石菖蒲对中枢神经系统的作用及机理研究

石菖蒲对中枢神经系统的作用及机理研究

唐洪梅[1]2001年在《石菖蒲对中枢神经系统的作用及机理研究》文中研究表明石菖蒲作为临床常用中药,广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症,是为数不多的治疗脑病的良药。本课题主要研究石菖蒲对中枢神经系统的作用、作用的物质基础以及作用机理,为进一步开发石菖蒲提供依据。●目的 1.提取石菖蒲的不同部位(挥发油、含油水提液、去油 水煎液),进行体外和体内(脑组织)成分的综合分 析,探索石菖蒲对中枢神经系统作用的物质基础,初 步确定其有效部位。 2.通过石菖蒲对士的宁所致惊厥小鼠的影响实验,观察 石菖蒲不同部位对小鼠的惊厥潜伏期、惊厥次数、惊 厥发生率、死亡时间、死亡率等的影响,探索石菖蒲 对中枢神经系统(CNS)的药理作用。 3.通过石菖蒲对谷氨酸钠所致惊厥小鼠的影响实验,观 察石菖蒲不同部位对小鼠的惊厥持续时间、惊厥发生 率等的影响,进一步确定石菖蒲对CNS的作用。 4.通过石菖蒲对大鼠脑电图的影响实验,观察石菖蒲不 同部位对脑电图的振幅、频率的影响,证实石菖蒲对 CNS的直接作用。 5.通过对动物脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化 脂质(LPO)、一氧化氮(NO)、γ-氨基丁酸(GABA)、 谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、丙 氨酸(Ala)、牛磷酸(Tau)等指标的测定,探索石菖 蒲不同部位对CNS作用靶点。●方法 1.水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油和去油水煎液部位, 回流法提取含油水煎液部位,并采用气相色谱质谱联 用(GC-MS)的方法,分析测定体外和体内(脑组织) 写宫时时申枢神@皿筑的作用丑机理研玩 成分。 2.采用腹腔注射士的宁(兴奋脊髓)溶液的方法,造成 小鼠惊厥的实验模型,观察石葛蒲不同部位的药效。 3.采用侧脑室注射微量谷氨酸钠(兴奋大脑)溶液的方 法,造成小鼠惊厥的实验模型,进一步观察t1H蒲不 同部位的药效。 4.通过直接针刺电极,单极导联的方法,在生物机能测 定仪卜直接描记大鼠脑电图,考察石葛蒲不同部位的 对脑电图的影响。 5.采用邻苯叁酚自氧化法测定SOD、TBA法测定LPO、 硝酸还原酶法测定NO、高效液相色谱柱前衍生法测 定GABA、Gin、ASp、Gly、Ala、Tau等氨基酸类神 经递质,探索石直蒲不同部位对CNS的作用机理。@结果 1 石葛蒲不同部位的化学成分及进入动物脑组织的成 分分析: 1.l石葛蒲不同部位的化学成分分析 GC-MS分析发现,石葛蒲挥发油部位的主要成分为: 顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、富蒲二烯、 悦香素、p-细辛醚、a-细辛醚。水提液部位的主要 成分为:顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、p- 细辛醚。去油水煎液部位的主要成分为:卜细辛醚(含 量很低)、有一未鉴定峰(特征成分)。 1.Zfi兽蒲不同部位透过大鼠血脑屏障的成分分析: 透过大鼠血脑屏障的成分有一挥发油部位;榄香素、 p-细辛醚、Q-细辛醚;水提液和去油水煎液部位中均 未检出透过大鼠血脑屏障的成分。实验结果证明石蔓 蒲的一些成分如p-细辛醚等对大脑有直接的作用,因 为血脑屏障是血脑间物质交换的限制系统,药物对中 枢神经系统的直接作用,必须通过血脑屏障,而药物 经口服后,一些未被破坏及未与血浆蛋白结合的非离 二 石宫@对申根神觉皿以的你用及机思研玩 予药物才能透过血脑屏障对CNS产生直接作用。 2 石葛蒲挥发油、水提液能明显延长士的宁所致惊厥小 鼠的惊厥潜伏期,减少惊厥次数,小鼠用药后出现自 发活动减少,有低头、伏卧等行为,表现为中枢镇静 作用;水提液、土油水煎液还能使惊厥小鼠的生存时 问明显延长,且能降低惊厥所致小鼠的死亡率,各组 均个能降低惊厥的发生率,即个能对抗惊厥。 3 石葛蒲挥发油、水提液,去油水煎液均能明显缩短谷 氨酸钠所致小鼠惊厥持续时间,明显降低惊厥的发生 率,表现出中枢镇静和对抗惊厥的作用,本实验结果 提示打拿蒲的挥发油及水溶性部位均存在中枢镇静 作用的有效成分,对兴奋性毒素导致的脑损伤有很好 的保护作用。 4 脑电图实验表明,挥发油及水提液能显着降低大鼠脑

