【摘 要】目的：借助杂质成分分析实验，对我国生产的用于注射用阿莫西林钠药品具有的 杂质成分加以了解。方法：在杂质成分研究过程中，使用高效液相色谱法辅助研究，确定合适的色谱柱，确定研究过程中的实际波长是254nm，使用梯度洗脱这种方法对105批实验样品进行了解，研究其内含的杂质。结果：完成杂质分析工作之后，发现该抗生素药品之后总共有19种杂质，杂质的类型包括阿莫西林三聚体、二聚体、青霉氧酸等，杂质实际含量普遍低于3%，总体杂质成分含量低于6%。结论：本次关于我国生产的特殊阿莫西林钠药品的实际杂质研究实验可以对该药品的生产活动起到一定的指导作用，进而更好地进行药品杂质控制工作。
【关键词】国产药品；注射用；阿莫西林钠；主要杂质
阿莫西林钠是一种相对常见的医用抗生素药品，我国生产的该种药品在临床医学中具有较高的医用价值，该药品的实际状态一般为白色粉末或者类白色粉末，部分药品呈现出结晶状态，其有一定的味道，为微臭，味道并不浓重，微苦，具有比较明显的引湿性。该产品在水中相对容易被溶解，被放置在乙醇之中时，溶解度偏差，在乙醚液体中是完全不溶的。其阿莫西林钠的种类相对较多，可以被用于不同的医疗活动之中，注射环节使用的该种药品一般为粉末状或者结晶状，在开展无水物计算活动时，研究人员发现医用的阿莫西林钠药品的实际阿莫西林成分含量只达到了85%，根据已有的药品标准可以确定标示量应为100%，至少要达到90%，因此可知杂质成分已经给阿莫西林钠药品带去了一定的影响，本文主要探索其杂质成分，探索过程如下：
1 材料与方法
1.1 一般材料
本次研究所使用的仪器主要是色谱仪，这种色谱仪包括有P680泵，ASI-100自动进样器，PDA-100二极管阵列检测器，Chromelon色谱土作站。
阿莫西林中杂质含量的具体列表：6一氨基青霉烷酸；阿莫西林系统适用性对照品；二酮呱嚓阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉咪吐酸等。
1.2 方法
制造溶液：试验溶液，从105个样品中选择适量的样品，通过精密的称重，在使用之前利用一定的溶解方式进行溶解，并且展开定量的稀释。在试验溶液之中，2mg/mL，这样既可。
对比的溶液精密度应该从试验溶液中取1mL，放在容量为100 mL的容器之中，并且利用流动相A稀释到规定的刻度范围之内，继而对溶液进行摇匀既可。对照溶液的混合则需要根据阿莫西林杂质对对照表中规定的各种杂质进行选择，大约5mg左右，放在容量为5mL的两瓶之中，利用流动相A进行溶解，在两瓶之中摇匀既可。
色谱条件：色谱柱1：Chromarex ODS（250mmx4.6mm，5um），色谱柱2：Diamonsil C18（250mmx4.6mm，5um）；色谱柱3：WatersNova-pakC18（300mmx3.9mm，4um）；色谱柱4：Shim-pack VP-ODS（150mmx4.6mm，5um）；色谱柱5：Synergi 4u Fusion-RP80A（250mmx4.6mm，5um）等。使用色谱柱1，将上述配比出来的溶液选出20mL注入液相色谱仪之中，我们发现，整个阿莫西林钠在酸条件、碱环境、光环境、热条件中的表现都十分不稳定，并且会生成一系列的杂质，主要的杂质有：二酮哌嗪阿莫西林，阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体。并且分解出来的产物对阿莫西林所表现出来的峰值毫无干扰，表现出良好的分离结果。
从杂质中通过承重的方式选择出7个，并且配置成100，50，10，5，0.5ug/L的溶液，并且按照所选择的顺序依次注入液相色谱仪中，并且以浓度作为横坐标，以杂质的峰值面积为纵坐标形成一个坐标轴，继而展开线性分析。
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2 结果
