谢江[1]2006年在《左旋卡尼汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用》文中提出目的观察左旋卡尼汀对大鼠离体心缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制。方法36只动物随机分成3组:各组持续灌注K-H液稳定20 min, A组缺血30min,复灌120 min;B组缺血30 min后用含5mmol/L左旋卡尼汀的K-H液复灌20min,再继续灌K-H液100min ;C组缺血30min后用含10mmol/L左旋卡尼汀的K-H液复灌20min,再继续灌K-H液100min。记录冠脉流量、左心室发展压(LVDP)、左心室压力时间变化率(±DP/DT);检测心肌组织中ATP、糖原、MDA、SOD和冠脉流出液中CPK、LDH、MDA、SOD含量;透射电镜观察心肌组织超微结构。结果复灌期间补充左旋卡尼汀可明显改善缺血再灌后的血流动力学变化: +DP/DTmax和LVDP较对照组显着升高( P <0.01),冠脉流量增大( P <0.01);不同组别卡尼汀均升高组织ATP的浓度,差异有统计学意义(P <0.01);心肌中糖原含量亦得以保留(P <0.05);冠脉流出液中LDH、CPK含量降低(P <0.01);心肌组织中MDA含量明显降低,SOD含量则显着升高(P <0.01);电镜结果显示左旋卡尼汀治疗后心肌的超微结构保留较为完整。结论L-Canitine具有抗大鼠离体心缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与其改善心肌能量代谢和抗氧化有关。
张永强[2]2006年在《左旋卡尼汀心脏停搏液对大鼠离体心肌保护作用的实验研究》文中进行了进一步梳理目的 用Langendorff灌注装置,采用离体灌注大鼠心脏模型,观察含左旋卡尼汀(L-Carnitine,L-CN)冷停搏液对长时间缺血心肌的保护作用及能量代谢的影响。 方法 32只雌性Wistar大鼠随机分为LO[(对照,单纯灌注St.Thomas'Ⅱ(STH)],L2.5、L5和L10四组(n=8),STH液中分别含有L-CN 0、2.5、5、10mmol/L。麻醉后开胸取出心脏,立即连于Langendorff灌注装置,各组分别用37℃ Krebs-Henseleit Bicarbonate Buffer(K-H)液从主动脉灌注30分钟,灌注压均为90cmH_2O(停搏前)。停止灌注(缺血期),各组用相应的心脏停搏液诱导心脏停搏,停搏液的剂量为15ml/Kg。停搏期间,各组心脏分别浸入25℃的K-H液中,120分钟后再以37℃K-H液恢复灌注(再灌注)30min。记录停搏前、再灌注15、30min叁个时间点的血流动力学指标和分钟冠脉流量,分别留取冠脉流出液2ml用于检测心肌乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)。实验末留取心尖部心肌组织,用于检测心肌组织叁磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量。剩余心肌组织用分析天平称重后,于110℃烘干箱烘干24小时,测定心肌组织含水量。 结果 1.对血流动力学的影响 停搏前各组心率(heart rate,HR)、左心室形成压(left ventricular developed pressure,LVDP)、左心室内压力上升速率(differential pressure time_(maxium,)+dp/dt_(max))、左心室内压力下降速率(-Differential Pressure Time_(maxium,)-dp/dt_(max))无显着性差异(P>0.05)。再灌注