唐洪梅, 李锐, 周莉玲[2]2000年在《石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展》文中研究说明石菖蒲对中枢神经系统的作用广泛 ,既有定志宁神之功 ,又有通关复苏、益智健脑之效。石菖蒲药理作用的研究存在偏离临床实际的倾向 ,其有效成分研究也多集中在挥发油部分。石菖蒲镇静安神及醒脑开窍的双向作用及前人水煎用药的方式揭示 :非挥发性组分 ,尤其是水提部分不容忽视 ,它们很可能是有效部位之一。因此 ,有必要对石菖蒲的非挥发性组分及药理作进一步的研究与开发 ,为临床合理用药提供科学依据

刘林[3]2012年在《石菖蒲成分β-细辛醚减轻缺血再灌注脑损伤的自噬机理研究》文中研究说明β-细辛醚是中药石菖蒲挥发油的主要有效成分,其具有广泛的药理作用,尤其是对中枢神经系统。我们前期的实验表明,β-细辛醚能显着改善脑缺血再灌注损伤,其作用途径为:降低缺血再灌注损伤中的神经细胞凋亡和脑梗死体积。自噬作为第二种程序性死亡方式,在脑缺血再灌注损伤中起到重要的作用。但β-细辛醚是否能够通过影响自噬而改善脑缺血再灌注损伤?其作用机理是怎么样?β-细辛醚对神经细胞自噬的影响是否有靶向区域(脑缺血区、缺血半暗区、非缺血区)?目前,还没有见到相关的报道。本实验主要由4个阶段组成,第一阶段:β-细辛醚单体的提取纯化及检测方法的建立;第二阶段:探讨在脑缺血再灌注大鼠中,脑缺血区(同侧顶叶皮质区以及同侧侧纹状体的一部分)、缺血半暗区(同侧额叶及同侧运动皮层)、非缺血区(对侧顶叶皮质区)自噬特征性指标Beclin1的动态表达及其在叁个区域的异同。第叁阶段:研究β-细辛醚对自噬特征性指标Beclin1和脑损伤衡量指标神经元特异性烯醇化酶的影响,探讨β-细辛醚是否通过影响自噬而减轻脑损伤。同时,将脑组织分为叁个区域:脑缺血区、缺血半暗区、非缺血区,研究β-细辛醚对自噬的作用是否有靶向区域;第四阶段:研究β-细辛醚调节自噬而减轻脑损伤的可能机理,重点研究JNK途径,同时研究β-细辛醚对脑缺血区、缺血半暗区、非缺血区叁个区域的调控机理是台存在异同。第一阶段实验目的:从中药材石菖蒲中提取、纯化β-细辛醚单体,并检测其纯度。方法:首先按《中国药典》附录挥发油提取方法提取石菖浦挥发油。取石菖蒲挥发油,采用冷冻结晶法进行纯化,得β-细辛醚白色晶体。建立GC/MS检测β-细辛醚纯度的方法,进行精密度试验、稳定性试验、重现性试验。另外,取部分我们从石菖蒲挥发油中提取纯化的β-细辛醚白色晶体,委托中国广州分析测试中心用GC/MS、 NMR、 IR检测,对其浓度进行验证。结果:在精密度试验中,β-细辛醚的纯度均值为99.56%,相对标准差为0.07%。在重现性试验中,β-细辛醚的纯度均值为99.52%,相对标准差为0.07%。在稳定性实验中,β-细辛醚的纯度均值为99.53%,相对标准差为0.06%。经GC/MS、NMR、 IR检测,证实其成分为β-细辛醚,纯度为99.55%。结论:本文建立的测定β-细辛醚的GC-MS方法操作简便,结果可靠,方法专属性、精密度均较好。本方法提示β-细辛醚30分钟内成分出峰完全;精密度实验中,β-细辛醚保留时间变异系数小于0.2%,相对含量的变异系数小于1%,提示仪器精密度良好。