曲宝慧 曹向娜 王加成
（山东罗欣药业集团股份有限公司 山东 临沂 276001）
【摘要】 目的：建立比阿培南中钯残留量的检测方法。方法：采用微波消解的方法处理样品，石墨炉原子吸收法测定比阿培南中钯的残留量。 结果：钯在2.0-50.0ng/ml内呈良好的线性关系，线性拟合度0.9981。检出限为1.0ng/ml，平均回收率为99.62%。结论：本法能够准确、可靠的测定比阿培南中钯的残留量。
【关键词】 石墨炉原子吸收法；钯；比阿培南
【中图分类号】R927.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0351-02
比阿培南原料药在生产过程中常用到钯/碳作为催化剂。2008 年2 月21 日EMEA/CHMP 颁布了金属催化剂或金属试剂残留量限度规定的指导文件。指导文件中指出在原辅料合成中可能用到金属催化剂或金属试剂，如铂、钯、锌、铁、铬等，这些金属可能在原料药中残留，它们可能以最初形式存在，也可能由于后续化学过程以其他形式存在。原辅料中残留的金属会进一步带入到制剂中。这些残留的金属通常不具有治疗作用，基于安全性和质控的需要进行严格控制。口服药物钯的残留限度为10ppm，静脉注射药物残留限度为1ppm。如果药物中钯的残留量过高，会对心脏、肝肾造成损害，并产生溶血[1]。
微量钯元素的测定可采用石墨炉原子吸收法[2][3]、共沉淀-感耦等离子体质谱法、全反射X射线荧光仪法和离子交换树脂比色法等进行测定。本实验采石墨炉原子吸收法测定比阿培南中钯的残留量。
1.仪器与试剂
美国热电 ICE3500 原子吸收光谱仪；钯的空心阴极灯；XT-9800型加热板；XT-9912型微波消解仪；单元素钯溶液；硫酸、硝酸、盐酸。
2.方法和结果
2.1 样品制备方法
取供试品50mg，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐中，加入10ml硝酸，置微波消解仪中进行消解（消解程序如表1）。消解完全后置电热板上加热至近干，用2%HCI洗入10ml容量瓶中，做为供试品溶液。同法制备空白溶液。
表1 微波消解程序
2.3 线性关系
精密量取钯标准品溶液1ml置100ml的量瓶中，加2%的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，分别精密量取适量稀释制成浓度分别为2、10、20、30、40、50 ng/ml的溶液，作为供试品溶液，分别测定吸光度（A），以吸光度A为纵坐标，样品浓度为横坐标绘制工作曲线，回归方程为Y=0.00756X+0.125，R=0.9981。结果表明钯在2～50 ng/ml 浓度范围内，浓度与吸光度呈良好线性关系。
2.4 系统精密度试验
取线性关系项下20 ng/ml溶液，进样20ul，连续测定6次，RSD为1.6%，系统精密度良好。
2.5 检测限
取浓度为10 ng/ml标准品溶液逐级稀释，分别测定，将吸光度为空白吸光度2～3倍时的溶液浓度，作为钯的检测限，结果检测限为1.0 ng/ml。
2.6 重复性试验
精密称取比阿培南样品（批号：131101）5份各约50mg，按“2.1”项下方法进行处理，然后进样测定，RSD为3.5%。
2.7 回收率试验
分别精密称取已知残留量为0.27mg/kg的样品（批号：131101）9份各50 mg，置聚四氟乙烯消解罐中，于1、2、3号中分别加入标准品溶液（50 ng/ml） 0.2 ml；4、5、6号中分别加入相同标准品溶液0.5 ml；7、8、9号中分别加入相同标准品溶液0.8ml，再分别在9份样品中加入硝酸10 ml，然后按“2.1”项下方法进行处理后测定。按“2.3”的线性方程进行计算，结果见表3。平均回收率为：99.62 %，RSD 为3.67%，说明回收率良好。
表3 比阿培南钯测定回收率试验结果
2.8 样品分析
取131101、131102、131103样品依法测定。131101批、131102批、131103批的残留结果分别为（mg/kg）：0.27、0.27、0.28。
3.讨论
在样品制备的方法筛选时，我们取三批样品分别用三种不同的方法处理后进行测定，方法一：比阿培南直接用2%的盐酸进行溶解测定。方法二：参照炽灼残渣的方法处理样品[4]，然后用2%的盐酸洗入10ml量瓶中定容测定。方法三：按“2.1”进行处理。方法二与方法三所测得的结果基本一致。方法一测得的结果比方法二与方法三测得的结果偏低近45%。考虑到可同时进行处理的样品的数量及处理过程的易操作性，我们最终选用微波消解进行样品的处理。
我们又对石墨炉的测定程序进行优化，设置灰化阶段的目的是保证待测元素在没有明显损失的前提下，以相同的化学形态进入原子化阶段和降低基体及背景吸收干扰。我们分别设定了900℃、1000℃、1100℃、1200℃、1300℃对灰化温度进行考察，结果发现900-1100℃是吸光度较稳定，且回收率较高，在超过1200℃时，吸光度有较明显的降低，故将灰化温度选择在1100℃保持20S。原子化温度是由元素及化合物的性质所决定的。从实验中我们可以发现，当温度达到2200℃时，吸光度达到最大信号，由于过高的原子化温度反而会使灵敏度降低，并会缩短石墨管的寿命，故将原子化的温度选为2200℃。
【参考文献】
[1] WANG S J.Metal poisoning.[M].Vol 2 .Beijing:People's Medical Publishing House,1988:576-577.
[2]陈超,俞辉.石墨炉原子吸收法测定盐酸伐昔洛韦中钯的残留量[J].中国现代应用,2011,28(3):260-262.
[3]鲁丹.微波消解-石墨炉原子吸收法测定蜂胶及其制品中的铅[J].药物分析杂质,2009,(05):852-854.
[4]中国药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010年版二部,北京:中国医药科技出版社,附录61.
论文作者:曲宝慧,曹向娜,王加成
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第24期供稿
论文发表时间:2015/10/23
标签：溶液论文; 样品论文; 南中论文; 原子论文; 方法论文; 光度论文; 石墨论文; 《医药前沿》2015年第24期供稿论文;