【摘要】目的：观察辛伐他汀预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠远程器官心肌和脑组织的影响。方法：采用夹闭双侧肾动静脉45分钟后去夹再灌的方法复制肾缺血再灌注损伤(RI/RI)模型。36只SD大鼠随机分成3组:（1）假手术组;（2）肾缺血再灌注组;（3）辛伐他汀组，每组12只。取血清测定血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）含量；取心脏组织测定组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性；取脑组织测定组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与假手术组比，肾缺血再灌注组SCR、BUN及心肌和脑组织MDA含量均增高(P<0.05)，而SOD活性明显降低(P<0.05)。与肾缺血再灌注组相比辛伐他汀组Scr、BUN及MDA含量均降低(P<0.05)，而SOD活性明显增强(P<0.05)。结论：辛伐他汀对RIRI大鼠远程器官心肌细胞和脑组织有一定的保护作用，其作用机制有待进一步研究。
【关键词】辛伐他汀；丙二醛； 超氧化物歧化酶
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）28-0125-02
他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前普遍用于临床治疗高脂血症。近年来发现,他汀类药物作用的多效性除降血脂作用外,还有抗炎作用，对肾脏有保护功能，对肿瘤细胞有抑制作用等其他非降脂方面的作用，在防治心脏疾病方面也日益重视[1]。但辛伐他汀预处理对远程器官的影响的研究尚不多见。本实验就此进行了初步研究
1.材料与方法
1.1 材料
成年健康雄性SD（河北省实验动物中心提供）；辛伐他汀，杭州上虞京新药业有限公司提供；SCr、BUN试剂盒（北京北化康泰临床试剂有限公司）；MDA、SOD、考马斯亮蓝蛋白测试盒（南京建成生物制品公司）。
1.2?分组与模型建立
成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠 36只，体重16～230g，在20～26℃实验室安静饲养两天后随机分为3组：（1）假手术组；（2）肾缺血再灌注组；（3）辛伐他汀组。每组12只。分组后，辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20mg/kg灌胃，持续2周。假手术组和缺血再灌组每日给予等量的生理盐水灌胃。2周之后复制动物模型。
10%水合氯醛腹腔麻醉，开腹，暴露双侧肾动、静脉。除假手术组只开腹不夹闭肾动、静脉外，其余各组均需夹闭双侧肾动、静脉45分钟，然后除夹再灌。后逐层缝合腹膜，腹壁肌肉和皮肤。于再灌后24小时取血清测定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）的含量，分别取心脏脑组织测定组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。
1.3 检测方法
采用苦味酸不除蛋白法完成血清肌酐测定；血清尿素氮含量测定采用OPA法；MDA含量测定采用硫代巴比妥法；SOD活性测定采用黄嘌呤氧化酶法；各项指标检测方法严格按说明书操作。
1.4 统计
定量数据以均数标准差表示，采用SPSS 23.0统计软件进行单因素方差分析和t检验。以P＜0.05表示有统计学意义。
2.结果
2.1 辛伐他汀对血清尿素氮和血清肌酐含量的影响
缺血再灌注组大鼠肾功能明显受损，SUN、Scr含量均明显高于假手术组（P＜0.01）。辛伐他汀组BUN、Scr含量明显低于缺血再灌注组（P＜0.05），差异有统计学意义。（Table 1）。
2.2 辛伐他汀对心肌组织SOD活性、MDA含量的影响
缺血再灌注组心肌组织SOD活性低于假手术组（P＜0.05），MDA含量高于假手术组（P＜0.05）。与缺血再灌注组相比，辛伐他汀组SOD活性升高（P＜0.05），MDA含量减少（P＜0.05）。差异均有统计学意义。（Table2）。
2.3 辛伐他汀对脑组织SOD活性、MDA含量的影响
与假手术组比较，缺血再灌注组脑组织SOD活性降低（P＜0.05），MDA含量升高（P＜0.05）。与缺血再灌注组相比，辛伐他汀组组SOD活性升高（P＜0.05），而MDA含量降低（P＜0.05）差异有统计学意义（Table2）。
Tab.1 Effect of Sims on Serum creatinine(Scr) and Serum urea nitrogen(BUN) in RIRI (x-±s，n=12)
3.讨论
RI/RI是多因素参与的复杂病理过程,其主要的损伤因素有自由基损伤、NO等舒张血管物质的减少、内皮素等缩血管物质产生过多等[2]。氧化应激是指氧自由基（OFR）的产生与消除失去平衡，导致活性氧（ROS）蓄积而引起的毒性的过程。 生理状态下，体内产生的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等能迅速清除OFR，防止OFR的堆积。当超过机体清除能力的时候，产生的OFR通过对细胞膜和细胞器膜中的多不饱和脂肪酸的氧化连锁反应，生成过氧化脂质，使膜的流动性及通透性发生障碍，并产生代谢产物丙二醛（MDA）[3]，因此，MDA的浓度及SOD活力可作为膜脂质过氧化损害程度的标志。缺血再灌注期间产生的大量的OFR可通过血液循环可造成远隔器官的损伤[4]，经体循环后的氧自由基浓度降低,但局部缺血再灌注产生的因子仍可以引起远隔器官自由基的相对增加,从而导致远隔器官的损伤，戎浩[5]等的研究也表明肾缺血后远端器官也有不同程度的损伤。
本实验应用实验室以往的方法[6]复制肾缺血再灌注损伤模型，观察各项指标变化，结果显示，缺血再灌注后，Scr、BUN 均显著升高，肾组织损伤，模型复制成功。心肌和脑组织脂质过氧化物MDA产生增多，同时作为重要的抗氧化剂的SOD活性明显下降，说明心肌和脑在此过程中发生了损伤。而给予辛伐他汀干预后，MDA含量降低，而SOD活性明显升高，与缺血再灌注组相比有统计学差异（P＜0.05），这说明辛伐他汀对心肌和脑组织有一定的保护作用,但具体机制有待于进一步的探讨研究。
【参考文献】
[1] 姜华，尹微辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究.《临床合理用药杂志》, 2016, 9(21): 48-49.
[2]仝飞，夏晓红.短暂反复缺血预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D].石家庄：河北医科大学, 2011.
[3] Jennings RB，Murry CE，steenbergen-C Jr，etal. Development of cell injury in sustained acute ischemia.CI/Rc, 1990, 82(3): 2-12.
[4] Kuzu MA, Koksoy G, Kuzu I, et al. Role of integrins and intracellular adhesion molecule-1 in lung injury after intes- tinal isehemia-reperfusion. Am J Surg, 2002, 183 (1): 70-74.
[5]戎浩，夏晓红. 褪黑素对肾缺血再灌注损伤大鼠脑组织氧自由基和细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志,2015, 31(10):1861.
[6] Xia Xiao-hong, Shen Yu-xue,Shi Ji-cai, et al. Antibody of endothelin in renal ischemia/reperfusion injury in rats. Chinese Journal of Pathophysiology, 1999, 15（5）: 415-417.
作者简介：荆娇（1981-），女，河北石家庄人，讲师，医学硕士，心血管生理.
课题来源：河北省教育厅高等学校科学技术指导性研究项目（编号：Z2014020）
论文作者:荆娇,马海玲,闫文升,张永忠,张玉清,焦宗伟
论文发表刊物:《心理医生》2017年28期
论文发表时间:2017/11/1
标签：辛伐他汀论文; 含量论文; 活性论文; 组织论文; 损伤论文; 心肌论文; 作用论文; 《心理医生》2017年28期论文;