稳定性实验中,β-细辛醚保留时间变异系数小于0.3%,相对含量变异系数小于1%,提示120h内供试品溶液稳定性良好。重现性实验中,p-细辛醚保留时间变异系数小于0.3%,相对含量的变异系数小于1%,提示重现性良好。用本文建立的GC-MS检测方法,结果显示,能通过冷冻结晶法得到纯度>99%以上的β-细辛醚单体。第二阶段实验目的:相关报道已经证实,脑缺血再灌注损伤能够上调动物在体细胞的自噬特征性指标Beclin1水平,但Beclin1在大鼠的脑缺血区(同侧顶叶皮质区以及同侧侧纹状体的一部分)、缺血半暗区(同侧额叶及同侧运动皮层)、非缺血区(对侧顶叶皮质区)的动态表达情况如何,其在脑内各区域表达是否有异同,目前还未见报道。本阶段的实验目的是考察Beclin1在脑缺血区、缺血半暗区、非缺血区的动态表达及其在叁个区域的含量异同。方法:本实验选用大脑中动脉栓塞法模拟脑缺血再灌注损伤。将SPF级SD大鼠随即分为2组:正常组和模型组。其中模型组根据再灌注时间不同,分为6个业组,分别为再灌注0小时组,再灌注0.5小时组,再灌注4小时组,再灌注12小时组,再灌注24小时组,再灌注72小时组。在各时点,腹主动脉采血,断头取脑,同时将脑分为叁个区域:脑缺血区(同侧顶叶皮质区以及同侧侧纹状体的一部分)、缺血半暗区(同侧额叶及同侧运动皮层)、非缺血区(对侧顶叶皮质区),分别检测各区域Beclin1含量,用ELISA检测血清中神经元特异性烯醇化酶含量,同时用透射电镜观察自噬体,用免疫组织化学法定性观察Beclin1.结果:1.叁区域Beclin1动态表达情况:缺血区:实验结果表明,Beclin1含量在正常组中非常低。模型组中,Beclin1含量均显着上调(与正常组,有显着差异)。具体情况是:在缺血2小时后(再灌注0小时组),Beclin1含量显着上调;在再灌注24小时时Beclin1含量到达顶峰;在再灌注72小时时,Beclin1仍有较高含量。缺血半暗区和非缺血区:与缺血区类似,缺血2小时(再灌注0小时组),Beclin1显着上调,再灌注24小时时,Beclin1达到顶峰,在再灌注72小时时,Beclin1仍有较高含量。2.缺血损伤和再灌注损伤对Beclin1的影响:在未发生再灌注时(缺血2小时,再灌注0小时组),Beclin1含量显着高于正常组。而当发生再灌注(再灌注时间大于0.5小时),Beclin1含量较未灌注时,均显着上调。3.透射电镜观察自噬:通过透射电镜,我们观察到:缺血区、缺血半暗区、非缺血区均有大量自噬体的存在。而正常组脑组织中鲜见自噬体的存在4.免疫组织化学法定性观察Beclin1:免疫组化图显示,缺血再灌注损伤能引起Beclin1表达的上调。结论:1. Beclin1在缺血区、缺血半暗区、非缺血区的动态表达:缺血区、缺血半暗区、非缺血区叁个区域Beclin1动态表达情况类似:在缺血2小时(再灌注0小时组)时开始显着上调,再灌注24小时达到顶峰,在再灌注72小时时仍有较高含量。2.缺血和灌注损伤对Beclin1勺影响:Beclin1上调与缺血损伤和再灌注损伤有关:前期上调主要与缺血损伤有关,后期主要与再灌注损伤有关。3.透射电镜进一步证实:缺血再灌注损伤能使脑缺血区、缺血半暗区、非缺血区产生大量自噬体。4.免疫组化结果表明,缺血再灌注损伤能引起Beclin1表达的上调。