南京医科大学附属江苏省肿瘤医院放疗科 江苏南京 210009
摘要：目的 观察分析鼻咽癌患者放化疗过程中发生口腔黏膜真菌感染的危险因素，提出有效防治措施。方法 选取本院2013年10月至2015年6月行放化疗的初治鼻咽癌患者204例，对其临床资料进行回顾性分析，讨论口腔黏膜真菌感染的危险因素以及防治措施。结果 204例患者经咽拭子或口腔黏膜伪膜处真菌培养，发生真菌感染者99例，感染率48.5%，94.1%为白假丝酵母菌感染。60岁及以上、合并糖尿病等2种及以上疾病、住院60天及以上、治疗期间体重下降5kg及以上、使用2种及以上抗生素、抗生素及糖皮质激素累计使用20天及以上、III～IV°白细胞下降、同步化疗2周期是口腔黏膜真菌感染的危险因素。结论 鼻咽癌患者行放化疗时应注意口腔卫生，勤用活性银离子抗菌液、碳酸氢钠等漱口，使用射线防护剂保护口腔黏膜，治疗糖尿病等合并症，合理应用抗生素，加强营养支持治疗，病房每日通风消毒，缩减住院时间等，可有效防治口腔黏膜真菌感染。
Abstract：Objective To observe and analyze the risk factors of oral mucosal fungal infection in nasopharyngeal carcinoma patients treated by radiotherapy and chemotherapy，and propose effective prophylactico-therapeutic measures.Methods From October 2013 to June 2015，204 patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiotherapy and chemotherapy were selected，and the clinical data were retrospectively analyzed.The risk factors and preventive measures of oral mucosal fungal infection were discussed.Results 204 cases of patients were tested by fungal culture from pharyngeal swab or oral mucous pseudomembrane，and fungal infection occurred in 99 cases.The infection rate was 48.5%，with 94.1% for Candida albicans infection.Risk factors include venerable age，more than 2 complications，hospitalization more than 60 days，weight loss more than 5kg，etc.Conclusion Nasopharyngeal carcinoma patients undergoing radiotherapy and chemotherapy should pay attention to oral hygiene，for example，rinse the mouth frequently with active silver ion antibacterial liquid and dicarbonate gargle，protect oral mucosa with ray protective agent.Doctors should at the same time treat complications as well，such as diabetes，prescribe antibiotics reasonably and enhance nutritional support treatment，make sure daily ventilation and disinfection of the ward，shorten hospitalization time，to prevent and treat oral mucosal fungal infection effectively.
Keywords：nasopharyngeal carcinoma；radiotherapy and chemotherapy；fungal infection；risk factors
