湖南益阳康雅医院 肿瘤科 413000
【摘 要】目的 探讨肺癌化疗后，血浆IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化及对Th1/Th2比值的影响。方法：患者化疗化疗后1周期、2周期、3周期、4周期分别抽取外周血分离出血清，检测IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α。观察其指标变化。结果：化疗1-2周期后IL-2、TNF-α数值明显升高，IL-8、IL-10下降，差异具有统计学意义。化疗3-4周期后IL-8、IL-10下降更为明显。
【关键词】肺癌 Th1/Th2 IL-2；IL-6；IL-8；IL-10；TNF-α
肺癌是世界上公认的癌症相关性死亡的首要原因[1]，肺癌的发生发展与机体的免疫功能有密切关系。机体免疫机制包括细胞免疫和体液免疫。其中细胞免疫是抗肿瘤的主力。辅助性T细胞（Th细胞）是机体重要的的免疫调节细胞。人类Th细胞存在Th1、Th2两个不同功能的亚群，其中Th1细胞分泌IL-2、TNF-α，Th2细胞分泌IL-6、IL-8、IL-10等。通过检测上述细胞因子，研究肺癌化疗后Th1/Th2比值变化，观察肺癌化疗后免疫功能状态。
1 对象和方法
1.1 研究对象
河北医科大学第四医院肿瘤科（免疫）于2015年6月—2016年5月接受化疗的肺癌患者共20例，其中男性11例，女性9例，年龄在45岁~75岁之间，中位年龄60岁。所发病例均病理证实为肺癌。其中肺鳞癌8例，腺癌10例，小细胞2例。符合国际肺癌研究协会（IASLC）2009年第7版分期标准Ⅲ~Ⅳ期。给予GP、EP方案治疗，均达到部分缓解（PR）及少数完全缓解（CR）。
1.2 实验试剂
IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α试剂是购自易科拜得公司产品，用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）。
1.3 实验过程
患者化疗化疗后1周期、2周期、3周期、4周期分别抽取外周血分离出血清，标准品按照说明书稀释5个梯度，各个梯度每孔加样量为50μL；分别设空白孔、待测样品孔。在酶标包被板上待测样品孔先加样品稀释40μL，然后再加测样品10μL.加样将样品加于酶标版孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀；用封板膜封板后置37℃温育30min；将30（48T的20倍）倍浓缩洗涤液用蒸馏水30（48T的20倍）倍稀释后备用；小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静止30sec后弃去，如此重复5次，拍干；每孔加入酶标试剂50μL，再加入显色剂B50μL，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15min；每孔加终止液50μL，终止反应；以空白空调零，450nm波长依序测量各孔的吸光度（OD值），测定应在加终止液后15min内进行；以标准物浓度为坐标，OD值为横坐标，计算出标准曲线的多项式二次回归方程，将样品的OD值代入方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度。
1.4 监测项目
患者化疗后1、2、3、4周期分别抽血检测IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α。观察其指标变化。
1.5 统计学方法
所有统计分析将采用SPSS 19.0统计分析软件进行计算。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。
2 结果
2.1化疗后1、2周期IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的变化。
应用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）方法测定各项细胞因子化疗，化疗1-2周期后IL-2、TNF-α数值明显升高，IL-8、IL-10下降，p＜0.05差异具有统计学意义。详细数据见表1。
2.1化疗后3、4周期IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的变化。
应用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）方法测定各项细胞因子化疗，化疗3-4周期后IL-8、IL-10下降更为明显。p＜0.05差异具有统计学意义。详细数据见表2。
表1 化疗后1、2周期IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的变化情况调查表［n（%）］
3、讨论
目前我国肺癌高发，70%的NSCLC患者发现已经失去手术机会[2]，化疗是治疗肺癌手段之一。研究化疗对肺癌化疗后免疫功能的影响，对提高肿瘤综合治疗水平有重要意义。
免疫功能紊乱是诱导肿瘤的关键因素，同时，免疫功能也可反应肿瘤治疗效果和疾病预后[3]。人类Th细胞存在Th1、Th2两个不同功能的亚群，其中Th1细胞分泌IL-2、TNF-α，Th2细胞分泌IL-6、IL-8、IL-10等。Th1细胞主要介导机体的细胞免疫反应，细胞免疫也是机体抗肿瘤的主要形式。机体要处于良好的抗肿瘤状态，Th1型反应就应占主导地位，Th2型反应处于优势状态将干扰机体的抗肿瘤免疫。徐继业[4-5]等对74例非小细胞肺癌使用标准一线含顺铂方案治疗后观察显示非小细胞肺癌疗效评价有效组化疗2周期后IL-2浓度明显高于化疗前，IL-6、IL-10水平明显低于化疗前。化疗有效的患者外周血Th1/Th2细胞因子平衡紊乱较治疗前好转，机体抗肿瘤增强。化疗6周期后血IL-6、IL-10、IL-2都有所下降，其中IL-2浓度显著低于化疗前3周期后。本研究显示：患者化疗1-2周期后，IL-2、TNF-α是升高的，IL-8、IL-10有所下降。化疗3-4周期后，IL-8、IL-10下降更为明显。化疗3-4周期后Th1/Th2细胞因子平衡紊乱比化疗1-2周期好转。
晚期肺癌患者本身存在Th1/Th2细胞因子水平紊乱，化疗能控制肿瘤生长，及早期改善Th1/Th2细胞因子水平稳定。但多次化疗后会使Th1/Th2细胞因子表达水平降低，机体抗肿瘤免疫受损，化疗期间合理应用免疫治疗对改善预后会有一定帮助。
参考文献：
[1]Waiker S.Updates in non-small cell lung cancer[J].Clinj Oncol Nurs，2008，12（4）：587-596.
[2]莫伟强、吴健乾、陆启光，健择联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者CD4+细胞因子水平的影响[J].实用医学杂志，2010，26（22）：4207.
[3]She J，Yang P，Hong Q，et al.Lung cancer in China：challenges and interventions[J].Chest J，2013，143（4）：1 117.
[4]徐继业、徐克友，非小细胞肺癌血清Th1/Th2细胞因子表达与化疗疗效的相关性[J].临床研究，2016，14（18）：130.
[5]徐继业、王记南、徐克友、刘顺华、张玉英，化疗对晚期非小细胞肺癌外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响[J].实用癌症杂志，2012，5 27（3）：231.
注基金项目：（河北省卫生厅课题 课题号ZD20140407）
论文作者:师鹏辉
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年8期
论文发表时间:2018/12/3
标签：肺癌论文; 周期论文; 细胞因子论文; 免疫论文; 细胞论文; 机体论文; 患者论文; 《中国结合医学杂志》2018年8期论文;