周顺玉
广西桂林平乐县平乐镇卫生院 542499
皮肤癣菌感染是临床最常见的感染病症，侵袭宿主主要包括黏附、侵袭这两个阶段[1]。目前，皮肤癣菌各个阶段致病机制并没有完全阐明，但其致病机制与皮肤癣菌自身的生物学特性有密切的联系。皮肤癣菌主要感染趾甲、毛发等部位，极易引发手足癣、体癣、头癣等疾病[2]。文中从皮肤癣菌过程展开研究，探讨与引发的相关因素，以期为皮肤癣菌并致病机理和临床治疗提供新的思路，现综述如下。
1 皮肤癣菌致病过程
皮肤癣菌病症是因皮肤癣菌引发的角化阻止感染，属于发病率最高的一种感染性皮肤病。在皮肤癣菌整个感染过程中，机体与致病菌相互作用，引起疾病的发展和转归。皮肤癣菌主要致病过程如下：皮肤癣菌与角质层相互接触后，与表皮上已有的正常菌群相互竞争，黏附、定植后穿过角质层细胞，最后侵入、播散到宿主体内[3]。黏附是指皮肤癣菌与角质层相互接触并与正常菌群相互竞争后的反应。不同皮肤癣菌黏附力有一定的差异，其中，须癣毛癣菌黏附力比红色毛癣菌强[4]。同时，皮肤癣菌对身体各个部位的角质形成细胞黏附力存在显著性差异，对足趾部角质形成细胞黏附力更高，主要表现在手掌、手背、前臂、膝盖部位。在须癣毛癣菌内趾间变种与须癣变种的黏附力上存在明显差异。使用亚抑菌浓度酮康唑、灰黄霉素时，真菌黏附力有所抑制，但并未完全废除。许凤妮,胡文英等学者研究表明，须癣毛癣菌对人类皮肤感染过程中，通常在感染后12h出现最高黏附量[5]。
真菌分泌黏附有关物质在对其宿主黏附过程发挥重要的作用，可利用真菌细胞壁蛋白与宿主细胞表面碳水化合物识别皮肤癣菌与宿主细胞的特异性。苏建臣,欧阳浩淼研究指出，烟曲霉细胞壁表达是比较重要的糖蛋白，其能够与宿主细胞表面粘连蛋白特异性相互结合，成为感染的重要环节[5]。如果皮肤癣菌关节孢子与角质层细胞黏附之后，牙管呈现纵向或横向生长状态，并形成菌丝。菌丝纵向生长能够穿透到达深层角质层，横向生长促使皮损向外延伸和扩展。
2 与侵袭有关的蛋白酶
真菌孢子由出芽开始入侵角质层，随之由菌丝展开垂直、水平侵袭并穿过角质层。菌丝生成小分生孢子，实现营养生殖的循环。角质层是皮肤的天然屏障，主要因存在胱氨酸二硫键，内切酶降解角蛋白需以破解胱氨酸二硫键基础[7]。真菌感染皮肤是化学和生物、机械等因素相互协作产生的结果。皮肤癣菌与表皮实现黏附后，需由宿主获取营养物质达到保持生存的目的。真菌细胞膜的选择性能有效阻止大分子物质运输，必须借助各类酶辅助方可达到吸收的效果。皮肤癣菌能够分泌多种酶类，皮肤癣菌分泌出来的蛋白酶被称作角蛋白酶，这一命名忽略组成角化阻止的物质除去角蛋白外还包含多种蛋白成分，例如：总苞蛋白、兜甲蛋白等[8]。皮肤癣菌在以角蛋白或其他蛋白为单一氮源培养基中，能够分泌一系列的内切和外切酶。皮肤癣菌基于诱导下产生不同的蛋白水解酶，上述蛋白水解酶能够分解为胶原蛋白、弹力蛋白等，为其生长和代谢反应提供充足的养分，也有助于菌体向附近组织扩散或深层次侵入。因此，蛋白水解酶被称为皮肤癣菌主要的毒力因子之一。皮肤癣菌实际感染中以分泌亚硫酸盐为还原剂，把角质层的胱氨酸二硫键进行破裂，还原蛋白因真菌产生的各类内切和外切酶实现分解。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆赖维,郑跃研究表明，半胱氨酸双加氧酶（CDO）是产生各类氧化物的关键酶，CDO催化活性依据半胱氨酸浓度实现调节。为进一步检验CDO、亚硫氨酸流出泵在皮肤癣菌致病中产生的作用[9]。林晓彰,刘必谦等人研究指出，CDO、SSU1位点突变的皮肤癣菌生长对半胱氨酸较敏感，CDO、SSUl突变的皮肤癣菌在毛发、指甲上具有明显的生长缺陷[10]。由上述分析表明，CDO、亚硫氨酸流出泵是导致皮肤癣菌的主要因素。
3 皮肤癣菌对免疫反应的影响
真菌性皮肤病是皮肤科常见的病症之一，具有发病率、复发率较高的特点，直接影响患者的生活质量和身体健康[11]。王星,张秀丽等学者研究表明，天然免于和细胞免疫对皮肤癣菌发病发挥着重要作用，促炎和抗炎细胞因子对真菌性皮肤病发病、愈合产生显著性改变[12]。张思平,刘琼等人研究表明，部分皮肤癣菌，例如：红色毛癣菌能够产生相应的免疫应答物质—甘露聚糖[13]。甘露聚糖作为真菌细胞壁糖蛋白的主要内容，其能有效抑制免疫应答，尤其在特性性皮炎患者中效果显著。乔媛媛,张达矜等学者采用借助荧光素标记方法制备噬菌体链抗体，在荧光显微镜与细胞仪器观察基础上得以证实，因红色毛癣菌甘露聚糖影响的靶细胞可能是单核细胞[14]。