鼻咽癌标准治疗方式为放化疗，治疗强度大，治疗过程中常见放射性口腔黏膜炎，合并细菌或真菌感染。口腔黏膜炎导致患者口腔疼痛、进食疼痛，进而导致体重下降，降低生活质量，甚至不得不暂停放化疗，影响治疗进度。本调查通过研究分析患者发生口腔黏膜真菌感染的相关危险因素，为临床防治提供参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2013年10月至2015年6月在我院治疗的204例初治鼻咽癌同步放 化疗患者作为研究对象，男153例，女51例，年龄最大75岁，最小19岁，平均51岁。并发症有高血压病80例，糖尿病65例，冠心病52例，其他疾病73例。所有患者KPS评分均大于90分，接受放疗剂量均大于68Gy，均接受同步化疗。
1.2 检验诊断 根据卫生部临床感染小组规定的《医院感染诊断标准》，真菌感染诊断标准为：具有诱因、症状、体征、胸部Ｘ线改变，在一涂片≥2次发现菌丝或培养出同一真菌。所有病例放化疗期间均行不少于2次咽拭子或口腔内白色伪膜覆盖处分泌物真菌培养，培养结果阳性者有99例。
1.3 研究方法 回顾性分析204例患者临床资料，记录患者年龄、性别、合并症、住院时间、治疗前后体重、抗生素使用种类及时间、糖皮质激素使用时间、白细胞下降程度、同步化疗次数等数据并录入表格，统计计算患者口腔黏膜真菌感染菌株种类、感染率，分析可能的危险因素。
1.4 数据统计 采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜真菌感染率 纳入研究的204例鼻咽癌放化疗患者，共有99例发生口腔黏膜真菌感染，感染率为48.5%。
2.2 鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜真菌感染种类构成 对该99例感染病例咽拭子或口腔内白色伪膜覆盖处分泌物进行2次及以上真菌培养，结果显示绝大部分为白假丝酵母菌感染，（95株），少数（6株）为热带假丝酵母菌，2种真菌感染者有2例，见表1。同时进行药敏试验，根据结果选用敏感抗真菌药物予抗真菌治疗。
2.3 鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜真菌感染相关危险因素 分析发现，鼻咽癌患者放化疗期间口腔黏膜真菌感染与高龄（≥60岁）、合并症多（≥2种）、住院时间长（≥60天）、治疗期间体重下降幅度大（≥5kg）、抗生素使用种类多（≥2种）、抗生素及糖皮质激素使用时间长（≥20天）、白细胞下降程度高（III～IV°）、同步化疗次数多（2周期）有关，而与性别无关，见表2。
表2 真菌感染相关因素研究结果
3 讨论
鼻咽癌患者行放化疗期间常见放射性口腔黏膜炎，口腔黏膜防御能力降低，易感染各种病原菌，导致黏膜炎迁延不愈，增加患者痛苦，甚至影响放化疗继续进行，降低疗效。本研究关注患者口腔黏膜真菌感染发生率、菌种分布，重点分析感染相关危险因素，为临床选择防治措施提供参考。
白假丝酵母菌的侵袭力、抑制免疫功能的能力强，成为医院内真菌感染最主要的菌种[1]。本研究204例鼻咽癌放化疗患者中，99例发生口腔黏膜真菌感染，感染率为48.5%，94.1%为白假丝酵母菌感染。老年人（≥60岁），尤其是合并2种及以上疾病的患者，机体防御能力差，易感染真菌。假丝酵母菌属于条件致病菌，一般在正常人的皮肤和黏膜处存在，当机体的免疫力低下或者受损时，可侵袭机体，造成机体多部位的感染[2]。住院时间长（≥60天）、治疗期间体重下降幅度大（≥5kg）、白细胞下降程度高（III～IV°）、同步化疗次数多（2周期）的患者，因高强度的治疗导致免疫力低下[3]，口腔内的定植真菌易形成机会性感染。抗生素使用种类多（≥2种）、抗生素及糖皮质激素使用时间长（≥20天）易导致菌群失调，发生真菌感染。提示临床上应注意病房每日通风消毒，嘱患者保持口腔卫生，勤用活性银离子抗菌液、碳酸氢钠等漱口水漱口，使用射线防护剂保护口腔黏膜。同时治疗糖尿病等合并症，加强营养支持治疗，及时使用细胞集落刺激因子等维持正常水平血象，提高患者免疫力，保持正常放化疗进度，尽量缩减住院时间，减少真菌感染机会。另外，根据药敏试验选择敏感、窄谱抗生素，减少抗生素、糖皮质激素使用时间，可有效降低口腔黏膜真菌感染几率。
参考文献：
[1]潘军，许青霞，肖伟强.2010～2012年肿瘤医院深部真菌感染动态监测分析.国际检验医学杂志，2014，35（5）：572-573.
[2]吴邵熙.现代医学真菌检验手册[M].北京：北京协和医科大学-北京医科大学联合出版社，1998：71.
[3]胡自省，廖遇平.针刺结合放射治疗鼻咽癌远期疗效.中华放射肿瘤学杂志，1992，1（1）：7-9.
论文作者:丁乃昕1,孙秀锦2,王婷婷3（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年21期
论文发表时间:2016/3/1
标签：真菌论文; 黏膜论文; 口腔论文; 患者论文; 鼻咽癌论文; 抗生素论文; 酵母菌论文; 《健康世界》2015年21期论文;