【摘要】目的：探讨TBS模式的rTMS对于精神分裂症阴性症状方面的治疗效果以及其安全性。方法：选取60例精神分裂症病人，随机分为研究组(30例)和对照组(30例)两组。采用阳性和阴性症状评分表(PANSS)、不良反应量表(TESS)，于基线期及4周末进行临床疗效、不良反应评定。结果：治疗4周末研究组与对照组PANSS总分及阴性症状分量表分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：TBS模式的rTMS可以改善精神分裂症患者的阴性症状，并且安全性较高。
【关键词】经颅磁刺激；精神分裂症；θ短阵快速脉冲模式；阴性症状
【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）34-0075-02
精神分裂症是严重危害人类健康的最常见重性精神障碍之一，是慢性高致残性精神障碍。无论对个人，还是对家庭和社会都是有严重影响的精神疾病，对精神分裂症采取有效的治疗和干预措施，是精神科临床工作的重要内容。
TBS相对于常规rTMS模式具有更大的优势，可以进一步改善精神分裂症患者的临床症状[1]。本研究主要探讨TBS模式下的rTMS治疗精神分裂症的阴性症状的疗效。
1.对象与方法
1.1 研究对象
本研究的研究对象系2014年9月至2017年02月在南京医科大学附属无锡市精神卫生中心住院的精神分裂症患者。入组标准：（1）符合DSM-Ⅳ中精神分裂症的诊断标准；（2）年龄18～60岁；（3）病程大于5年，精神症状稳定；（4）均获得患者及家属的知情同意。
本研究共收集入组精神分裂症患者60例。对照组有26例完成本研究，有4例患者在开始治疗1周内即脱落，治疗组有28例完成本研究，共54例患者完成本研究。
经t检验和卡方检验，研究组、对照组间年龄、病程、受教育年限、男女比例、抗精神病药物联合治疗比例以及等效剂量奥氮平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 研究方法
1.2.1研究设计 本研究为平行设计随机双盲对照研究。选取符合入组的在精神科住院的精神分裂症患者60例，按照随机数字表法将其随机分为研究组和对照组。受试者按照随机分组接受相应的rTMS干预（研究组）或伪刺激治疗（对照组），两组受试者在基线期、4周末均给予PANSS评估，并同时给予不良反应量表评估其安全性。
1.2.2 TBS模式的 rTMS干预方法 采用丹麦Tonica Elektronik A/S公司生产的型号Magpro R100重复经颅磁刺激治疗仪，干预部位为左侧DLPFC。每日干预1次，总刺激时间约为20min。每周5次，治疗4周，共干预 20次。
1.2.3评估工具 由同一位量表评定人员进行所有受试者的临床症状评定以确保研究结果的一致性。使用PANSS于基线期及治疗4周结束时进行临床疗效评定。应用TESS评估不良反应。
1.2.4统计学分析 使用SPSS18.0分析数据。使用t检验、χ2检验进行一般资料的比较；采用配对t检验对PANSS量表分、阴性症状因子分进行比较。用均数及标准差（x-±s）来表示计量资料，双侧检验，检验水准α=0.05。
2.结果
2.1 两组治疗前后PANSS评分的比较
两组在基线期PANSS总分、阳性症状因子分、阴性症状因子分比较，差异均无统计学差异（P＞0.05）。研究组：阳性症状因子分治疗4周后较基线期无明显下降（P＞0.05）。阴性症状分量表分治疗4周后与基线比较有明显下降（P＜0.05）。PANSS总分治疗4周后与基线期相比有明显下降（P＜0.05）。对照组：阳性症状分量表分、阴性症状分量表分、PANSS总分在基线期、治疗4周后均无明显下降，无统计学差异（P＞0.05），详见表1。
2.2 两组不良反应的比较
在整个研究过程中，未见有诱发癫痫发作或类癫痫发作等严重不良反应，两组患者治疗期间出现的主要不良反应主要为头痛或刺激部位疼痛，不良反应的发生率两组间比较无统计学差异。
3.讨论
目前多采用10Hz刺激模式的rTMS来治疗精神分裂症患者的阴性症状，同时10Hz刺激模式也是rTMS治疗精神疾患的常规模式。研究发现，前额叶皮质活动减少与精神分裂症患者的阴性症状相关，rTMS高频刺激左侧DLPFC可以易化局部神经元活动，提高该区域大脑皮层的可兴奋性，从而改善阴性症状。目前为止已有部分研究证实rTMS能够改善精神分裂症患者的阴性症状，然而，也有研究表明rTMS治疗对精神分裂症阴性症状没有疗效，造成研究结论不一致可能与rTMS的刺激模式有关。大量动物实验和健康人体试验表明，TBS作为一种新型的rTMS模式，因为能提高大脑皮层兴奋性，并且持续时间远长于普通治疗模式，从而被认为可能是更优越的一种治疗模式[2]。然而，TBS模式的rTMS治疗精神疾患尚处于探索阶段，报道数量不多[3]。
本研究发现，TBS模式干预4周后，研究组受试者阴性症状有明显改善，PANSS总分亦有明显下降，阴性症状的组间差异有统计学意义。张志娟、甘景梨等的研究亦表明，在TBS模式的rTMS刺激患者左侧DLPFC4周后，精神分裂症患者PANSS总分、阴性症状分均有明显下降[4,5]，支持本研究结果，说明TBS模式在改善阴性症状方面有良好的效果。
国内外学者对经颅磁刺激治疗的安全性方面一直倍加关注。Oberman等学者对使用TBS模式研究的英文文献进行Meta分析后发现，其安全性与常规rTMS模式相当，未见严重不良反应。本项研究发现的最常见的不良反应为头痛，但TBS治疗过程中出现的头痛程度轻微，患者能够耐受，均在结束治疗后不久即自行缓解。表明rTMS对机体影响小，是一种相对安全的治疗方法。
本研究存在的不足之处较多，最主要的是研究样本量相对不足，并且本研究在治疗结束后没有进行随访，对TBS模式的经颅磁刺激的治疗阴性症状的疗效持续时间缺乏了解。
【参考文献】
[1]王学义.经颅磁刺激在精神科的临床应用[M].北京:北京大学医学出版社,2011:6.
[2]徐婉娇,金怡,黄悦勤,等.脑电引导重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的随机双盲对照实验[J].中国临床康复,2006, 10(46):22-24.
[3] Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, et a1. Theta burst stimulation of the human motor cortex[J]. Neuron, 2005, 45(2): 201-206
[4]张志娟,张新凯,李惠,等.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症阴性症状的随机双盲研究[J].上海精神医学,2010,22(5): 262-265.
[5]甘景梨,程正祥,段惠峰,等.θ短阵快速脉冲经颅磁刺激治疗精神分裂症难治性阴性症状的随机对照研究[J].中华精神科杂志,2014,47(3):191-19
论文作者:毛静宇
论文发表刊物:《心理医生》2018年34期
论文发表时间:2018/12/11
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