左明良[3]2003年在《左旋卡尼汀对大鼠离体缺血/再灌注损伤心肌的保护作用》文中提出目的：缺血／再灌注损伤是心肌缺血后常见的病理生理现象，其致损伤的主要机制可能包括：氧自由基的破坏作用，脂肪酸有毒中间体的聚集，中性白细胞的黏附和渗出，钙离子超载，ATP、PCr减少等诸多因素。近年研究表明，缺血／再灌注后能量代谢的形式对心肌舒缩功能的恢复有重要影响，药物干涉能量代谢过程治疗缺血性心脏疾病已日益受到重视。但L-CN在脂肪酸β氧化过程中是如何起着重要作用及L-CN对缺血／再灌注心脏有保护作用的机理尚无系统研究。本实验研究即以Langendorff装置，离体大鼠心脏模拟缺血／再灌注为模型，拟从病理形态学、能量代谢等角度探讨L-CN在治疗缺血性心脏疾病中的药理作用机制。 方法：1．30只大鼠随机分为叁组：正常对照组、缺血／再灌注组、L-CN组。以离体SD大鼠心脏悬挂于Langendorff装置，正常对照组以改良台氏液逆灌110min；缺血／再灌注组逆灌20min，全心缺血20min，再灌注70min；L-CN组在改良台氏液中加入10mmol／L L-CN，逆灌20min，全心缺血20min，再灌注60min，以无L-CN的改良台氏液冲洗10min。2．收集冠脉流出液以放射化学酶法检测CN浓度。3．再灌注后取心肌在电镜下观察心肌超微结构改变。4．取再灌注后心肌标本置-180℃液氮冷冻并-80℃冰冻保存。分别以：①HPLC检测游离腺苷酸浓度；②放射化学酶法检测CN浓度；③分光光度法检测MDA(丙二醛)、TAC(总抗氧化能力)。 结果：1．心肌超微结构改变：电镜下缺血／再灌注心肌内线粒体肿胀、破裂，线粒体嵴消失，肌小节排列不整，可见断裂。而L-CN组肌小节、心肌内线粒体仅轻度肿胀，但排列仍规则，与正常心肌相比结构改变轻微。2．心肌游离腺苷酸含量：缺血／再灌注组高能磷酸盐生成减少，氧化磷酸化减弱，较正常对照组显着降低(P＜0.01)；L-CN组高能磷酸盐生成较缺血／再灌注组增加，能量产生有所恢复T＜0刀5，氧化磷酸化增强。3．心肌和冠脉流出液＊N含量：缺血／再灌注心肌CN浓度较正常对照组显着减少，冠脉流出液升高（P＜0．OI。LCN组心肌CN浓度显着高于缺血／再灌注组，说明CN补充能渗人U肌细胞内。5．MDA、TA C含量：缺血／再灌注组＊＊A显着高于正常对照组0＜0刀I，TA C降低，与正常对照组比较差异显着o＜0刀〕L＊N组＊＊A仍较正常对照组高，TA C降低，均具有显着性（p＜0＊5。 结论：1．本实验采用已成熟的nngendorff装置，制备缺血／再灌注心脏模型，观察L－CN保护缺血／再灌注损伤。乙肌的作用机制，发现缺血／再灌注时缺血心肌有氧代谢向无氧糖酵解转移，过氧化程度加重发生，脂肪酸有氧氧化作用明显下移，心肌细胞超微结构受损。缺血／再灌注损伤致使心肌细胞膜受损，细胞内CN丢失，出现缺血后继发性CN缺乏，使缺血心脏脂肪酸p氧化受损，心肌CN缺乏可能为缺血后能量代谢障碍，致心肌超微结构受损的重要机制之一。本研究LCN组电镜显示，肌小节及心肌内线粒体虽有肿胀，但其结构。排列均接近正常对照组，心肌超微结构改变轻微，说明L－CN对心肌膜结构及心肌细胞超微结构有明显保护作用；对心肌细胞超微结构描述结构改变的现象，推测作用机制可能为有效维持和恢复了相关心肌细胞的能量代谢过程，使缺血心肌细胞的能量代谢趋向平衡；同时阻止或抑制缺血／再灌注氧自由基的破坏作用。2．缺血／再灌注心肌能量代谢发生障碍，脂肪酸有氧氧化作用明显下移，氧化磷酸化明显削弱，高能磷酸盐产生减少，心肌能量物质ATP供应明显减少。当缺血前补充L－CN可使心肌氧化磷酸化增强高能磷酸盐产生增加，说明LCN能改善心肌代谢状况。3．缺血／再灌注致心肌CN丢失，可能与CN从损伤心肌释出有关，或CN与脂肪酸有毒代谢中间产物结合，使CN耗竭有关。外源补充CN能渗入。0肌细胞。4．本实验显示LCN可部分充当抗氧化剂。
鲍文韬[4]2012年在《左旋卡尼汀后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究》文中指出目的评价左旋卡尼汀(L-CN)对离体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用并比较预处理与后处理及预处理联合后处理保护作用的区别。方法动物心脏随机分为对照组、缺血后处理组、L-CN后处理组、L-CN预处理组和联合处理组。左旋卡尼汀(L-CN)分别于缺血后、缺血前或缺血前后给予10分钟。监测心率(HR)、冠脉流量(CF)和不同时间点冠脉收集液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,并测定心肌梗死区与风险区的比例。结果各组CK, LDH, CF, HR及心肌风险区在灌注前均无明显差异(P>0.05),复灌60分钟时,各项指标在各处理组与对照组之间有明显差异,各处理组之间无显着差异,而CF在复灌120分钟时,LIPo组与其他处理组相比P＜0.05。各组心肌梗死范围在心肌风险区无明显差别。结论左旋卡尼汀预处理、后处理及二者联合对离体大鼠心肌均有保护作用,预处理及后处理与二者联合的保护作用无显着差异。
