【摘要】慢性支气管现阶段已成为了临床中发生率较高的一种气道炎症，气道重塑、气道表面脱水、黏液高分泌、氧化应激、相关通路、炎症反应等与慢性支气管炎之间的关系非常密切，而炎症反应则是发病的核心机制。本研究主要分析探讨了慢性支气管炎的发病机制，希望能为慢性支气管炎的防治提供指导。
【关键词】慢性支气管炎；发病机制；炎症反应
慢性支气管炎作为临床中的多发病和常见病之一，其临床特征主要为咳痰、慢性咳嗽等。吸烟为慢性支气管炎的首要发病原因，其次还可以室内外空气污染、吸入生物化学燃料等[1]。慢性支气管炎的核心发病机制为炎症反应，而氧化应激则是中心环节，而慢性支气管炎的炎症反应继发表现则包括气道重塑、气道表面脱水、黏液高分泌，各个环节相互促进、互不独立，如果患者炎症迁延不愈则可能引起呼吸功能不全、肺高压、肺气肿以及呼吸衰竭等。因为各个机制相互贯穿和影响，本研究首先归纳分析了慢性支气管炎的相关代谢与炎症因子，然后综述了其中相对重要的发病机制。
1 炎症反应
1.1 炎症因子及代谢
炎症反应的发生有多种细胞因子的参与，常见炎症因子包括肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL-6）、IL-8等，除此之外还包括了其他多种因子[2]。当激活CD4+T淋巴细胞后会形成IL-17，对支气管上皮细胞造成刺激，释放大量的IL-8，对中性粒细胞进行募集，进而参与炎症反应的发生、发展。对于具有吸烟史的慢性支气管炎患者来讲，其支气管腺体内的碱性成纤维细胞生长因子表达明显增加，而在气道重塑、调控肺部炎症、促黏液高分泌等方面，碱性成纤维细胞生长因子的作用非常重要。
活化巨噬细胞能分泌TNF-α，增加气道上皮细胞内的单核细胞趋化蛋白-1的分泌量，当单核细胞趋化蛋白-1浓度增加时，则会导致活化巨噬细胞聚集在气道内，并引起呼吸爆发，让局部炎症加强，表明各因子相互之前可能具有炎症级联放大效应；血清中的TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1与肺泡灌洗液中的活化巨噬细胞无相关性，表示气道炎症仅与局部炎症因子作用密切相关。
在慢性支气管炎急性发作时，T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞是气道常见细胞，气道固有黏膜中的嗜酸性粒细胞趋化因子及其受体表达会在慢性支气管炎急性发作时显著增加，能募集T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞到气道发挥效果。
1.2 主要炎症介质与通路
①激肽系统：激肽是通过激肽原酶对激肽原进行分解所形成，属于主要的炎症介质，激肽释放酶-激肽系统与调节氧化应激、介导炎症、舒张血管等密切相关[3]。激肽能促进产生前列腺素类和一氧化氮，进而来对氧化应激进行抑制。当发生气道炎性反应时，激肽能促进分泌腺体、促进收缩支气管、让血管通透性增加、刺激感觉神经让鼻部症状增加等，进而让疾病的临床体征和症状加重。
②前列腺素E2炎症机制：血管内皮细胞、平滑肌细胞、免疫炎性细胞等均能合成前列腺素E2。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆巨噬细胞、血管平滑肌细胞等能在炎症反应期间表达TNF-α、IL-1β等炎症介质，进而让核转录因子NF-kB旁路、mPGES-1基因表达、环氧化酶-2被激活，对前列腺素E2表达进行上调。一氧化氮与环氧化酶作用也能对前列腺素E2进行上调。前列腺素E2上调之后，能促进炎性细胞增生、凋亡和迁移，并促进下游细胞因子、血管张力、血管通透的产生，参与炎症的发生、发展。蛋白酶激活受体在被激活之后，能诱导产生前列腺素E2，对蛋白酶激活受体2信号转导通路和蛋白酶激活受体1表达进行负反馈抑制，进而来对炎症反应进行调控。
2 炎症反应相关主要机制
2.1氧化应激
在炎症过程中，氧化应激是关键环节，与慢性支气管炎的发生、发展密切相关。被动以及主动吸烟是引起肺部氧化应激事件的重要原因。吸烟会让肺部巨噬细胞和中性粒细胞被激活，并分泌抗蛋白酶类物质以及蛋白酶，蛋白酶-抗蛋白酶平衡被打破，进而引起肺部炎症病变。氧化应激会对抗蛋白酶的功能与结构造成影响，让蛋白酶-抗蛋白酶系统的平衡被打破，所以可以通过相关的蛋白质组学来对慢性支气管炎的生物标志物进行筛选，并对疾病特异机制进行揭示。
2.2黏液高分泌
对于慢性支气管炎患者来讲，其气管支气管黏液腺增大、杯状细胞增生，炎性刺激导致黏液化生，引起黏液高分泌，进一步导致气道阻塞或狭窄，呼气峰流速和纤毛清除率下降，是慢性支气管炎的发病机制之一。
2.3气道表面脱水
气道上皮钠离子通道蛋白和囊性纤维化跨膜调控因子基因编码环磷酸腺苷依赖的氯离子通道，如果该基因发生突变则会增加气道钠离子吸收，减少上皮氯离子分泌。相关临床研究结果显示，如果气道钠离子吸收增加，则会减少气道表面液体容量，增加黏液浓度，痰液黏附和转运延迟，导致自发性肺疾病。如果发生气道表面脱水，则会导致慢性黏液阻塞和中性粒细胞性气道炎症，导致短暂的肺气肿和嗜酸性粒细胞性气道炎症。香烟烟雾会对囊性纤维化跨膜调控因子基因表达进行抑制，促进囊性纤维化跨膜调控因子蛋白内化，导致获得性的囊性纤维化跨膜调控因子蛋白缺乏，是慢性支气管炎的发病机制。
2.4气道重塑
对于慢性支气管炎患者来讲，其气道形态学发生变化是因为炎症反应所导致的结果，气道重塑的临床表现主要为气流阻塞。血管生成、平滑肌增生是组成气道重塑的主要部分，一氧化氮、细胞外基质蛋白、血小板源生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子等细胞因子可能引起血管生成，而上述细胞因子则主要是由支气管平滑肌细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞所分泌，血管内皮细胞被活化，同时让其增生，促进血管生成，让血管通透性增加，导致微循环发生改变，与气道慢性炎症的发生密切相关。
3 讨论
慢性支气管炎的发病机制较为复杂，炎症因子与参与细胞之间的关系非常密切、复杂，而严重调控机制现阶段则已进入到了基因层面。炎症反应机制涉及到各种炎症因子，气道重塑、气道表面脱水、黏液高分泌、氧化应激等均属于慢性支气管炎的病理生理机制，相互影响。
参考文献：
[1]苏日古嘎,李英格.老年慢性支气管炎治疗研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(83):9+11.
[2]黄雅琴.老年慢性支气管炎治疗研究进展[J].大家健康(学术版),2016,10(12):12-13.
[3]邢艳华,刘艳琴.慢性支气管炎的临床治疗研究进展[J].中国实用医药,2014,9(34):247.
论文作者:罗顺刚
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第17期
论文发表时间:2019/11/4
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