（江西医学高等专科学校病理教研室 江西上饶 334000）
【摘要】目的 探究BRCA1与BRCA2易感基因的表达与乳腺浸润性导管癌的关系。方法 通过免疫组化SP法检测BRCA1与BRCA2在38例乳腺浸润性导管癌（癌变组）、34例乳腺良性病变（良性组）组织中的表达情况，分析其表达与肿瘤大小、淋巴转移、ER、HER-2的关系。结果 两种基因在两组组织中的阳性率比较无显著性差异（P>0.05）。两种基因的表达与和肿瘤大小无相关性（P>0.05），和淋巴转移、ER、HER-2呈负相关（P<0.05）。结论 BRCA1与BRCA2基因与乳腺浸润性导管癌的发生、发展有关，可以据此对该病针对治疗并能对其预后做评价。
【关键词】易感基因；BRCA1；BRCA2；浸润性导管癌；乳腺
乳腺癌是发生在女性乳腺小叶上皮细胞或导管的常见恶性肿瘤之一，发病率近年来呈上升趋势，浸润性导管癌更是其中较为常见的类型，如何对其进行早期诊断一直是临床上比较关注的话题。20世纪90年代，研究发现BRCA1与BRCA2的基因异常与遗传性乳腺癌的发生有关，而在散发性乳腺癌和良性病变中其异常突变较少。现对我院不同乳腺良性病变患者病变组织的BRCA1与BRCA2基因表达情况做调查，分析其与相关临床病理特征的关系，现进行以下报告：
1 资料和方法
1.1 一般资料 选择于2012年1月-2014年1月在我院治疗的乳腺浸润性导管癌患者38例和乳腺良性病变患者34例，均为汉族女性，所选病例均经病理检查确诊，且所有乳腺癌患者均无放化疗或其他内分泌治疗史，无1或2级亲属有乳腺癌患病史，其中癌变组年龄40~72岁，平均年龄（47.4±3.6）岁；良性组，年龄：41~73岁，平均年龄（48.2±3.8）岁。所有患者取标本后在30~60min内于-70℃冷冻保存。
1.2 试剂和仪器 购自Leica公司的脱水机、染色机、免疫组化仪；购自SantaCruz公司的SP法免疫组化试剂盒；购自Abcam公司的BRCA1、2山羊抗人多克隆抗体；
1.3 实验方法 取出标本后全部由4%中性甲醛固定、石蜡包埋、4μm连续切片，免疫组化染色处理，显微镜下观察、拍照。BRCA1、BRCA2稀释度为1:100，对两组易感基因的表达检测采用免疫组化sp法，具体步骤按照标说明书执行，由专业病理医师读片。
1.4 结果判定 根据阳性细胞所占百分比判断结果分为：<5%：0分、5%~25%：1分、26%~50%：2分、>50%：3分；染色程度分为无色：（-），浅黄：（+），棕黄：（++），黄褐色：（+++）也分别评为0~3分。最后根据以上两项综合评分：0~3分定义阴性，4~9分定义阳性。分析患者BRCA1、2的表达与其肿瘤大小、淋巴转移、雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体2（HER-2）之间的关系。
1.5 统计学分析 采用SPSS15.0软件进行数据处理和统计分析，计量资料采用（±s），计数资料用百分比（%）表示，组间分别用t检验和卡方检验，以P <0.05为有显著差异。
2 结果
2.1 两组BRCA1、2的表达对比 两组经染色均有特异性阳性表达，阳性率比较，癌变组为63.16%、65.79%，良性组为67.65%、73.53%，结果无统计学意义（P>0.05），见表1
表1 两组间表达情况对比[n(%)，例]
3 讨论
随着近年来乳腺癌发病率的增高，严重威胁女性的生命健康，国际上对乳腺癌的研究受到广泛关注，其发病机制的探索是其中的热点，BRCA1与BRCA2是细胞核内重要的磷酸化蛋白，属于人乳腺癌易感基因，Kennedy最早用连锁分析法发现BRCA1并确定它与乳腺癌的发生有关[1]。
研究表明，DNA双链的损伤断裂若不及时修复，就会引起基因组不稳定，从而导致免疫缺陷、癌症等严重疾病的发生，而BRCA1中含有两个重要功能区，能修复DNA双链的断裂，维持基因组的稳定[2]。另外，BRCA1作为一种遗抑癌因，其编码的蛋白质具有抑制肿瘤生长的效果，所以当BRCA1基因发生突变导致结构异常而不能正常表达时，就有可能导致细胞癌变，诱发肿瘤，而BRCA2是在BRCA1之后发现的又一家族性乳腺癌易感基因，BRCA2同样被认为参与DNA的修复与染色体重组[3]。另有报告指出，在快速增殖的细胞中，BRCA2的mRNA表达增多，并且对生长调节有影响，因此，BRCA2也是一种抑癌基因，并在乳腺癌的产生发展中起作用[4]。本研究中发现，BRCA1与BRCA2均有特异性阳性表达，癌变组主要在细胞核中，良性组在胞浆中也有，两组BRCA1、BRCA2表达率，癌变组为63.16%、65.79%，良性组为67.65%、73.53%，无显著性差异（P>0.05），说明本指标评价乳腺癌还需检验，并且两种基因的表达与和肿瘤大小无相关性（P>0.05），但和淋巴转移、ER、HER-2负相关（P<0.05），与相关文献报告相一致[5]。
综上所述，尽管乳腺浸润性导管癌中BRCA1、BRCA2表达与良性组织中有所差异，但不明显，而BRCA1、BRCA2与淋巴转移、ER、HER-2负相关，说明它和乳腺癌的治疗和预后有关，可用作临床参考指标。
参考文献
[1] 栗辰,黄焰.乳腺癌BRCA1、BRCA2基因突变及其临床应用[J].国际肿瘤学杂志,2015,42(2):138-140.
[2] 姚江,童超,周志梅等.BRCA1和BRCA2表达与乳腺浸润性导管癌临床特征相关性分析[J].现代医药卫生,2013,29(12):1770-1772.
[3] 李涌涛,杨亮,赵倩等.三阴性乳腺癌患者BRCA1/2基因突变检测临床意义分析[J].中华肿瘤防治杂志,2014,21(22):1812-1815.
[4] 张银华,赵峰,杨丽丽等.BRCA1和BRCA2在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义[J].实用医学杂志,2011,27(3):375-377.
[5] 李涌涛,蒋威华,王晓文等.新疆地区不同肿瘤家族史的乳腺癌患者BRCA1/2基因突变的分析及临床意义[J].实用医学杂志,2015,31(14):2287-2290.
论文作者:陈燕枝,马嫚,曹柳,洪泰山,方义湖
论文发表刊物:《医师在线》2016年1月第2期
论文发表时间:2016/5/25
标签：乳腺癌论文; 乳腺论文; 导管论文; 基因论文; 肿瘤论文; 患者论文; 两组论文; 《医师在线》2016年1月第2期论文;