalence and characterization [J].J Clin Virol，2005；32（1）：7-18.
[5]梅利，吴世政.甲钴胺联合小剂量加巴喷丁及阿米替林治疗带状疱疹后遗神经痛疗效[J].中国老年学杂志，2010，31（10）：1759-1760.
[6]赵俊，万宏程. 膦甲酸钠治疗带状疱疹临床疗效观察.安徽医学，2017，38（9）：1198-1199.
[7]王莉，问婷婷，冀秀萍，等.伐昔洛韦对比阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房，2017，28（30）：4238-4241.
[8]田分.观察膦甲酸钠治疗带状疱疹的临床疗效.药品评价，2018，15（12）：55-57.
[9]孔杰，刘原君，齐蔓莉，等. 喷昔洛韦联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的回顾性分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2017.31（4）329-332.
[10]Jeffrey IG.Herpes Zoster[J].N Engl.Med，2013.4（33）1955-1956.
[11]Jeon YH. Herpes Zoster and posthertic Neuralgia：Practical Consideration for Prevention and Treatment.Korean J Pain 2015，28（3）：177-184.
[12]徐昌敏.注射用喷昔洛韦预防及治疗带状疱疹后遗神经痛疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（5）：1132-1133.
[13]武水斗，伊书红. 膦甲酸钠氯化钠注射液治疗带状疱疹后遗神经痛的效果[J].临床医学，2015，35（2）：111-112.
论文作者:孙炜,金永红（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2019年2期
论文发表时间:2019/4/24
标签：带状疱疹论文; 抗病毒论文; 甲酸钠论文; 疗效论文; 老年论文; 疼痛论文; 患者论文; 《健康世界》2019年2期论文;