第叁阶段实验目的:前期我们的研究结果表明,β-细辛醚能减少神经细胞凋亡和坏死,从而减轻脑缺血再灌注损伤。但β-细辛醚对自噬的影响如何,是否能通过影响自噬而减轻缺血再灌注损伤?目前还未见相关报道。本阶段实验的目的是研究β-细辛醚对自噬特征性指标Beclin1和脑损伤衡量指标神经元特异性烯醇化酶的影响,探明其是否能通过影响自噬而减轻缺血再灌注损伤。同时,我们前期的实验表明,β-细辛醚在正常生理状况下,能透过血脑屏障,广泛分布于脑内。在脑缺血再灌注损伤中,β-细辛醚对自噬的影响,是台具有靶向区域(能靶向作用于脑的某个区域还是广泛作用于多个区域)?目前未见相关报道。因此,本部分实验将大鼠脑分为叁个区域:脑缺血区(同侧顶叶皮质区以及同侧侧纹状体的一部分)、缺血半暗区(同侧额叶及同侧运动皮层)、非缺血区(对侧顶叶皮质区),分别检测各区域Beclin1的含量。考察β-细辛醚对3个区域Beclin1作用的异同,探讨其是否具有靶向作用区域。方法:本阶段实验选用大脑中动脉栓塞法模拟脑缺血再灌注损伤。实验分组:将SPF级SD大鼠随机分为5个组:正常组,模型组,β-细辛醚高剂量组[30mg/mL)、β-细辛醚中剂量组(15mg/mL)、β-细辛醚低剂量组(7.5mg/mL)。除正常组外,其余组均行大脑中动脉栓塞模型(缺血2小时,再灌注4小时)。腹主动脉采血,断头取脑,将大鼠脑分为叁个区域:脑缺血区(同侧顶叶皮质区以及同侧侧纹状体的一部分)、缺血半暗区(同侧额叶及同侧运动皮层)、非缺血区(对侧顶叶皮质区),分别检测各区域Beclin1含量,用以衡量自噬水平;用ELlSA检测血清中神经元特异性烯醇化酶的含量,用以衡量脑损伤水平。结果:1.β-细辛醚对血清中神经元特异性烯醇化酶和大鼠神经功能积分的影响:与模型组比,在β-细辛醚高剂量组和中剂量组中,血清中神经元特异性烯醇化酶含量和神经功能积分显着降低;在低剂量组与模型组中,神经元特异性烯醇化酶和神经功能积分无显着差异;各模型组中血清中神经元特异性烯醇化酶含量和神经功能积分均显着高于正常组。2.β-细辛醚对Beclin1的影响:与模型组比,在β-细辛醚高剂量组和β-细辛醚中剂量组中,Beclin1含量显着下调。在低剂量组与模型组中,Beclin1含量无显着差异。各模型组中Beclin1含量显着高于正常组。3.β-细辛醚对缺血区、缺血半暗区、非缺血区Beclin1的影响:β-细辛醚能同时降低缺血区、缺血半暗区、非缺血区的Beclin1含量,且降低后的Beclin1含量在3个区域之间无显着性差异(高剂量、中剂量作用显着)。结论:1.β-细辛醚能下调Beclin1含量,且存在量效关系(高剂量、中剂量作用显着)。2.β-细辛醚能降低缺血再灌注脑损伤,且存在量效关系(高剂量、中剂量作用显着)。3.β-细辛醚对缺血区、缺血半暗区、非缺血区对自噬的作用强度是一致的。β-细辛醚能同时下调缺血区、缺血半暗区、非缺血区叁个区域的Beclin1含量,其作用无靶向区域。提示β-细辛醚可能通过下调Beclin1含量而减轻脑损伤。第四阶段实验目的:前一阶段实验实验数据表明,在缺血再灌注脑损伤中,β-细辛醚能同时降低自噬特征性指标Beclin1和神经元特异性烯醇化酶的含量,提示β-细辛醚可能通过降低自噬而减轻脑损伤,且存在量效关系,并且对缺血区、缺血半暗区、非缺血区作用强度是一致的。