（江苏省肿瘤医院药剂科 江苏 南京 210000）
【摘要】 采用顶空气相色谱法测定利奈唑胺中的残留有机溶剂。载气为氮气，检测器为FID，色谱柱为DB-624毛细管柱，柱温为40℃，检测器温度为250℃，进样口温度为180℃，测定利奈唑胺中甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和甲苯的残留量。结果显示7种溶剂达到完全分离，在考察的质量浓度范围内具有良好的线性关系，r均达到0.999，平均回收率为97.1%～102.7%。用所建立的分析方法测定利奈唑胺中的残留有机溶剂，结果准确、可靠。
【关键词】 利奈唑胺；顶空气相色谱法；残留有机溶剂
【中图分类号】R197.39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）23-0028-03
Headspace gas chromatography determination of residual organic solvents in rina thiazole amineWei Xin.
The Tumor Hospital of Jiangsu Province, Jiangsu Province, Nanjing 210000, China
【Abstract】By headspace gas chromatography method for determination of residual organic solvents in rina thiazole amine. Carrier gas is nitrogen, to FID detector, chromatographic column for the DB - 624 capillary column, column temperature of 40℃,detector temperature is 250 ℃, sample temperature is 180 ℃, the determination of rina thiazole amine in methanol, ethanol, isopropanol, dichloromethane, ethyl acetate, tetrahydrofuran and toluene residue. , according to the results of 7 kinds of solvent to achieve complete separation, within the scope of the mass concentration has good linear relation, r achieves 0.999, the average recovery was 97.1% ~ 102.7%. Using the established analysis method for determination of residual organic solvents in rina thiazole amine, and the results are accurate and reliable.
【Key words】Rina thiazole amine; Headspace gas chromatography; The residual organic solvents
利奈唑胺(linezolid)是第一个人工合成应用于临床的新型噁唑烷酮类抗菌药，2000年获得美国FDA 批准上市，并于2007年逐渐进入中国市场。由于该药作用机制独特，主要抑制细菌蛋白质合成的最早阶段，而其他抗菌药则抑制细菌蛋白合成的最后阶段，故与其他药物无交叉耐药性。该药主要用于治疗革兰阳性球菌引起的感染，对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药肠球菌(VRE)在内的葡萄球菌属、肺炎链球菌属、肠球菌属细菌等均具有高度的抗菌活性，是治疗革兰阳性菌感染的糖肽类多重耐药的最后防线[1-2]。合成过程中使用了甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和四氢呋喃，其中乙醇、异丙醇和乙酸乙酯属于三类溶剂，甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃和甲苯为二类溶剂，这些溶剂对人体健康和环境都有危害，控制其残留量对保证药品质量和人体用药安全有重要意义。
顶空气相色谱法（headspace has chromatography，HS-GC）又称液上气相色谱分析，它采用气体进样，分析速度快，分析过程中不需使用有机溶剂进行提取，对分析人员和环境危害小，操作简便，对柱子污染少，谱图简单，是一种符合“绿色分析化学”要求的分析手段，因此被广泛应用于环境监测、食品及卫生防疫、中药成分分析、有机溶剂残留检测以及药物代谢动力学等领域[3]。本文根据ICH指导原则[4]和《中华人民共和国药典2010年版二部》的相关规定[5]，对利奈唑胺中可能残留的7种溶剂进行了检测[6-8]，为制定质量标准提供了依据。
1.仪器与试药