谢江, 曾秋棠, 王乐, 付作林[5]2005年在《左旋卡尼汀对大鼠缺血心肌能量代谢的保护作用》文中进行了进一步梳理目的 观察左旋卡尼汀对大鼠离体心缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制。方法 3 6只动物随机分成3组:A组缺血3 0min ,复灌12 0min ;B组缺血3 0min后5mmol L左旋卡尼汀复灌;C组缺血后10mmol L左旋卡尼汀复灌。记录冠脉流量、左心室发展压(LVDP)、左心室压力时间变化率(±dp dt) ;检测心肌组织中ATP、糖原和冠脉流出液中CPK、LDH含量。结果 复灌期间补充左旋卡尼汀可明显改善缺血再灌后的血流动力学变化:+dp dtmax和LVDP较对照组显着升高,冠脉流量增大;心肌组织ATP和糖原含量增加;而冠脉流出液中LDH、CPK含量降低。结论 左旋卡尼汀具有抗大鼠离体心缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与其改善心肌能量代谢有关。
孙彩霞[6]2005年在《左旋卡尼汀对离体鼠心缺血-再灌注损伤的保护作用》文中提出目的:观察左旋卡尼汀对离体大鼠全心缺血-再灌注心功能、心肌酶及能量代谢的影响,并探讨其保护机制。方法:本实验采用改良Langendorff装置,为了评价其稳定性,6只大鼠心脏经K-H液持续灌注85min,比较它们不同时点的心功能和心肌酶,从而对改良的Langendorff装置的稳定性作出评估。另32只大鼠心脏被随机分成4组:对照组(CON组)、缺血-再灌注组(I/R组)及两实验组,每组8只。CON组K-H液灌注35min,用来测定未经缺血的离体心脏的基础能量代谢;两实验组经K-H液灌注15min达到平衡状态后,分别往K-H液中加入0.5mmol/L(CAR1组)、5retool/L(CAR2组)L-Car继续灌注20min,以停灌的方式造成全心缺血20min,然后用相应的液体复灌30min;I/R组的整个实验过程同CAR1及CAR2组,但K-H液中不加L-Car。记录I/R组、CAR1组、CAR2组平衡末、缺血前、再灌注10min、20min、30min五个时点的心功能及CF,并留取这叁组缺血前及再灌注末lmin的冠脉液,测定CK、LDH的活性;实验毕留取I/R组、CAR1组、CAR2组左心室部分心肌组织,用硫代巴比妥酸法测定MDA的含量,留取CON组、I/R组、CAR2组心尖部肌肉组织,用高效液相色谱法测定ATP、ADP、AMP含量,并计算TAN、EC。结果:(1) 持续灌注85min离体心脏的LVDP、±dp/dt_(max)与其基础值相比,分别下降9.3%、9.7%、11.8%;第85min冠脉液中LDH、CK与第15min相比,其含量无差异(P>0.05)。(2) I/R组、CAR1组、CAR2组叁组间的基础心功能、缺血前的心功能、平衡末的CF、缺血前的CF均无显着性差异(P>0.05);每组缺血前的心功能、CF与其基础值相比,也无统计学差异(P>0.05);再
鲍文韬, 杨苏民[7]2011年在《左旋卡尼汀后处理联合预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤作用的研究》文中研究表明目的评价左旋卡尼汀(L-CN)对离体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用并比较预处理与后处理及预处理联合后处理保护作用的区别。方法动物心脏随机分为对照组、缺血后处理组、L-CN后处理组、L-CN预处理组和联合处理组。左旋卡尼汀分别于缺血后、缺血前或缺血前后给予10 min。检测心率(HR)、冠脉流量(CF)和不同时间点冠脉收集液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,并测定心肌梗死区与风险区的比例。结果各组CK,LDH,CF,HR及心肌风险区在灌注前均无明显差异(P>0.05),复灌60 min时,各项指标在各处理组与对照组之间有明显差异,各处理组之间无显着差异,而CF在复灌120 min时,、L-CN后处理组与其他处理组相比P<0.05。各组心肌梗死范围在心肌风险区无明显差别。结论左旋卡尼汀预处理、后处理及二者联合对离体大鼠心肌均有保护作用,预处理及后处理与二者联合的保护作用无显着差异。