但β-细辛醚是如何通过降低Beclin1,减轻脑损伤的?其作用机理尚不明确。本阶段重点研究β-细辛醚减轻缺血再灌注脑损伤可能的自噬机制。我们曾报道石菖蒲成分β-细辛醚能显着增强大鼠脑内c-fos的表达;石菖蒲能明显增高老年大鼠海马CA1区c-Jun基因的表达。而c-Jun基因的与自噬密切相关。我们近期研究又发现,在缺血性脑中风模型中,远离病灶区的神经细胞数量减少,而分别加入自噬抑制剂和石菖蒲提取物后,神经细胞数量的减少和脑功能均得到明显改善。我们推测作为石菖蒲主要药效成分的β-细辛醚,可能通过影响JNK, p-JNK, Bcl-2, Beclin1这一自噬通路进而减轻缺血再灌注脑损伤。同时,我们将脑分为缺血区、缺血半暗区和非缺血区,进一步探讨p-细辛醚对叁区域作用机理的异同。方法:SPF级SD大鼠随即分为3组,模型组、β-细辛醚组(剂量根据上一阶段实验确定,中剂量)、JNK抑制剂组。3组均进行大脑中动脉栓塞模型。腹主动脉采血,同时将大鼠脑组织分为叁个区域:脑缺血区(同侧顶叶皮质区以及同侧侧纹状体的一部分)、缺血半暗区(同侧额叶及同侧运动皮层)、非缺血区(对侧顶叶皮质区),分别检测各标本中JNK、p-JNK、Bcl-2、Beclin1含量,同时用透射电镜观察自噬体。结果:1.β-细辛醚和JNK抑制剂对JNK, P-JNK, Beclin1(?)Bcl-2的影响:与模型组对比,JNK抑制剂组和β-细辛醚组中的Beclin1, JNK和p-JNK含量显着下降,但Bcl-2的含量与前3个指标相反,是显着上调的。同时,JNK抑制剂组和β-细辛醚组之间,各指标含量无显着差异。Beclin1与Bcl-2和p-JNK/JNK的相关系数为-0.494和0.519。2.β-细辛醚和JNK抑制剂对缺血区、缺血半暗区、非缺血区的影响:β-细辛醚组和JNK抑制剂组中,叁区域的JNK, P-JNK, Beclin1和Bcl-2含量均无显着差异。3.β-细辛醚对大鼠神经功能积分的影响:β-细辛醚和JNK抑制剂均能改善大鼠神经功能积分。结论:1. p-细辛醚能通过调节自噬进而减轻脑损伤,其可能机理为:β-细辛醚首先降低JNK含量,其次降低p-JNK含量,提升Bcl-2含量,进而降低Beclin1含量,降低自噬的表达,最终减轻脑损伤。2.β-细辛醚对缺血区、缺血半暗区、非缺血区的作用机理是类似的,从而进一步证实,β-细辛醚能广泛作用于脑组织,无靶向作用区域。总结论:用我们实验室的提取纯化方法,能从石菖蒲中得到β-细辛醚单体,该方法稳定可靠。脑缺血区、缺血半暗区、非缺血区叁个区域Beclin1动态表达情况类似:在缺血2小时(再灌注0小时组)时开始显着上调,再灌注24小时达到顶峰,在再灌注72小时时仍有较高含量。Beclin1上调与缺血损伤和再灌注损伤有关:前期上调主要与缺血损伤有关,后期主要与再灌注损伤有关。β-细辛醚能下调Beclin1和减轻脑损伤(高剂量、中剂量组作用显着),提示其可能通过下调自噬而减轻脑损伤。其可能的作用机理为:β-细辛醚首先降低JNK含量,其次降低p-JNK含量,提升Bcl-2含量,进而降低Beclin1含量,降低自噬的表达,最终减轻脑损伤。同时,我们发现β-细辛醚能同时下调缺血区、缺血半暗区、非缺血区叁个区域的Beclin1含量,其作用无靶向区域。

