（信阳市中心医院肿瘤内一科 河南 信阳 464000）
【摘要】 目的：探讨重组人5型腺病毒胸腔内注射治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的效果。方法：选择2013年2月～2015年2月期间我院104例肺癌晚期伴恶性胸腔积液的患者作为研究对象，根据随机数字表将其平均分为研究组与对照组，每组各52例。研究组在胸腔内注射重组人5型腺病毒治疗，对照组注射顺铂治疗。结果：研究组治疗的总有效率为73.08%，显著高于对照组的51.92%（P<0.05）；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人5型腺病毒胸腔内注射治疗在晚期肺癌恶性胸腔积液中具有显著的应用效果，不良反应少，适于临床应用。
【关键词】 重组人5型腺病毒；胸腔内注射；晚期肺癌；恶性胸腔积液
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）36-0097-02
恶性胸腔积液属于肺癌晚期常见的并发症之一，具有生长快速、积液多等特点，给患者呼吸功能带来了严重的影响，甚至危及生命安全。恶性胸腔积液是提示肺癌晚期患者预后不良的重要指标，而有效的治疗措施对降低患者的痛苦，延长其生存周期具有积极的作用。目前，肺癌患者的胸腔积液治疗方案尚未有统一的标准，而如何通过药物控制积液定量已成为肿瘤内科学者研究的重点课题。2013年2月～2015年2月期间，我院对52例肺癌晚期患者应用了重组人5型腺病毒胸腔内注射治疗，收效较佳，现报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料 选择2013年2月～2015年2月期间我院104例肺癌晚期伴恶性胸腔积液的患者作为研究对象，根据随机数字表将其平均分为研究组与对照组，每组各52例。纳入标准：所有患者均为初治胸腔积液；疾病经影像学及病理学检查确诊，且至少存在一处远处脏器转移；治疗前患者心电图、肝肾功能、血常规指标均为正常；未采取过全身放、化疗治疗；KPS评分在70分以下；预计生存期在3个月以上；患者对本次研究知情，已签署同意书。排除标准：合并严重脏器疾病；资料不全。研究组：男30例，女22例；年龄45～75岁，平均年龄（65.6±5.6）岁；肿瘤类型：鳞癌17例，腺癌30例，小细胞癌5例。对照组：男31例，女21例；年龄45～76岁，平均年龄（65.5±5.5）岁；肿瘤类型：鳞癌18例，腺癌29例，小细胞癌5例。两组患者在性别、年龄、肿瘤类型对比中，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法 两组患者均通过胸腔中心静脉置管进行持续闭式胸腔引流，持续时间24h～无胸腔积液（超声检查证实）。研究组：当排净胸腔积液后，向胸腔内注射20ml的0.9%氯化钠注射液+2ml重组人5型腺病毒（商品名：安柯瑞，由生产厂家：上海三维生物技术有限公司提供，规格：0.5ml/支，国药准字S20060027）。对照组：向胸腔内注射20ml的0.9%氯化钠注射液+50mg顺铂，并给予0.9%氧化钠注射液1500ml利尿及补注水化。指导患者治疗后分别取仰-俯-侧卧-头低足高体位，间隔15min变换体位1次，持续2h，以便于药物充分接触到胸腔。完成治疗后，密切观察患者心率、血压、呼吸、脉搏等生命体征的变化。两组患者均在闭管24h后给予开放引流，直至超声证实无胸腔积液存在后方可拔管。
1.3 观察指标 ①根据《WHO 癌性渗液疗效评价标准》[1]对比两组患者的临床疗效。完全缓解：症状消失，超声及X线胸片提示胸腔积液基本消失或胸膜增厚在4周以上；部分缓解：症状明显好转，超声或X线胸片提示胸腔积液减少1/2以上，且至少维持4周；症状改善：症状有所好转，超声或X线胸片提示胸腔积液减少1/2及以下，但无增加；无效：症状及积液无变化，甚至加重。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②观察对比两组患者用药治疗期间的不良反应。
1.4 统计学处理 通过统计学软件Spss15.进行处理与统计，计数资料采用（n，%）表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者的临床疗效对比 研究组治疗的总有效率为73.08%，对照组为51.92，研究组总有效率显著高于对照组，两组对比差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者用药治疗期间的不良反应情况对比 研究组治疗期间有发热（>38.0℃）5例，恶心呕吐12例，白细胞下降17例，发生率为65.38%；对照组有发热6例，恶心呕吐13例，白细胞下降16例，发生率为67.31%；两组均无肝肾功能异常，且不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=1.043，P>0.05）。
3.讨论
肺癌是影响人类健康的严重杀手，而恶性胸腔积液是其晚期时常见的并发症之一，往往提示预后较差。恶性胸腔积液多因肿瘤细胞累及胸膜所致，临床治疗时以降低胸腔积液为目的，继而有效延长患者的生存周期，改善生活质量。多项研究发现，全身化疗对胸腔积液无明显的消除作用，而单纯的穿刺抽液只能够暂时改善症状，积液可于短期内再次出现。胸腔内注药治疗不仅可以将药效直接发挥到胸膜，同时还能够通过胸膜吸收入血而作用于肿瘤组织，起到双重的治疗功效[2-3]。顺铂是临床常见的广谱特异性抗肿瘤药物，具有良好的水溶性，局部用药浓度较佳，继而可以直接杀灭不同周期的局部恶性肿瘤细胞。然而，有研究发现，顺铂对肿瘤结节的穿透性十分有限，仅能穿透50层细胞，虽然对于肺癌晚期恶性胸腔积液的有一定的疗效，但整体疗效不够持久，所以应用效果仍有所欠缺[4]。
重组人5型腺病毒是一种新型的基因治疗药物，它通过抑制重要的肿瘤基因，调节大量靶基因表达，继而抑制细胞周期阻滞、分化、凋亡、静息、DNA损伤、转移及耐药性基因的表达。重组人5型腺病毒不仅可以通过在靶细胞内导入野生人体抑癌基因片段并复制缺陷腺病毒来发挥功效，同时还能够以旁观者效应、提高化疗敏感性、阻碍肿瘤血管生成来杀灭肿瘤细胞。同时，由于正常细胞与肿瘤细胞对重组人5型腺病毒的敏感度有所差异，所以不会增加化疗的毒副作用，且不受内源性人体抑癌基因的影响。目前，国内多项研究发现，重组人5型腺病毒可以有效改善肺癌伴胸腔积液患者的临床症状，且不良反应概率较低[5-6]。本文研究结果与上述结果基本一致，研究组治疗的总有效率为73.08%，显著高于对照组的51.92（P<0.05）；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结果可见，重组人5型腺病毒可以有效改善肺癌晚期恶性胸腔积液患者的临床症状，减少积液定量，安全可靠。
综上所述，重组人5型腺病毒胸腔内注射治疗在晚期肺癌恶性胸腔积液中具有显著的应用效果，可以有效提高患者的近期疗效，且不良反应少，适于临床应用。
【参考文献】
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论文作者:詹志翔
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第36期
论文发表时间:2016/5/6
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