田立群[8]2006年在《左旋卡尼汀对大鼠移植心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究》文中指出背景与目的 心脏移植(heart transplantation，HT)是目前治疗各种终末期心脏病的有效方法。但是，心肌缺血再灌注损伤(ischemia／reperfusion injury，I／R)仍然是移植早期心功能不全的主要原因之一。心肌的缺血再灌注损伤的病理生理变化主要包括四个方面：再灌注心律失常、心肌收缩功能障碍、心肌细胞坏死以及冠状微循环障碍。其主要原因为钙超载、氧自由基产生以及白细胞的激活。但有关心肌缺血再灌注损伤的具体机制还未完全阐明。 心肌缺血再灌注损伤是非特异性的。缺血导致缺氧和代谢产物堆积，如乳酸、各种质子、无机磷酸盐和腺苷，再灌注可导致氧化物质负荷及细胞外代谢产物流失，进而引起心功能减弱、能量代谢障碍、氧自由基损伤和细胞内钙超载。自由基的连锁放大效应、钙超载又与细胞凋亡存在密切的相关关系。近年来研究发现细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、粘附分子、核转录因子-κB(NF-κB)等在心肌缺血再灌注损伤中起重要作用。缺血再灌注心肌可产生大量TNF-α并伴有心功能减退和肌酸激酶(CK)漏出显着增高。而应用抗肿瘤坏死因子α(抗TNF-α)单克隆抗体则可以减轻再灌注心肌的水肿和坏死，有利于心功能恢复。其作用机制可能与TNF-α激活NF-κB，从而引起多种细胞因子和粘附分子表达、白细胞激活、氧自由基大量产生、细胞内钙超载有关。 卡尼汀，又名肉毒碱，广泛分布于体内不同组织细胞中，作用是携带长链脂酰CoA通过线粒体内膜，促进叁羧酸循环正常进行，协助细胞维持生理活动所需的能量生成。根据其生化特性，卡尼汀能够在相应的病理生理状态下，通过节
谢江, 曾秋棠, 王乐, 付作林[9]2005年在《左旋卡尼汀对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用》文中进行了进一步梳理目的观察左旋卡尼汀对大鼠离体心缺血再灌注损伤的保护作用。方法24只大鼠随机分成2组,对照组:缺血30min,复灌120min;实验组:缺血30min,10mmol/L左旋卡尼汀复灌。记录冠脉流量、左心室发展压(LVDP)、左心室压力时间变化率(±DP/DT);检测冠脉流出液中丙二醛(MDA)、超氧化的歧化酶(SOD)、肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度和心肌组织中MDA、SOD含量。结果复灌期间补充左旋卡尼汀可明显改善缺血再灌后的血流动力学变化:±DP/DTmax和LVDP较对照组显着升高,冠脉流量增大;冠脉流出液中MDA、LDH、CPK以及心肌组织中MDA浓度降低,而冠脉流出液和心肌组织中SOD含量均升高。结论左旋卡尼汀具有抗大鼠离体心缺血再灌注损伤的作用。
杨勇[10]2004年在《左旋卡尼汀对培养乳鼠心肌细胞模拟缺血再灌注损伤保护作用的研究》文中指出研究背景 卡尼汀，又名肉毒碱，广泛分布于体内不同组织细胞中，作用是携带长链脂酰CoA通过线粒体内膜，促进叁羟酸循环正常进行，协助细胞维持生理活动所需的能量生成[见图1]。根据其生化特性，卡尼汀能够在相应的病理生理状态下，通过节约能量代谢底物、促进酶的活性和葡萄糖的氧化利用、清除乳酸提高做功能力等方面，发挥对细胞的保护作用。目前，卡尼汀在各种能量代谢缺乏相关性疾病治疗中，已逐渐得到广泛的重视和应用，比如，在卡尼汀软脂酰Ⅱ型转移酶缺乏综合征中的治疗、对艾滋病病毒感染儿童抗病毒逆转录中的治疗、在尿毒症患者透析过程中卡尼汀缺乏代谢综合征、慢性病毒性肝炎以及缺血性心脑血管疾病的能量代谢治疗中等等。 