吴宾[4]2002年在《石菖蒲益智作用的有效部位及机理研究》文中进行了进一步梳理智能减退或障碍症主要表现为学习记忆能力的减退,存在于各个年龄阶段与多种疾病,带来了严重的社会问题和经济负担,其防治已引起广泛重视。我国“十五”科技攻关范围中,把防治老年性痴呆和改善认知功能的药物研究摆在突出位置,可见加强该方面的研究具有重要意义。中医药在智能减退相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验,具有突出的优势和广阔的研究开发前景。加强中药益智作用及其机理研究,对推动中医药学术发展、突出中医药在防治重大疑难疾病中的作用,有着重要的学术价值和临床意义。 石菖蒲作为益智常用中药,在痴呆及其他智能障碍或减退疾病的治疗中具有重要地位。迄今为止,对石菖蒲益智作用的有效部位及作用机理的实验研究开展甚少,有必要对其进行深入系统的研究,为进一步开发应用奠定基础。 本课题在以往研究的基础上,采用系统溶剂提取法提取石菖蒲挥发油(部位A)、β-细辛醚(部位B)、乙醚层(部位C)、乙酸乙酯层(部位D)、正丁醇层(部位E)、水层(部位F)六个部位。通过学习记忆的行为学实验,寻找石菖蒲益智作用的有效部位,并从中枢乙酰胆碱酯酶活性及学习记忆相关基因c—jun的表达改变两方面来探讨其作用的环节和机理。 一.石菖蒲改善学习记忆的行为学实验:将小鼠分为六个药物组(石菖蒲部位A、B、C、D、E、F组)、阳性药对照组(脑复康组)、模型组、正常对照组(生理盐水组),给予相应药物10天,每天一次。观察石菖蒲各提取部位对自然衰老小鼠学习记忆的影响(水迷宫法)、对东莨菪碱致记忆获得障碍的影响(跳台法)、对亚硝酸钠致记忆巩固障碍的影响(跳台法)、对乙醇致记忆再现障碍的影响(避暗法)。结果表明石菖蒲部位A、C能明显改善自然衰老所致小鼠学习记忆障碍,部位A、B、F能明显改善东莨菪碱所致学习记忆获得障碍,部位B、C、E、F能明显改善亚硝酸钠所致记忆巩固障碍,部位A、B、D、F能明显改善乙醇所致记忆再现障碍。以上实验结果证实石菖蒲具有益智作用,且这种作用可能存在于多个有效部位,其中部位A、B、C、F在多种学习记忆障碍模型中作用确切,可能是石菖蒲发挥益智作用的主要部位。 二.石菖蒲对小鼠脑乙酰胆碱酯酶活力的影响:取行为学实验后的小鼠,用比色法测定大脑皮质和海马乙酰胆碱酯酶活力,结果显示石菖蒲各部位均能不同程度地降低老年、东莨菪碱模型及乙醇模型小鼠大脑皮质和(或)海马乙酰胆碱酯酶活力,其中部位A、B对皮质和海马乙酚胆碱酯酶活力均表现出较强的抑制作用。表明抑制脑内乙酚胆碱酯酶活力,提高脑内乙酚胆碱水平是石富蒲发挥改善学习记忆作用的重要机理之一。 叁.石富蒲对老年大鼠海马m 区c-inn基因表达的影响:70只SD雄性老年大鼠J随机分为7组:六个药物组(给予石葛蒲部位A、B、C、D、E.F)、空白对照组(给予生理盐水),另设成年鼠对照组(给予生理盐水),给药10天后,采用免疫组织化学与医学图像分析系统相结合的方法,测定海马ml区。-Jun蛋白的积分光密度。结果显示老年大鼠海马组织“ 区c-Jun蛋白表达水平显着低于成年大鼠,石富蒲部位A、F能增强老年大鼠海马m 区。-Jun蛋白的表达,提示部位A、F的促智作用与其诱导c勺 基因表达有关。

