（安徽省铜陵市人民医院肾内科 安徽 铜陵 244000）
【摘要】 钙磷代谢紊乱及骨病是慢性肾功能不全特别是透析患者的重要并发症之一。主要为钙磷代谢紊乱、活性维生素D缺乏、 继发性甲状旁腺功能亢进等。临床各种新药主要针对肾性骨病病理生理的多个环节进行干预，起到减少患者骨量丢失，降低PTH水平，改善临床症状。本文对肾性骨病的药物的治疗进展进行综述。
【关键词】 慢性肾脏病；肾性骨病；治疗
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）31-0009-02
The progress of renal bone disease of drug therapy
Cui Mingchun. The People's Hospital of Tongling City, Anhui Province, Tongling 244000, China
【Abstract】 Calcium phosphorus metabolism disorder and bone disease is chronic renal insufficiency, especially one of the important complications of dialysis patients. Mainly for the calcium phosphorus metabolism disorder, active vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism, etc. Clinical various drugs mainly aimed at the multiple link of renal bone disease pathology physiology sex intervention, reduce patient bone mass loss, reduce the PTH level, improve the effect of clinical symptoms. . This paper reviews the advances in the treatment of renal bone disease of the drug.
【Key words】Chronic kidney disease (CKD); Renal bone disease; Treatment
肾性骨病即“慢性肾脏病-矿物质-骨代谢性疾病指由慢性肾脏病引起体内矿物质和骨代谢紊乱, 并导致骨重塑异常。包括钙、磷、甲状旁腺素及维生素D代谢异常、软组织钙化和继发性甲状旁腺功能亢进的一组综合征。ROD患者的住院率与血磷、透析时间、生活质量呈负相关[1]。治疗方案包括低蛋白饮食、减少磷的摄入、活性维生素D、钙敏感受体激动剂、骨形成蛋白-7的使用,外科治疗如经皮酒精注射治疗术、甲状旁腺切除术及肾移植。这些治疗手段并未能明显改善透析患者症状。随着对ROD发病机制的深入研究，目前开发的多种新药针对病理生理的多个环节进行干预，本文综述ROD的药物治疗研究进展。
1.磷结合剂
临床研究显示CKD患者开始透析治疗后，接受磷结合剂治疗的患者其病死率明显降低[2]。近年出现了一些非钙非铝磷结合剂，如司维拉姆和碳酸镧，两者都能有效降低血磷，疗效与碳酸钙相当，但高钙血症发生率明显降低，是更理想的磷结合剂。
新型药物考来替兰是一种阴离子交换树脂，不为人体所吸收，有临床试验研究发现，健康受试者服用考来替兰后，粪便中磷的排泄量会明显增加，可见考来替兰可能具有一定的磷结合能力。
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2.活性维生素D 及其类似物
目前国内常用的活性维生素D 有骨化三醇和阿法骨化醇。近年来问世的新型维生素D类似物如帕立骨化醇(paricalcitol)保留了骨化三醇结构中的A环，能与甲状旁腺VDR 结合发挥作用，还能通过VDR的介导作用使早幼粒细胞向单核细胞分化，并抑制T淋巴细胞增生、增加树突状细胞成熟和存活而发挥免疫调节作用[3]。
3.钙敏感受体(CaR) 激动剂
CaR激动剂能增强甲状旁腺细胞膜上CaR对细胞外钙的敏感度，使细胞外钙离子内流，并可动员细胞内钙离子，使细胞内钙离子浓度迅速上升，抑制细胞内PTH释放，并在细胞内降解，降低血PTH。临床研究显示，新一代CaR激动剂西那卡塞(cinacalcet)可降低传统治疗方法无法控制的继发性甲状旁腺功能亢进患者血浆PTH水平[4]同时能够减少高钙血症的发生率。
4.降钙素和锶盐
降钙素（Caicitonin）降钙素主要作用是直接抑制破骨细胞活性，减少其数量；间接调节成骨细胞活性并促使其增生，促进骨形成，中枢镇痛作用。临床常用的有鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素。但其有效性及安全性有待长期的临床观察。
5.骨形成蛋白-7
BMP-7作为一种新的治疗ROD药物还处于研制阶段。研究发现，BMP-7对ROD有多种疗效，通过影响成骨细胞的形态和数量，抑制骨吸收，增加骨形成，增加骨骼钙磷沉积，从而可纠正离子紊乱，防止血管钙化。
6.成纤维细胞生长因子-23
在CKD患者中，FGF-23已成为磷和维生素D代谢的关键调节剂。在儿童的早期CKD中，FGF-23应该成为新的治疗靶点[5]。
7.结语
随着临床对ROD的重视以及对其相关发病机制研究的深入，司维拉姆、碳酸镧、新型活性维生素D类似物及西那卡塞等潜力巨大的新药为ROD的治疗提供了新的药物治疗手段，同时手术治疗SHPT技术亦日渐成熟，部分疗效比较满意。虽然新的治疗方法为ROD的治疗提供了新思路，但这些方法的作用机制、长期疗效、安全性等尚缺乏大规模的临床数据来支持，有待进一步验证。
【参考文献】
[1] Geoffrey A.Block, David C.Wheeler,Martha S.Persky et.al Effects of Phosphate Binders in Moderate CKD.Am Soc Nephrol[J].2012,23:1407-1415.
[2] Michiya Ohno,Hiroshige Ohashi,Hiroshi Oda,et.al Lanthanum Crabonate for Hyperphosphatemia in Patients on Pertioneal Dialysi.Perit Dial Int[J]. 2013,33:297-303.
[3] Alastair J.Hutchison,Martin Wilkie,Use of magnesium as a drug in chronic kidney disease.Clin Kidney J[J].2012,5: i62-i70.
[4] Richard J Lund,Matthew R Davies,Alex J Brown et.al Successful Treatment of an Adynamic Bone Disorder with Bone Morphogenetic Protein-7 in a Renal Ablation Model.J Am Soc Nephrol [J].2004,15: 359-369.
[5] Ekaterini Siomou,Constantinos J.Stefanidis,FGF-23 in children with CKD:a new player in the development of CKD–mineral and bone disorder.Nephrol Dial Transplant[J]. 2012,27:4259-4262.
论文作者:崔明春
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第31期
论文发表时间:2016/11/9
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