XS105型电子分析天平(梅特勒科学仪器有限公司)，岛津GC2010气相色谱仪，FID检测器，DK3001型顶空进样器及GCsolution色谱工作站。利奈唑胺（批号：140301、140302、140303）；甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃和二甲亚砜（DMSO)为色谱纯。
2.方法与结果
2.1 色谱条件
顶空进样条件：顶空平衡温度80℃，平衡时间30 min；气相色谱条件：DB-624毛细管色谱柱（30m×0.25mm×1.4μm），进样口温度：180℃，FID检测器温度：250℃；柱温：40℃，保持8分钟，以10℃/min升至200℃，保持5分钟。载气为氮气；柱流量为1ml/min；分流比1：1，进样量l mL，溶剂为DMSO。7个主峰的理论板数和分离度均符合《中国药典》的有关规定，结果如图1所示。
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图1 对照品溶液GC色谱图
1.甲醇；2.乙醇；3.异丙醇；4.二氯甲烷；5.乙酸乙酯；
6.四氢呋喃；7.甲苯8.DMSO
2.2 供试品溶液的制备
称取本品约0.5g，置10mL量瓶中，加DMSO溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置20mL顶空瓶中，密封。
2.3 对照品溶液的制备
分别精密称取甲醇151.6mg、乙醇250.9mg、异丙醇252.4mg、二氯甲烷30.2mg、乙酸乙酯249.6mg、四氢呋喃36.2mg、甲苯45.1mg，置于同一100mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，作为对照品储备液；精密量取1mL至10mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取5mL置于顶空瓶中，即得。
2.4线性关系考察
分别精密量取“2.3”项下的对照品储备液0.25ml、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml，分别置10ml量瓶中，加DMSO稀释至刻度，摇匀，得系列浓度溶液。分别精密量取5ml置20ml顶空瓶中，密封，按“2.1”项下色谱条件测定。分别以浓度C（μg/ml)为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，结果见表1。可见各组分在其浓度范围内线性关系良好。
表1 各组分回归方程，线性范围(n=6)，最低检测浓度
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2.5 精密度试验
取对照品溶液5ml置20ml顶空瓶中，按“2.1”项下的色谱条件检测，连续进样6次，记录色谱图，以峰面积计算RSD分别为2.2%，1.9%，7.8%、2.6%、3.4%和4.5% (n=6)，不大于10，符合要求。
2.6 检测限试验
将对照品溶液逐级稀释后，依法测定，至信噪比约为3：1时，计算最低检测量，结果见表1。
2.7 回收率试验
取已知残留溶剂量的利奈唑胺（批号：140301）约0.5g共9份，分别置10ml量瓶中，按各溶剂残留限量的80%、100%、120%3个水平对9份样品进行加标，即加入对照储备液0.8ml、1.0ml、1.2ml，每个水平重复测定3次，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，计算甲醇的平均回收率为100.6%，乙醇的平均回收率为102.7%，异丙醇的平均回收率为99.5%，二氯甲烷的平均回收率为97.1%，乙酸乙酯的平均回收率为99.4%，四氢呋喃的平均回收率为98.5%，甲苯的平均回收率为99.1%，RSD分别为3.8%、2.4%、1.9%、7.6%、3.4%、4.5%和2.6%。
2.8 样品测定
分别量取对照品溶液和供试品溶液各5ml，置20ml顶空瓶中，按“2.1”项下色谱条件测定。记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中各溶剂的残留量，结果3批样品（批号140301、140302、140303）的乙醇浓度分别为0.09%、0.16%和0.12%，乙酸乙酯的浓度分别为0.05%、0.02%和0.07%，其它溶剂均未检出，结果见图2。
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图2 供试品溶液GC色谱图
1.乙醇；2.乙酸乙酯；3.DMSO
3.结论
利奈唑胺在水中溶解性较差，二氯甲烷和甲苯与水不互溶，故选用DMSO作为溶剂。使用顶空进样法，确定了色谱条件：平衡时间30min，顶空瓶加热温度80℃，DB-624色谱柱。用本法测定3批样品，实现了7个组分的分离，重现性好，通过对3批利奈唑胺原料中溶剂残留量的测定，结果均符合《中国药典》的要求。
【参考文献】
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论文作者:魏欣
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第23期
论文发表时间:2016/8/8
标签：色谱论文; 乙酸乙酯论文; 溶剂论文; 溶液论文; 甲烷论文; 乙醇论文; 异丙醇论文; 《医药前沿》2016年8月第23期论文;