吴启端, 吴清和[5]2006年在《石菖蒲的药理研究进展》文中研究说明从中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统等方面对石菖蒲的药理作用作一综述,并就其有效部位、毒性、存在问题等进行讨论。挥发油是石菖蒲的主要有效部位,α-,β-细辛醚是石菖蒲挥发油发挥作用的主要活性成分;石菖蒲尤其是α-细辛醚,有显着的调节中枢神经系统、降脂、平喘和抗癌等作用,但有致癌致畸的报道,有必要尽快对其毒性开展详细的研究,以指导临床使用。石菖蒲临床上广泛用于治疗心脑血管病,心脑血管病有许多共同的生理和病理基础,至今对中枢神经系统作用的研究很多也很深入,但对心血管系统作用的研究较少,有必要加强这方面的研究。

茅俊文[6]2016年在《石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展》文中研究表明石菖蒲对中枢神经系统具有广泛的作用,故本文对石菖蒲的组分及药理作用的研究情况进行了概述,以便为临床合理用药提供参考。

揣国钢[7]2010年在《开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响》文中研究表明目的建立亚急性衰老小鼠模型,通过Y-型迷宫实验观察衰老小鼠学习记忆行为能力的改变,紫外分光光度法检测大脑和血清酶学变化,光学显微镜法观察衰老小鼠大脑海马组织形态结构的变化等手段,评价药膳-开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能、大脑和血清中相关物质的含量或活性以及大脑海马组织神经元细胞形态的改善作用,并探讨其可能的作用机理。方法选用4月龄ICR成年鼠78只。适应性饲养一周后,先用Y-型迷宫筛选,按90%区间淘汰7只,剩余71只随机分成6组,即空白对照组(10只)、模型对照组(11只)、阳性对照组(11只)、药膳组(低、中、高剂量组,各13只)。空白对照组与模型对照组每日上午以蒸馏水0.3mL/只灌胃;药膳组(低、中、高剂量组)每日上午分别灌服开窍益智汤0.1mL0.2mL、0.3mL/只;阳性对照组每日上午分别以003mg/mL的石杉碱甲(Huperzine A,SSJJ)0.4mg/kg灌胃,连续42天。空白对照组每日下午以0.86%的生理盐水0.2ml/只腹腔注射,其余各组以25mg/mL的D-半乳糖(D-galactose,D-gal)200mg/kg腹腔注射,同时以18.75mg/mL的叁氯化铝(Aluminum chloride, AlCl3)150mg/kg灌胃,连续42天。各组(除空白对照组注射生理盐水外)于动物实验第36-42天进行的行为实验前20min腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(Scopolamine,SCOP)2mg/kg,实验时用Y-型迷宫装置测试学习记忆能力。而后摘取小鼠眼球取血、分离血清;然后处死小鼠,分离脑组织,每组随机选取两只小鼠脑组织摘取其海马组织用福尔马林固定,其余脑组织用于制作10%脑组织匀浆。用紫外分光光度计法分别检测脑匀浆和血清的丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)活性;海马组织石蜡包埋制作切片,光学显微镜下观察大脑海马区的神经元数目及形态结构变化。结果经实验证明:模型对照组小鼠完成学习所需要的次数显着增多、对信号判别正确反映率显着降低;大脑重量显着下降,脑组织总蛋白含量显着降低,脑匀浆和血清MDA含量显着增多、SOD活性显着下降、AchE活性显着升高;模型对照组小鼠大脑海马组织石蜡切片显示:海马组织轮廓模糊,神经元细胞分支减少,核仁浓缩变小,分叶不清,有断离,且有大量肿胀变性的神经元细胞,细胞排列松散,细胞间界限模糊。与模型对照组相比,开窍益智方高、中剂量组上述各项指标有极显着性差异(p<0.01),且与药物剂量呈正相关;开窍益智方低剂量组与模型模型对照组比较有改善趋势,但差异无显着性(p>0.05);模型对照组与空白对照组差异有极显着性(p<0.01),与阳性对照组相比差异亦有显着性p<0.05)。与空白对照组相比,开窍益智方中剂量组与其最接近,差异无显着性(p>0.05)。结论(1)联合使用D-ga、AlCl3和SCOP可成功诱导复制出学习记忆功能障碍的衰老小鼠模型。(2)开窍益智方对衰老小鼠学习记忆功能具有改善或促进作用。(3)开窍益智方能降低AchE活性,该作用与改善记忆功能有关。(4)开窍益智方对衰老小鼠具有增强SOD活性、增强抗氧化损伤的活力。(5)开窍益智方可抑制衰老小鼠脂质过氧化产物的生成。(6)开窍益智方可减轻神经元细胞在衰老时的退行性改变,对神经元细胞具有保护作用。

吴启端, 方永奇, 李翎, 魏刚, 林双峰[8]2002年在《石菖蒲对中枢神经系统兴奋性的有效部位研究》文中提出目的 :探讨石菖蒲影响中枢神经系统兴奋性的有效部位。方法 :通过小鼠阈下剂量戊巴比妥钠睡眠试验、士的宁惊厥模型试验、硫代氨基脲惊厥模型试验 ,观察石菖蒲系列提取部位对小鼠入睡时间、睡眠延续时间以及对 2种惊厥模型小鼠的影响。结果 :挥发油能明显缩短小鼠睡眠延续时间 ,延长 2种惊厥模型的惊厥潜伏期 ,降低士的宁惊厥模型的惊厥率及死亡率 ;β 细辛醚能延长两种惊厥模型的惊厥潜伏期 ;其他部位除水提液外均能延长士的宁惊厥模型的惊厥潜伏期 ,乙醚提取部位和正丁醇提取部位能降低士的宁惊厥模型的死亡率 ,增加硫代氨基脲惊厥模型的死亡率。结论 :石菖蒲影响中枢神经系统兴奋性的有效成分是挥发油。主要表现为兴奋醒神和抗惊厥作用

王睿, 费洪新, 李晓明, 刘韩, 牛英才[9]2013年在《石菖蒲的化学成分及药理作用研究进展》文中指出目的:全面了解和反映石菖蒲化学成分,从中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统等方面对其药理作用作一综述,并就作用有效成分、毒性、存在问题进行探讨。方法:查阅分析中国生物医学文摘数据库(CBMdisc)和CNKI-中国期刊全文数据库(CJFD)等文献数据库和相关文献资料。结果:石菖蒲化学成分复杂,以挥发性成分研究较多;α、β-细辛醚是挥发油发挥作用的有效活性成分;对各系统作用广泛,但有关作用机理的研究还存在不足,并有致癌的报道。结论:有必要对石菖蒲非挥发性成分及其毒性开展进一步研究,以合理的指导临床用药。

