王惠君[1]2002年在《肾络宁对IgA肾病模型大鼠系膜细胞、细胞外基质和相关细胞因子影响的实验研究》文中研究表明目的：IgA肾病是原发性肾小球疾病中常见的病理类型，平均每年有2％～3％的病人发生终末期肾衰，是终末期肾衰的主要原因之一。本研究通过复制IgA肾病大鼠模型，观察肾络宁对IgA肾病模型大鼠肾小球细胞因子以及系膜细胞、细胞外基质的影响，探讨该方治疗IgA肾病的作用机理。 方法：通过口服并定时静脉注射牛血清白蛋白后，复合葡萄球菌肠毒素感染的方法复制大鼠IgA肾病模型，同时给予肾络宁治疗，设肾炎康复片为对照组，观察血尿素氮、肌酐、尿红细胞、24小时尿蛋白定量、肾脏形态学、超微结构及免疫复合物沉积的情况，利用酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫法、免疫组化法结合计算机图像分析、逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)，观察肾络宁对IgA肾病大鼠肾组织白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)、白细胞介素-10(IL-10)及α-肌动蛋白(a-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响。 结果： (1)肾络宁组的尿红细胞、蛋白及血尿素氮、肌酐含量与模型组相比，明显降低((p＜0.05)，且在降低血尿方面明显优于肾炎康复片组(p＜0.05)；(2)正常组无IgA、IgG沉积，模型组有弥漫的IgA和散在的IgG沉积，肾络宁组IgA、IgG沉积强度明显弱于模型组，光镜及电镜下的表现也轻于模型组。(3)PAS染色计算机图像分析结果显示系膜与肾小球面积比值模型组明显高于正常组(p＜0.05)，肾络宁组与肾炎康复片组均显着轻于模型组(p＜0.05)，且肾络宁组优于肾炎康复片组(p＜0.05)；(4)模型组肾小球的a-SMA、FN、ICAM-1表达均较正常组高(p＜0.05)，肾络宁组与肾炎康复片组均低于模型组中＜0乃5人6）模型组肾组织ILl、TNF心含量高于正常组中功．05），肾络宁组几－l、TNF咀含量显着低于模型组。且肾络宁组hL皿含量低于肾炎康复片组…＜0刀5人N 模型 问厂组IL4 二L10含量略高子正常组，其中几4 含量升高有意义中功刀5人肾络宁组与肾炎康复片组IL4、IL4 含量均高于模型组巾＜005L 肾＿络宁组又高于肾炎康复片组（P＜0刀5）。结论：（）肾络宁能减轻远A肾病模型大鼠的尿红细胞、蛋白，降低血尿素氮、肌酚含量，是治疗 IgA肾病的有效方剂之一；门）肾络宁减轻肾组织病理损害，抑制肾小球a－SMA、FN、ICAM－l 表达可能与肾络宁降低 IL－l、TNF－a，提高几－lra、IL－10，调节异常的细胞因子网络有关。（3）肾络宁的这种多靶点作用可能是其治疗IgA肾病，防止其进行性发展的机理所在。
刘育军[2]2003年在《肾络宁对实验性IgA肾病模型大鼠肾小管间质损害的影响》文中研究表明目的： IgA肾病是原发性肾小球疾病中最常见的病理类型之一，约有50％的患者在患病20年后进行性发展至终末期肾衰竭。随着近年来研究的深入，人们已经认识到，原发性肾小球疾病肾功能的进行性恶化同肾小管间质损害密切相关。本研究通过复制IgA肾病大鼠模型，观察肾络宁对IgA肾病大鼠肾小管间质细胞因子及细胞外基质代谢的影响，探讨该方防治IgA肾病肾小管间质损害的作用机理。 方法： 通过口服并定时尾静脉注射牛血清白蛋白后，复合葡萄球菌肠毒素感染的方法复制IgA肾病模型，同时给予肾络宁治疗，以肾炎康复片为对照组，观察血尿素氮、血肌酐、24小时尿蛋白定量、尿NAG酶活性、肾脏组织形态学、超微结构及免疫复合物沉积的情况，利用原位分子杂交和免疫组织化学的方法，结合计算机病理图象分析，观察肾络宁对IgA肾病大鼠肾组织转化生长因子β_1(TGF β-1)、Ⅲ型胶原、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、基质金属蛋白酶(MMP-1)和组织型金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)基因表达的影响。 结果： (1)肾络宁组的血尿素氮、血肌酐、尿蛋白、尿NAG酶含量与模型组相比明显降低(P＜0.01)。(2)Masson染色计算机图像分析表明模型组肾小管管腔面积与肾小管面积的比值明显低于正常组(P＜0.01)，肾络宁组和肾炎康复片组明显高于模型组(P＜0.01)，且肾络宁组优于肾炎康复片组。(3)模型组肾间质TGFβ_1、Ⅲ型胶原、PAI-1、TIMP-1表达均较正常组增高(P＜0.01)，肾络宁组与肾炎康复片组均低于模型组(P＜0.01)，且肾络宁组优于肾炎康复片组(P＜0.05)。(4)模型组MMP-1表达较正常组升高(P＜0.01)，肾络宁组与肾炎康复片组较模型组升高更为明显(P＜0.01或P＜0.05)，且肾络宁组优于肾炎康复片组（PMO．05）。结论： （l）肾络宁能减轻IgA肾病模型大鼠的血尿素氮、血肌配、尿蛋白和尿NAG酶含量，是防治 IgA肾病及其伴发的肾小管间质病变的有效方剂。（z）肾络宁能减轻 IgA肾病模型大鼠肾小管间质病理损害。（3）肾络宁的上述作用可能与其抑制肾小管间质TGF p；、HI型胶原、PM－1、TIMp－1的表达及提高L州P－1表达有关，这可能是其防治1的肾病肾小管间质损害的机理所在。
参考文献：
[1]. 肾络宁对IgA肾病模型大鼠系膜细胞、细胞外基质和相关细胞因子影响的实验研究[D]. 王惠君. 天津中医学院. 2002
[2]. 肾络宁对实验性IgA肾病模型大鼠肾小管间质损害的影响[D]. 刘育军. 天津中医学院. 2003