（襄阳市东风人民医院妇产科 湖北 襄阳 441000）
【摘要】 目的：探讨卵巢颗粒细胞瘤的临床分期、组织分化程度等对患者预后和复发的影响。方法：回顾性分析卵巢颗粒细胞瘤患者的临床分期、组织分化程度与预后及复发的关系。结果：临床分期不同的患者5年存活率比较及10年存活率比较差异均有统计学意义；组织分化不同的患者5年存活率比较及10年存活率比较差异均有统计学意义；临床分期越晚，分化程度越低则复发率越高；随访时间越长，复发率越高。结论：卵巢颗粒细胞瘤的临床分期及组织学的分化程度是其预后及复发的主要因素。
【关键词】 卵巢颗粒细胞瘤；存活率 ；预后；复发
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0145-02
卵巢颗粒细胞瘤（Granulosa cell tumor of the ovary，)来源于卵巢性索间质，此肿瘤呈惰性生长倾向，晚期常常复发。现将我院妇科从2003年1月—2015年12月收治的GCTO40例临床资料进行回顾性分析，并复习了较多相关文献，旨在探讨影响预后的因素及处理原则。
1.资料与方法
1.1 一般资料
收集我院从2003年1月—2015年12月收治的经手术病理证实的GCTO40例。年龄为19岁～68岁，平均年龄为49.8岁。其中月经不规则者15例，绝经后阴道流血者4例，下腹部巨大包块者5例（其中１例合并绝经后阴道流血），急腹症就诊者3例（开腹手术证实为肿瘤蒂扭转者2例，肿瘤自发破裂者1例），以子宫内膜癌收入院者1例，超声发现有盆腔包块者9例,腹胀消瘦3例。
1.2 临床分期
按国际妇产科联盟（FIGO,2000）临床分期标准，Ⅰ期为20例，其中Ⅰa14例，Ⅰc期6例，Ⅱ期为16例，其中Ⅱa期４例，Ⅱc12例，Ⅲ期为4例。以上患者均在我院门诊定期检查随访，对不能定期复查的患者进行信访调查。
1.3 病理结果
根据肿瘤细胞核异形性和核分裂相的多少以及肿瘤细胞排列方式，把肿瘤分为高分化、中分化和低分化3级。其中高分化26例，中分化10例，低分化4例。病理切片经专人复查核实。32例子宫切除的患者行内膜病检，其中萎缩的子宫内膜3例，正常子宫内膜5例，内膜呈单纯性增生16例，不典型增生5例，子宫内膜高分化腺癌3例。
2.统汁学方法
采用回顾性分析方法对影响预后和复发的因素进行比较分析。使用 SPSS14.0软件进行统计学分析。
3.结果
3.1 临床分期、肿瘤组织学分化程度与存活率关系：详见表1，表2。
表1 不同临床分期与存活率 例(％)
4.讨论
通过本组病例研究及复习了大量有关文献，将GCTO的临床特点及预后总结如下：
性索间质肿瘤约占卵巢肿瘤的4.3%～6%，许多类型的性索间质肿瘤能分泌类固醇激素，临床出现内分泌失调症状，但肿瘤的诊断依据是肿瘤特有的病理形态，临床内分泌紊乱和激素水平异常仅做参考。其生物学行为具有不确定性，但大部分为低度恶性，晚期复发。GCTO是最常见的性索间质肿瘤，约占性索间质肿瘤40%，按照病理形态分为成人型和幼年型两种。成人型GCTO约占95%，可发生在任何年龄，高峰为45～55岁，预后较好。大多数肿瘤能产生雌激素，固有女性化作用。青春期前患者可出现假性性早熟，生育年龄患者出现月经紊乱，绝经后患者有不规则阴道出血，常合并子宫内膜增生，甚至发生腺癌。本组病例中的32例子宫切除的患者行内膜病检，内膜呈单纯性增生者占50.0%，不典型增生者占15.6%，子宫内膜高分化腺癌者占9.4%。故许多文献[1]认为拟诊为GCTO者应尽早行全面诊刮术，以明确子宫内膜是否存在病变，这对需要保留生育功能的年轻患者尤为重要，反之对绝经后患者，即使卵巢正常大小，如诊断性刮宫提示子宫内膜增生过长，也应考虑到有合并GCTO的可能。
目前WHO对于颗粒细胞瘤并无明确的病理分级标准。大量文献认为影响其预后的主要因素为临床分期，有文献报道[2]I期GCTO患者的5年生存率达90％以上，而Ⅲ期以上患者5年生存率则小于20％。本组病例中临床5年生存率I期患者为100％，Ⅱ期为81.3％，Ⅲ期为25.0%。10年生存率I期患者为85.0％，Ⅱ期为62.5％，Ⅲ期为0。临床分期不同的患者5年存活率比较及10年存活率比较差异均有统计学意义，详见表1。表明临床分期与预后显著相关。
