（张家港市第一人民医院内分泌科 江苏 张家港 215600）
【关键词】骨桥蛋白；糖尿病肾病；转化生长因子-β；24 h尿白蛋白排泄率
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）26-0222-02
糖尿病是以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，流行病学调查结果显示，成人糖尿病患者中约90%为2型糖尿病（T2DM）[1]。糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要微血管并发症之一，已成为终末期肾病的主要原因之一。早期对DN进行干预及治疗，可以减少致死率，改善患者的生活质量[2]。骨桥蛋白（OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，其与DN进展密切相关[3]。本研究检测OPN在DN患者中的表达水平，探讨其临床意义，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院内分泌科2017年10月—2018年5月收治的T2DM患者90例，均符合中国2型糖尿病防治指南（2013年版）中T2DM诊断标准[4]，其中DN患者60例，均符合DN诊断及分期标准。排除：近期服用糖皮质激素者；曾进行肾脏替代治疗；合并恶性肿瘤、其他重要脏器原发性疾病患者；高血压、其他类型肾病患者。另选取同期体检的健康人群30例设为对照组。T2DM患者按24h尿白蛋白排泄率（UAER）及尿蛋白定量分为3组：单纯T2DM组30例，UAER＜20μg/min；早期DN组30例，UAER持续20～200μg/min；临床DN组30例，UAER＞200μg/min。各组间年龄、性别、体质量等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
患者及健康受试者均留取24h尿，混匀后取5mL待测尿白蛋白浓度，1月内连测2～3次，计算平均UAER。患者及受试者均清晨空腹抽取肘静脉血送检验科，检测空腹血糖（FPG）、Scr、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）；检测常规生化指标的同时抽取全血3mL，离心分离血清-40℃保存，按试剂盒说明书采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定OPN及转化生长因子-β（TGF-β）1水平。
2.结果
2.1 各组间生化指标水平比较
单纯T2DM组、早期DN组及临床DN组FPG、HbA1c明显高于对照组（P＜0.05），早期DN组和临床DN组FPG、HbA1c水平较单纯T2DM组稍高。临床DN组Scr、BUN、UAER水平均明显高于其余3组（P＜0.05），单纯T2DM组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
2.3 T2DM患者中OPN与各指标间相关性比较
90例T2DM患者中OPN与UAER及TGF-β1呈显著正相关（r：0.806、0.876，P均＜0.05）。
3.讨论
DN是糖尿病的主要微血管并发症之一[5]。骨桥蛋白（OPN）是由多种细胞分泌的分子量为44kd的负电荷磷酸化糖蛋白（SPP1），其与多种配体结合发挥相应生物学效应，包括细胞趋化和黏附作用、调节骨骼的矿物化及调节免疫等[6]。
已有的相关研究表明，OPN参与DN进展的可能机制包括：OPN的表达上调可诱导单核巨噬细胞的趋化，促进DN的小管间质病变[7]；OPN作为TGF-β的上游分子参与TGF-β介导的肾脏间质病变[8]；OPN作为致纤性细胞因子能促进纤维细胞的迁移、粘附，促进ECM的合成及转化，从而促进 DN进程[9]。本研究发现，OPN在临床DN组中表达水平最高（P＜0.05），而早期DN组高于单纯T2DM组（P＜0.05），表明OPN对DN进展起重要作用。同时，TGF-β1在临床DN组中表达水平最高（P＜0.05），早期DN组高于单纯T2DM组（P＜0.05），且OPN与TGF-β1呈显著正相关r=0.876，P＜0.05，说明OPN可能作为TGF-β1的相关因子共同对DN的进展起作用。
综上所述，OPN与DN的进展密切相关，开展进一步的研究有助于了解DN的发病机制、研发DN生物学诊断的标记物和治疗新药。
【参考文献】
[1]赵旭.MicroRNA靶位点多态性与2型糖尿病遗传易感性的关联研究[D].南京医科大学,2013.
[2]吴航,孙子林.糖尿病肾病的发病机制和药物干预研究进展[J]. 药学进展,2016(5):337-343.
[3]张筠,王建平.骨桥蛋白与糖尿病肾病关系的研究进展[J].现代生物医学进展,2011,11(3):598-600.
[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(10):893-942.
[5]刘丹,尹明,吴红艳,等.骨桥蛋白基因单核苷酸多态性与2型糖尿病合并糖尿病肾病的关联研究[J].安徽医药,2017, 21(5):851-855.
[6] Nicholas SB, Liu J,Kim J, et al. Critical role for osteopontin in diabetic nephropathy.[J]. Kidney International, 2010, 77(7):588-600.
[7] Kelly D J, Wilkinson-Berka J L, Ricardo S D, et al. Progression of tubulointerstitial injury by osteopontin-induced macrophage recruitment in advanced diabetic nephropathy of transgenic (mRen-2)27 rats[J]. Nephrol Dial Transplant, 2002, 17(6):985-991.
[8] Rui Yu, Jiangfeng Mao, Ye Yang, et al. Protective effects of calcitriol on diabetic nephropathy are mediated by down regulation of TGF-α1 and CIP4 in diabetic nephropathy rat[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(4):3503-3512.
[9] Heuer J G,Breyer M D. Osteopontin in diabetic nephropathy: signpost or road?[J].Kidney International, 2010, 77(7):565-566.
论文作者:孙晔子,周吉,沈莉敏,孙欢欢,曹琳雁
论文发表刊物:《医药前沿》2018年9月第26期
论文发表时间:2018/10/16
标签：患者论文; 蛋白论文; 进展论文; 水平论文; 糖尿病论文; 高于论文; 糖尿论文; 《医药前沿》2018年9月第26期论文;