（2青海省人民医院糖尿病科 青海 西宁 810007）
（3山东中医药大学 山东 济南 250355）
【摘要】 内脏脂肪素，是最近新发现的一种脂肪细胞因子，它是由内脏脂肪组织分泌的，又被称为：前β细胞集落增强因子(PBEF)。内脏脂肪素研究认为可能具有类似胰岛素的降糖作用，并能与胰岛素受体结合，从而激活胰岛素通路，起到降血糖作用，还能促进脂肪细胞的分化、合成、聚集，抑制肝糖原的释放，参与炎症反应，并有促炎症作用。对于内脏脂肪素在糖代谢中的作用的进一步研究，将有助于开发新的糖尿病治疗药物，也许会成为治疗糖尿病的另一个新的靶点。
【关键词】 内脏脂肪素；糖脂代谢；2型糖尿病
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）30-0013-02
The research progress of visceral fat element's relationship with type 2 diabetes Wang hong. Graduate School of Qinghai University, Qinghai Province, Xining 810016, China; Fan Peiyun (corresponding author). The People's Hospital of Qinghai Province, Qinghai Province, Xining 810007, China; Chen Huizhi. Shandong University of Chinese Medicine, Shandong Province, Ji’nan 250355 China
【Abstract】Visceral fat, is the recent discovery of a new fat cells. It is secreted by the visceral adipose tissue, also known as: before the beta cell colony enhancement factor (PBEF). Research suggests that visceral fat, insulin may have similar hypoglycemic effect, and can be combined with insulin receptor, so as to activate the insulin pathway, fall blood sugar. Also can promote the adipocyte differentiation, synthesis, gathered themselves together, and inhibit the release of liver glycogen, participate in the inflammatory response. For visceral fat element for the further study of the role in the metabolism of sugar, will contribute to the development of new diabetes drug.
【Key words】 Visceral fat; Glucolipid metabolism; Type 2 diabetes
现在研究显示，脂肪组织不但有贮存和释放能量的功能，而且还有强大的内分泌功能。现已知脂肪组织可以分泌多种具有生物活性的脂肪细胞因子，例如抵抗素、瘦素、网膜素、脂联素等20多种[1]。Fukuhara等学者[2]在2005年发现了一种脂肪细胞因子，研究表明其由内脏脂肪组织分泌，同时取名为内脏脂肪素，又被称为：前β细胞集落增强因子(PBEF)，具有类胰岛素的作用，起到降血糖作用，还能促进脂肪细胞的分化、合成、聚集，抑制肝糖原的释放，参与炎症反应，并有促炎症作用。现根据国内外内脏脂肪素的研究进展，以下将通过对内脏脂肪素及其与2型糖尿病关系的研究进展做一简要综述。
1.内脏脂肪素的发现与结构
内脏脂肪素是由Fukuhara等人[2]在2005年一种新发现的蛋白质脂肪细胞因子，原来被称为前β细胞集落增强因子(PBEF)，是一种促进β细胞发育的细胞因子，能够促进白细胞介素-7刺激前β细胞集落形成。内脏脂肪素的表达主要在内脏脂肪中，最近又发现其在肥胖患者中，同样可以由脂肪组织中的单核巨噬细胞产生表达。
2.内脏脂肪素与脂的代谢
Fukuhara等[2]研究发现内脏脂肪素的产生主要来源于内脏脂肪组织的分泌，其浓度与体内内脏脂肪含量成正相关关系，但是与皮下脂肪组织的关系并不大。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆国外学者对肥胖人群及正常体重着进行研究，发现肥胖人群内脏脂肪内脏脂肪素信使RNA表达与体重指数呈正比关系，皮下脂肪组织中也有内脏脂肪素信使RNA的表达，但含量很少且与BMI呈反比关系。孙霞等[3]研究发现，在85例肥胖组和正常对照组相比，两组间内脏脂肪素差异有统计学意义，说明内脏脂肪素可能在肥胖和T2DM的发生发展中起一定的作用。Fukuhara等学者[2]同样发现在肥胖人群中内脏脂肪素的血浆水平高于正常人。通过以上实验表明，血浆内脏脂肪素浓度随着肥胖的加剧而呈升高趋向，特别以中心性肥胖为主。