病理分级越差，则细胞核异形性和核分裂相数越多。早在1994年瑞典的一项研究[3]表明，54例患者中核分裂相≤4／10高倍镜视野（HPF）的5年生存率为100％，核分裂相为5～10／10HPF者5年生存率为80％，而≥10／10HPF者5年生存率为0。本组病例中5年生存率高分化患者为92.3％，中分化为80.0％，低分化为50.0%。10年生存率高分化患者为84.6％，中分化50.0％，低分化为0。组织分化不同的患者5年存活率比较及10年存活率比较差异均有统计学意义，详见表2。因此肿瘤组织分化程度与预后呈显著相关。
该肿瘤有远期复发的特点，其复发与临床分期、组织分化程度以及观察时间有关。本组病例临床分期越晚，分化程度越低则复发率越高；随访时间越长，复发率越高。详见表3。文献报道最长的1例复发时间为40年[4]。因此该肿瘤应特别强调要有足够的化疗疗程及各期患者应终身随访，即使首次诊断为隐匿的镜下病灶也应坚持随诊，这样有利于及时发现复发病变并给予治疗。随访内容除妇科检查和超声外还可以检查肿瘤标志物。大多数GCTO可分泌雌激素及一些蛋白激素如抑制素、抗苗勒氏激素（AMH）、卵泡调节蛋白等，目前对AMH研究较多，认为AMH是GCTO最佳血清标志物，其他性腺及性腺外肿瘤则无AMH表达。提示AMH与GCTO具有显著的相关性。AMH对GCTO的诊断及预后评价中具有重要作用外，还可作为术后疗效评估及复发监测的血清标志物[5]。
通过复习大量文献，GCTO的治疗原则总结如下:由于多数肿瘤为低度恶性，且为单侧发生，对早期，年轻的患者可行单侧附件切除术及分期手术，保留生育功能。对于晚期或已无生育要求的年龄较大的患者，宜行全子宫加双侧附件切除术，同时行手术病理分期，或行肿瘤细胞减灭术。对于有残留癌灶和转移灶的患者，术后应辅以化疗，可行4～6疗程的BEP，VAC，PAC方案化疗。此外，由于分化不良，Ⅱ期或以上术后也应补充化疗。但以上治疗中激素治疗还没有引起足够的重视，孙慧等[6]研究的病例均为在手术、放化疗无效的情况下行激素治疗，能得到持续长期的病情缓解，说明激素对于GCTO的治疗有一定的应用前景。
【参考文献】
[1]祝建芳，吴荔香，王成有.卵巢颗粒细胞瘤26例临床病理分析[J].实用妇产科杂志，2012，28(12):1060-1063.
[2]万虹利，伍治强，刘志杰.卵巢颗粒细胞瘤21例诊治分析[J].现代肿瘤医学，2015，23(4):544-547.
[3] Malstrom H，Hogberg T，Risberg B，et a1．Granulosa cell tumors of the ovary：prognostic factors and outcome[J].Gynecol Oncol，1994，52：50- 55．
[4]East N，Alobaid A，Goffin F，et a1．Granulosa cell tumour：a recurrence 40 years after initial diagnosis[J]．J Obstet Gynaecol Can，2005,27(4):363-364
[5]袁军，江晓红.抗苗勒管激素和锌指蛋白-265在卵巢颗粒细胞瘤及Sertoli细胞瘤中的表达[J].浙江实用医学，2016，21(3):164-166.
[6]孙慧，白萍.激素治疗在复发或难治型卵巢颗粒细胞瘤中的应用[J].中华肿瘤杂志，2016，38(7):481-484.
论文作者:刘华梅
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第34期
论文发表时间:2018/1/6
标签：肿瘤论文; 患者论文; 存活率论文; 卵巢论文; 细胞论文; 颗粒论文; 病理论文; 《医药前沿》2017年11月第34期论文;