从105的样本中选择样品，并且采用精密的方式进行称重，并且使用流动相A进行溶解并且根据一定的量进行稀释，保证每1mL的溶液之中含有2mg的样品，继而针对溶液展开色样测量，并且通过对测量结果的分析发现，整个溶液中含有19种杂志，继而针对杂志进行谱系的分析，归纳各种杂质的具体含量的变化。6-氨基青霉烷酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉噻唑酸，3-（4-羟基苯基）吡嗪-2-醇、（2R）-2-[（2，2-二甲基异丙醇）氨基]-2-（4-羟基苯基）乙酸、（2R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酸。这7中杂质的量根据杂质对照的方法进行峰值面积的计算，剩余的杂质则需要按照主要成分根据具体的杂质对照表进行计算。偏差现则表示的是105个批次的样本中，该杂质的两倍标准差。
在105个样品之中含量较多的杂质主要有阿莫西林青霉氧酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体，每一种杂质在样品中的含量均小于3%，总的杂质含量要小于6%。
3 讨论
一般来说，正式的杂质对照品在成本的投入中极高，并且在具体的使用过程中不容易获得。因此，一般可以使用品牌不同的色谱柱作为主要的研究对象，并且在色谱条件下展开详细的试验。但需要注意的是，这种实验对于整个结果表现出的影响不大，但是能最大程度的贴近真实的实验结果。根据对实验得出的数据分析发现，注射用的阿莫西林钠中包括着阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林二聚体、阿莫西林三聚体，并且这些物质在人体内维持的时间依次为0.7、1.0、3.5、4.1、4.6，这些维持时间可以将这些物质看做是定位杂质的主要依据。
本次杂质成分探究活动在选择实验药品时，应用的是抽样选择的方法，为了确保探究活动的科学性，对多个厂家生产的多种阿莫西林钠抗生药品进行抽样选择，选择药品生产厂家时，也是借助抽样选定的方法，在分析杂质成分时，也对于应用效果并不好的传统测定方法进行了改进，确保最终的杂质含量测定的可靠性。
以阿莫西林钠药品具有的基本药物属性为准，可以了解到该药品具有的实际耐热性并不好，如果在成分探究活动之中没有控制好温度条件，导致高温情况出现，就会是该种抗生素药物出现严重的不稳定问题，直接给最终的实验结果带去影响，我国现有的药典并没有给出控制温度的相关建议，最终导致不同的药厂在产出这种药品时，受到储存与运输活动的不良温度影响，药品出现质变的问题，形成的杂质还会形成其他的变化，其含量与种类均难以控制，这种抗生素药物的实际药性也会变差，甚至还会形成恶性反应，因此生产阿莫西林钠药品时，必须要将杂质控制工作做好。
本文所进行的实验注重考虑到温度因素对注射用阿莫西林钠的影响，实验的结果具有客观公正性，在对各方面的影响因素，尤其是温度因素进行全方位的分析后，对国产注射用阿莫西林钠中的杂质进行了具体的研究。在充分考虑到各种影响因素的前提下，随机在全国范围内抽取了11个生产厂家，从这些生产厂家中抽取了105批注射用阿莫西林钠。将这些注射用阿莫西林钠作为研究的对象。
抽样工作的进行涉及到了全国23个省（区，直辖市），储存时间为0-18个月。实验结果表明不同生产厂家、不同地点抽取的样品杂质种类和含量均存在一定的差异，这可能是不同生产厂家原料生产工艺、包装、运输、储存条件有差异等原因引起的。
参考文献
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[2]高志文, & 季宇彬. (2016). 国产注射用阿莫西林钠中主要杂质分析. 医药(6), 00171-00172.
[3]张志威. (2015). 国产注射用阿莫西林钠中主要杂质分析. 医学美学美容旬刊(2), 662-663.
论文作者:于丽娜
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第07期
论文发表时间:2018/10/1
标签：阿莫西林论文; 杂质论文; 药品论文; 溶液论文; 色谱论文; 含量论文; 注射用论文; 《世界复合医学》2018年第07期论文;