[摘要]目的：观察活脉化瘀颗粒对大鼠脉管炎的疗效及抗炎作用。采用大鼠股动脉注射月桂酸溶液制备血栓闭塞性脉管炎模型；采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法观察其抗炎作用。结果：活脉化瘀颗粒对血栓闭塞性脉管炎有明显的治疗效果，溶解血栓，减轻血管周围炎症；对二甲苯所致小鼠耳肿有显著抑制作用。结论：活脉化瘀颗粒有明显的抗炎，溶解血栓的作用，是治疗脉管炎的有效药物。
[关键词] 活脉化瘀颗粒；脉管炎；抗炎；药效学研究
Objective: To observe the therapeutic effect and anti inflammation effect of activating pulse and Dissipate Stasis granules on rats vasculitis. A rat model of thrombotic obliterans vasculitis was induced by injection of lauric acid into femoral artery. The anti-inflammatory effect of mice was observed by xylene induced auricle swelling. Results: activating Mai Huayu granule has obvious therapeutic effect on thrombovasculitis obliterans, dissolving thrombus, relieving inflammation around blood vessel, and significantly inhibiting the ear edema caused by xylene. Conclusion: activating pulse and removing stasis granules has obvious anti-inflammatory and thrombolytic effects. It is an effective drug for treating vasculitis.
[Key words] activating pulse and Dissipate Stasis granule; vasculitis; anti-inflammatory; pharmacodynamic study
活脉化瘀颗粒为治疗脉管炎的临床经验方剂，主要由黄芪、当归、鸡血藤、赤芍、三棱、川芎等中药组成，具有扶正祛邪，补血活血，行气止痛的功效。多年来，活脉化瘀颗粒应用于临床治疗脉管炎取得了良好的疗效。为进一步了解其药理作用并为临床应用提供理论依据，本实验室进行了该药的初步药效学实验研究。
1 材料
1.1 动物 雄性Wistar大鼠，清洁级，60只，180-220g，吉林大学医学院实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK-（吉）2007-0003；ICR小鼠，18-22g，雌雄兼用，动物合格证号：SCXK-（吉）2007-0003。?
1.2 药物与试剂 活脉化瘀颗粒：黑龙江省中医医院提供，批号120405；复方丹参片：广州白云山和记黄埔中药有限公司，批号：111012；月桂酸：天津市博迪化工有限公司，批号: 20120529 ；福爱乐医用胶：北京福爱乐科技发展有限公司，批号：20110306；冰乙酸：AR，天津市富宇精细化工有限公司，批号：120103；二甲苯：西安化学试剂厂，批号：110926。氢化可的松注射液：10 mg/ml，天津金耀氨基酸有限公司出品，批号：111105。
2 方法与结果?
2.1?活脉化瘀颗粒对大鼠脉管炎模型的作用
参照文献［1］，取大鼠 60只，雄性，体质量180-220g，适应性饲养一周后，随机均分为6 组，分别为假手术组、模型组、复方丹参片阳对药组、活脉化瘀
［作者简介］王欣，硕士，助理研究员，从事中药的药效学及机制研究，E-mail:keaidyuxi@163.com
颗粒高、中、低剂量组，每组10只。假手术组及模型组灌胃给予生理盐水（0.9%氯化钠溶液10ml/kg），阳性对照组灌胃给予复方丹参片（0.26g/kg），活脉化瘀颗粒组按照高、中、低剂量给药（3.6g/kg、1.8g/kg、0.9g/kg）各组按照相应剂量及药物给药一周后造模。造模方法：各组大鼠以350mg/kg水合氯醛腹腔注射麻醉后，仰卧位固定，右后肢造模，左侧肢体为自身对照。游离股动脉，夹闭阻断血流，股动脉内注射 0.5%浓度月桂酸钠溶液 0.2ml，假手术组注射 0.2 ml 等体积生理盐水，应用福爱乐医用胶封闭注射部位，手术完毕后创口滴加 16万单位青霉素0.2ml预防感染。造模后各组均继续灌胃，连续给药14天。观察14天内大鼠造模后肢体变化情况，并于第15天麻醉后处死大鼠，福尔马林固定大鼠造模处组织，石蜡包埋切片，HE染色，显微镜下观察各组病理变化，结果见图1。