吴启端[10]2006年在《石菖蒲挥发油及β-细辛醚防治急性心肌梗死的药效学研究及机理探讨》文中认为急性心肌梗死是冠心病的一种严重类型,其临床危害甚重,尤其当心肌坏死范围较大时常发生心律失常、心力衰竭和心源性休克等重症或危及生命。随着人们生活水平的不断提高和生存寿命逐渐延长,冠心病心肌梗死的发病率和死亡率亦不断增加,如美国每年约有150万人患急性心肌梗死,因此病致死的人数占总死亡人数的1/4。本病在我国发病率也呈逐年上升趋势,已成为当前我国常见病、多发病,给社会和家庭带来沉重的负担。如何预防急性心肌梗死的发生,心梗发生后如何有效地治疗以防止严重并发症的发生,减轻其对生命的威胁和对生活质量的影响,已经成为人们所关注的热点。近年来,西医药对于急性心肌梗死的治疗已有较大的发展,但是尚存在许多问题有待解决。中医药治疗心肌梗死具有一定的优势,可较快改善患者的临床症状,提高病人的生活能力,提高存活率,改善后遗症状等。然而,现有的中药制剂离临床需要还有一定差距,因此,研制更多、更好的吸收快、服用方便、起效迅速、效果明显的中药制剂尤为重要。 研究背景:石菖蒲为天南星科植物石菖蒲(Acorus Tatarinowii Schott.)的干燥根茎。石菖蒲临床上广泛用于治疗心脑血管病,至今有关石菖蒲对中枢神经系统作用的研究较为广泛和深入,对心血管作用的研究较少且不够深入,直接对心肌梗死的研究更少。本单位近年来一直在研究石菖蒲醒脑开窍的作用,发现石菖蒲有调整CNS兴奋性、提高血脑通透性、对脑中风模型大鼠有减轻脑水肿、减轻脑神经细胞凋亡、舒张血管、抗血小板聚集活性、改善学习记忆障碍的作用;其有效部位是挥发油和β-细辛醚。心血管病和脑血管病有许多共同的生理和病理基础,尤其在动脉硬化、血管损伤和血栓形成等方面是共通的。由此设想石菖蒲对心肌梗死也可能有良好的药理作用。于是作者对石菖蒲挥发油及β-细辛醚抗心肌缺血的作用进行初步考察,结果发现其在减轻心肌细胞损伤方面的作用显着。为进一步明确石菖蒲在心血管系统方面的作用,选择“石菖蒲挥发油及β-细辛醚防治急性心肌梗死的药效学研究及机理探讨”进行研究,以系统考察其作用及探讨机理,为新药开发提供实验基础。 研究目的:通过研究石菖蒲有效部位挥发油及单体β-细辛醚对急性心肌梗死的药效作用,并初步探讨其作用机理,为研制防治急性心肌梗死的中药新药提供科学的实验基础。

参考文献:

[1]. 石菖蒲对中枢神经系统的作用及机理研究[D]. 唐洪梅. 广州中医药大学. 2001

[2]. 石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展[J]. 唐洪梅, 李锐, 周莉玲. 广州中医药大学学报. 2000

[3]. 石菖蒲成分β-细辛醚减轻缺血再灌注脑损伤的自噬机理研究[D]. 刘林. 广州中医药大学. 2012

[4]. 石菖蒲益智作用的有效部位及机理研究[D]. 吴宾. 广州中医药大学. 2002

[5]. 石菖蒲的药理研究进展[J]. 吴启端, 吴清和. 中药新药与临床药理. 2006

[6]. 石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展[J]. 茅俊文. 中医临床研究. 2016

[7]. 开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响[D]. 揣国钢. 扬州大学. 2010

[8]. 石菖蒲对中枢神经系统兴奋性的有效部位研究[J]. 吴启端, 方永奇, 李翎, 魏刚, 林双峰. 医药导报. 2002

[9]. 石菖蒲的化学成分及药理作用研究进展[J]. 王睿, 费洪新, 李晓明, 刘韩, 牛英才. 中华中医药学刊. 2013

[10]. 石菖蒲挥发油及β-细辛醚防治急性心肌梗死的药效学研究及机理探讨[D]. 吴启端. 广州中医药大学. 2006

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石菖蒲对中枢神经系统的作用及机理研究
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