3.内脏脂肪素与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指胰岛素不敏感，即：胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降。T2DM其中主要的发病机制是由于存在显著的胰岛素抵抗。中心性肥胖体内脂肪组织的增加与胰岛素抵抗状态同时存在，两者可互相促成。外国学者研究显示人体血浆内脏脂肪素水平与胰岛素抵抗指数呈正相关。同样，我国学者王璐[4]等，研究发现肥胖者脂肪组织分泌内脏脂肪素水平增加，内脏脂肪素具有良好的类胰岛素活性，能与胰岛素受体结合，激活胰岛素信号转导通路，起到改善胰岛素抵抗的作用。然而，有些国外学者研究并未发现血浆内脏脂肪素浓度与血糖、血浆胰岛素浓度及胰岛素抵抗的相互关系。以上研究表明，目前尚不能明确血浆内脏脂肪素浓度与胰岛素抵抗的明确关系，还需大量的实验研究来解决。
4.内脏脂肪素与2型糖尿病
Fukuhara等[2]研究显示内脏脂肪素具有类胰岛素的降血糖功能。对实验鼠迅速静注重组的内脏脂肪素，发现其血糖水平在半小时内能明显降低，上面变化是剂量依赖性的，与血浆胰岛素浓度的变化是独立的。研究者通过将内脏脂肪素放药于胰岛素抵抗的肥胖鼠中，可以发现肥胖鼠的血糖浓度明显下降，上述实验表明内脏脂肪素具有降血糖的作用，犹如注射胰岛素。研究者还将内脏脂肪素放药于抗生素导致的胰岛素缺乏的大鼠体中，同样出现血糖浓度的降低。以上两种实验表明不管是在胰岛素抵抗还是在胰岛素缺乏的状态，内脏脂肪素都有类胰岛素样的降血糖功能。即使内脏脂肪素具有类似胰岛素的降血糖作用，但两者的降糖机制大有不同。首先，内脏脂肪素在血浆中浓度较低，空腹的浓度为胰岛素水平的10%，进食后仅为3%，这说明内脏脂肪素对葡萄糖的作用相对有限；然后，二者在对葡萄糖刺激的分泌模式也有不同，大鼠无论是进食状态还是禁食状态，其血浆内脏脂肪素浓度都无显著变化，然而胰岛素会在大鼠禁食时水平下降，会在进食后浓度升高，上述情况表明内脏脂肪素并不是一种随机体能量代谢变化而快速变化的激素。韦秀英等学者[5]，通过对T2DM合并代谢综合症组87例、T2DM未合并代谢综合症组73例和健康对照组30例，分别测定其血浆内脏脂肪素水平，发现T2DM组血浆内脏脂肪素水平明显升高，合并代谢综合症组水平更高，从而提示血浆内脏脂肪素与T2DM及代谢综合症发生发展可能有密切关系。同样，国内学者丁焕发等[6]对T2DM组47例，健康对照35例，测定空腹血清内脏脂肪素水平，研究发现腰围和空腹血糖是影响内脏脂肪素水平的独立相关因素。并且T2DM患者空腹血清内脏脂肪素水平升高，血清内脏脂肪素可能在T2DM发生发展中起一定的作用。马学斌等国内学者[7]，研究表明内脏脂肪素浓度在T2DM组明显高于正常组，然而内脏脂肪素浓度与腰臀比具有显著相关，内脏脂肪素与体重指数在T2DM组具有显著相关性，但是在正常组没有显著相关性。然而国内学者王曦等[8]研究表明T2DM血浆内脏脂肪素浓度明显低于正常对照组，有显著相关性。通过多元逐步相关分析，T2DM伴肥胖的患者中内脏脂肪素与高密度脂蛋白、体重指数均呈负相关关系。我国学者杨媚等发现，糖耐量后，内脏脂肪素不会像胰岛素那样随血糖水平的升高与降低而改变，表明内脏脂肪素并不是一种随着能量代谢变化而快速改变的激素。目前研究表明内脏脂肪素与糖脂代谢有一定的关系，并且在T2DM患者和肥胖者的病理发展机制中可能起到一定的作用。这些研究提示着内脏脂肪素与T2DM的发病机制有着潜在的联系，具体的分子病理机制有待进一步明确。
5.结语与展望
综上所述，内脏脂肪素是一种新型脂肪细胞因子，虽然与炎症、胰岛素抵抗、糖脂代谢有关，但是其中确切的生理病理机制意义尚不十分清楚。其次，内脂素与T2DM之间的关系应进一步澄清。近年来国内外的研究结果尚有争议，推断其原因可能与选取的人群、地域、民族、年龄、劳动体力、样本含量等因素的差异有关。内脏脂肪素的生物学和生理意义有待进一步研究，未来将有助于发现新的疾病生物标志物和探寻新的药物靶点。
【参考文献】
[1] 宁光, 杨军, 杨义生等.脂肪细胞因子的临床和基础研究[J].国外医学?内分泌学分册, 2005；25(3):158-160.
[2] Fukuhara A,MatsudaM,eta l.[J].Science,2005,307(5708):426-430.
[3]孙霞，汪大望等，内内障脂肪素、脂联素、瘦素、与肥胖、2型糖尿病的相关性研究[J],中国糖尿病杂志,2010,18(12):883-885.
[4] 王璐，邸阜生等,2型糖尿病患者血清内脏脂肪素水平与肥胖、胰岛素抵抗的相关性[J],天津医药,2008,8(8):632-634.
[5]韦秀英,胡世红,皱劲涛等.血浆内脏脂肪素对2型糖尿病和合症发生的影响[J].中国老年学杂志,2009,5（9）:1102-1103.
[6]丁焕发,荣海钦,季虹等,2型糖尿病患者血浆内脏脂肪素水平及其影响因素[J],中国糖尿病杂志,2009,17(4):252-254.
[7]马学斌,马骢,姚合斌等.血清内脏脂肪素水平在2型糖尿病患者中升高[J].中国糖尿病杂志,2008,16(7):397-399.
[8]王曦，宋洁，任艳等.血浆内脏脂肪素与2型糖尿病的相关性研究[J].华西医学2010,25(3):491-493.
论文作者:王宏１,范培云2（通讯作者）,陈惠芝3
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第30期
论文发表时间:2016/10/31
标签：内脏论文; 脂肪论文; 胰岛素论文; 血浆论文; 浓度论文; 肥胖论文; 作用论文; 《医药前沿》2016年10月第30期论文;