上述研究就介绍红色毛癣菌为何引起轻微的炎症反应和慢性感染。皮肤癣菌可以在任意正常个体中引发炎症应答和细胞介质的免疫反应，宿主反应会因皮肤癣菌的不同而有所差异。例如：亲动物与亲土性菌株能够引发较强的炎症及免疫反应，主要表现为红斑、瘙痒、脱屑等。上述炎症均有淋巴细胞、巨噬细胞引起，后者与毛癣菌酥糖蛋白引发的超敏反应有关。刘昕,马彦对皮肤癣菌感染进行病理学检查发现，皮肤癣菌抗原在体外能够诱导角质并产生相应的炎性因子，主要包含甘露聚糖的毛线菌素，从而诱发多种趋化因子，例如：IL-8等[15]。同时，把红色毛线菌、须癣毛癣菌与角质组成细胞，能够检测出极高的IL-1a。必须注意，须癣毛癣菌中IL-1a水平明显高于红色毛癣菌，表明前者引发的炎症反应明显比后者强，这与刘芳,王雪连等人的研究结果一致[16]。
结论：
综上所述，皮肤癣菌通过黏附、侵袭 两个阶段感染皮肤，皮肤癣菌分泌的蛋白水解酶、黏附有关物质。半胱氨酸双加氧酶是其主要致病因素。与皮肤癣菌黏附、侵袭机制相关的研究依然存在一定的局限性，近些年，随着各种体内模型、体外模型的创建，以及基本失活、基因序列研究的发展，皮肤癣菌致病机制的研究获得进一步发展，这些研究有利于进一步阐述皮肤癣菌致病机制。蛋白水解酶是皮肤癣菌最重要的毒力因子，这种酶在恰当的PH、温度下能够发挥其活性致病。
参考文献：
[1] 王立娟,苏艳宾,徐莉娟等.皮康酊体外抗皮肤癣菌的实验研究[J].中外女性健康研究,2015,29(20):211-212.
[2] 党育平,袁小英,李东光等.TLR2在皮肤癣菌感染中对角质形成细胞分泌IFN-γ牵和IL-8的影响[J].现代中西医结合杂志,2013,22(33):3695-3697.
[3] 刘芳,孔庆涛,颜文良等.皮肤癣菌感染的免疫学研究进展[J].国际皮肤性病学杂志,2013,39(6):397-400.
[4]石庆,张丽,孙毅等.红色毛癣菌致脓癣1例[J].中国真菌学杂志,2015,10(5):299-301.
[5] 许凤妮,胡文英,冉玉平等.须癣毛癣菌所致面部体癣继发癣菌疹1例[J].中国真菌学杂志,2015,11(2):113-114.
[6]苏建臣,欧阳浩淼,赵婉等.里氏木霉细胞表面表达系统的构建[J].微生物学报,2013,53(1):38-46.
[7] 刘湘,陈崇喜,林森等.逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白和基质金属蛋白酶9蛋白在外耳道鳞状细胞癌中的表达[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2013,20(12):625-628.
[8] 徐浩翔,李海玲,闫言等.胱天蛋白酶-8在UVB诱导人皮肤成纤维细胞凋亡中的作用[J].中国麻风皮肤病杂志,2013,29(1):8-10.
[9] 赖维,郑跃,陆春等.天冬氨酸/半胱氨酸组织蛋白酶在光老化成纤维细胞中的表达变化[J].中华皮肤科杂志,2010,43(3):192-195.
[10] 林晓彰,刘必谦,周湘池等.氨基葡萄糖－半胱氨酸美拉德反应产物对B16-F10的抑制作用[J].宁波大学学报（理工版）,2013,15(3):22-25.
[11] 周雪梅.几种真菌性皮肤病的临床特点与防治[J].世界最新医学信息文摘（电子版）,2013,23(12):133-134.
[12] 王星,张秀丽.皮肤癣菌的感染与炎症因子的相关性研究[J].医学美学美容（中旬刊）,2014,13(5):135-135.
[13] 张思平,刘琼,胡闻等.红色毛癣菌致皮下脓肿型Majocchi肉芽肿[J].临床皮肤科杂志,2014,43(1):24-26.
[14] 乔媛媛,张达矜,王珊珊等.荧光素标记噬菌体抗体的制备及其应用[J].现代肿瘤医学,2015,23(2):166-170.
[15] 刘昕,马彦.皮肤癣菌分子生物学鉴定新进展[J].中国真菌学杂志,2014,9(3):186-188,192.
[16] 刘芳,王雪连,沈永年等.皮肤癣菌和白念珠菌抗原在慢性荨麻疹患者中的致敏性及交叉反应研究[J].临床皮肤科杂志,2013,42(5):270-273.
论文作者:周顺玉
论文发表刊物:《医师在线》2016年5月第9期
论文发表时间:2016/7/8
标签：皮肤癣论文; 蛋白论文; 真菌论文; 细胞论文; 宿主论文; 半胱氨酸论文; 蛋白酶论文; 《医师在线》2016年5月第9期论文;