心肌缺血-再灌注损伤是非特异的。缺血导致缺氧和代谢产物的堆积，如乳酸、各种质子、无机磷酸盐和腺苷，再灌注可导致氧化物质负荷及细胞外代谢产物流失，进而引起心功能减弱、能量代谢障碍、氧自由基损伤和细胞内Ca~(2+)负荷超载。自由基的连锁放大效应、Ca~(2+)超载又与细胞凋亡存在密切的相关关系。已有研究表明，左旋卡尼汀作为一种有效的氧自由基清除剂，在缓解氧化应激、减第四军医大学硕士学位论文少脂质过氧化中均具有明显的保护作用。 但是到目前为止，关于能否通过左旋卡尼汀的抗氧化作用、改善缺氧状态下的能量代谢、进而减少细胞凋亡来发挥其对缺血再灌注损伤后心肌的保护作用，这方面的报道还不多见。本实验旨在通过模拟心肌缺血再灌注损伤，初步探讨左旋卡尼汀对心肌细胞的保护作用及其可能的机制。L_____七光坐叁二==二=日l 图1心肌能量代谢流程图材料与方法 主要内容:探讨不同剂量的左旋卡尼汀对缺氧复氧处理的乳鼠心肌细胞在抗氧化、抗细胞凋亡方面的保护作用。实验采用出生1一3天的乳鼠心肌细胞，原代培养后，经缺氧复氧处理模拟缺血再灌注损伤。实验分为空白对照组、I/R组(经缺氧120min、复氧240min)以及左旋卡尼汀干预组(缺氧复氧前2小时加入不同浓度的左旋卡尼汀，使其终浓度分别为1组20m创L、2组50m叭、3组loom叭、第四军医大学硕士学位论文4组200m创L)。实验结束后，检测细胞内超氧化物酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量的变化情况，用流式细胞仪(FCM)分析细胞凋亡率，显微电镜观察细胞凋亡的形态学改变。 同时，通过检测唬拍酸脱氢酶(s DH)活性、扫描电镜观察线粒体形态学改变，从一个侧面反应卡尼汀对心肌细胞缺血再灌注后能量代谢的调解作用。 实验整体结果用SPSS统计软件进行分析处理。结果与结论 1.1/R组心肌细胞内MDA含量明显升高，SOD活性显着下降，唬拍酸脱氢酶(SDH)活性明显变低，而且细胞凋亡率也显着增加，与Controf比较具有显着性差(P<0.05);但是在药物治疗组，随给药浓度的增加，MDA含量逐渐恢复正常，SOD活性逐渐回升，SDH活性明显升高，而且细胞凋亡率呈下降趋势，各药物治疗组与呱组比较各实验指标均具有显着性差异(P<0.05二. 2.电镜观察结果:空白对照组，心肌细胞结构清晰，线粒体结构正常，染色质分布均匀;缺血再灌注组，出现凋亡特征变化:胞突缩短、减少，胞膜完整，胞体皱缩，胞质密度增加，其中出现大量空泡。胞核染色质边聚、浓缩。药物治疗组心肌细胞亚结构损伤较心肌缺氧复氧组减轻，部分线粒体晴轻度断裂。 3.(l)左旋卡尼汀具有明显的抑制脂质过氧化、减少氧自由基生成的作用，并对SDH活性具有一定的调节作用。整体作用在一定范围内呈剂量依赖性。 (2)左旋卡尼汀对乳鼠心肌细胞1瓜后发生的凋亡具有明显的抑制效果。整体作用在一定范围内呈剂量依赖性。 (3)由透射电镜照片可见，缺氧复氧前给予卡尼汀预处理，可以改善细胞损伤后凋亡的发生，减轻线粒体在功能及形态学方面的改变，从一个侧面对能量代谢发挥调节作用。
参考文献：
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[5]. 左旋卡尼汀对大鼠缺血心肌能量代谢的保护作用[J]. 谢江, 曾秋棠, 王乐, 付作林. 第叁军医大学学报. 2005
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[8]. 左旋卡尼汀对大鼠移植心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 田立群. 郑州大学. 2006
[9]. 左旋卡尼汀对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 谢江, 曾秋棠, 王乐, 付作林. 华中医学杂志. 2005
[10]. 左旋卡尼汀对培养乳鼠心肌细胞模拟缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 杨勇. 第四军医大学. 2004
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