图1A空白组；B模型组；C复方丹参片组；D、E、F活脉化瘀颗粒高、中、低剂量组
（HE，×20）
造模后，肉眼可见注射月桂酸大鼠从脚趾开始变黑，温度降低，随后逐渐蔓延至整脚，并出现拖拽，跛行等行为异常，与文献报道相符。
由图1可见，空白组大鼠血管通畅，血管内膜稍有增厚，无其他异常病理反应；模型组血管损伤严重，动脉有血栓，管壁坏死，周围炎症软组织脓肿，炎症较重；阳对药组血管通畅，有少量血栓，并有部分血栓溶解，血管周围炎症较轻；活脉化瘀颗粒组按照高剂量组血管通畅，血管状态好，治疗有效，血管损伤较轻，少量内皮细胞脱落；中剂量组血管通畅，治疗有效，有少量血栓样物，血管内弹力膜弯曲；低剂量组血管腔通畅，血管壁中度损伤，内膜增厚，管壁炎细胞浸润，内弹力膜脱落。
2.2 活脉化瘀颗粒对二甲苯致小鼠耳肿胀的作用
50只小鼠，雌雄各半，按体重随机分5组，每组l0只。分别为空白对照组、活脉高剂量组(10.4 g/kg)、中剂量组(5.2 g/kg)、低剂量组(2.6 g/kg)，氢化可的松组(20 mg/kg)，正常对照组给予等容量生理盐水。实验前禁食给水12 h后，灌胃给药7天，正常对照组为20 ml/kg生理盐水。末次给药1 h后，每只鼠左耳涂抹二甲苯0.05 ml致炎，右耳对照［2］。致炎30 min后处死小鼠，剪下左右耳廓，以直径8mm打孔器在两耳同一部位打下耳片，以两个耳片重量差的绝对值作为肿胀度。按公式计算耳肿胀度：耳肿胀度(%)=(A-B)/A 100%；式中A：左耳肿胀度，B：右耳肿胀度。所有数据采用SPSS 11．5统计软件进行统计学处理，统计方
法采用T检验。结果见表1。
由表1可见，活脉化瘀颗粒各组对二甲苯致鼠耳肿胀均有明显的抑肿作用，高、中剂量组与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。活脉化瘀颗粒对二甲苯引起的急性炎症有一定的抗炎作用。??
2.3 活脉化瘀颗粒最大给药量实验［3］
经口半数致死量（LD50）实验无法测出活脉化瘀颗粒的小鼠经口给药的LD50。测定选取体重为18～20g健康小鼠20只，雌雄各半。试验前禁食12小时，不禁水。每只鼠灌服0.4ml/10g剂量的40%的活脉化瘀颗粒混悬药液，早晚各一次，给药后即刻及连续观察14天，逐日记录动物的饮食、外观、行为，有无异常分泌物、排泄物及毒性反应和死亡动物的分布情况，死亡动物及时进行尸检，并记录病变情况。以死亡为主要观察指标。
给药即刻及经14日的连续观察，小鼠饮食、外观、行为均正常，未见异常分泌物、排泄物，无中毒表现及动物死亡。
经计算可知，香连清热泻痢胶囊急性毒性试验小鼠的最大给药量相当于人临床用量的109倍。
计算公式如下：
3 讨论?
中医药治疗脉管炎有着悠久的历史，活脉化瘀颗粒的组成成分是通过在经典明方的基础上，对方的组成药物及其剂量进行科学的加减并通过临床的大量应用化裁而成。该方既可扶正祛邪，又能清热解毒，活血行气止痛，用于血栓闭塞性脉管炎的治疗。经急性毒性试验证实，小鼠无明显毒性反应，最大给药量相当于人临床用量的48倍。
本方中以当归、川芎为君药，补血活血，行气止痛；鸡血藤、赤芍、三棱为臣药，行血补血，破血行气；黄芪为佐药，防破血太过损伤机体正气。
本实验结果证明，活脉化瘀颗粒对月桂酸致大鼠脉管炎有明显的缓解作用，病理结果显示其能明显溶解血栓，有明显的治疗效果。对二甲苯引起的小白鼠耳朵肿胀的急性炎症有一定的抗炎作用。本论文对活脉化瘀颗粒对脉管炎的治疗作用进行了初步的药效学，对相关机制的研究正在进行中。
4参考文献?
［1］刘英，刘莉，杨占清等.血栓闭塞性脉管炎大鼠模型的建立及鉴定［J］.中国兽医学报，2011，(4)：553-557.?
［2］李东，武彦舒，王灿等.青黛镇痛、抗炎药效学研究［J］.中国实验方剂学杂志, 2011,13, 137-140
［3］?杨卫丽,赖伟勇,张俊清等.黎药胆木不同提取部位急性毒性实验［J］.2010,3,568-569
论文作者:王欣
论文发表刊物:《中国医学人文》2018年第6期
论文发表时间:2018/8/9
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