眉山市仁寿县人民医院神经外科 四川眉山 620500
摘要：目的 探讨不同级别胶质瘤中Caspase-8表达情况并分析与胶质瘤分级关系。方法 选我院2012-2014年经病理证实的40例人脑胶质瘤组织标本和20例正常脑组织对照标本，其中低级别胶质瘤24例，高级别胶质瘤16例。采用免疫组化法检测脑组织中Caspase-8的表达。结果 在低级别胶质瘤（LGG，I-Ⅱ级）和高级别胶质瘤（HGG，Ⅲ～Ⅳ级）中，Caspase-8的阳性率分别为83.3%（20/24）和 50.0 %（8/16）。胶质瘤病理分级越高，Caspase-8的阳性率越低（χ2=9.114，P = 0.001< 0.05）。胶质瘤的恶性程度与Caspase-8的表达呈负相关（γs=-0.417，P < 0.01）结论 胶质瘤细恶性程度与Caspase-8的表达呈负相关。
关键词：胶质瘤；Caspase-8
Abstract Objective To explore the expression of Caspase-8 in human glioma.Methods 40 cases of human glioma patients（low-grade human glioma 24 cases and high-grade human glioma 16 cases）and 15 normal cases in our hospital from 2012-2014 were selected randomly.Expression of Caspase-8 were detected by immunohistochemistry.Results The positive rates of Caspase-8 were 83.3%（20/24）and 50.0 %（8/16）in the LGG groups（I-Ⅱgrade）and HGG groups（Ⅲ～Ⅳgrade）respectively．Caspase - 8 positive rate is lower in the higher glioma pathology classification than the higher glioma pathology classification（χ2=9.114，P = 0.001< 0.05）.the expression of caspase-8 was negatively corelated with the glioma grade（γs=-0.417，P < 0.01）.Conclusion Caspase-8 was negatively corelated with the glioma grade ．
Key words：human glioma；Caspase-8
胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤，目前胶质瘤的发病机制还不十分清楚，细胞凋亡可能与胶质瘤发生发展密切相关。凋亡蛋白酶-8（Caspase-8）是细胞凋亡过程中起关键作用的凋亡蛋白酶。研究表明Caspase-8与胶质瘤密切相关，但是不同级别胶质瘤中Caspase-8表达情况与胶质瘤分级关系怎样目前研究较少。因此本研究通过分析40例人脑胶质瘤组织标本Caspase-8的表达，研究Caspase-8表达情况与胶质瘤分级关系，为临床治疗提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院神经外科2012-2014年经病理证实的40例脑胶质瘤病人（均为初发病例，首次手术，术前均未接受放疗和化疗），其中男性22例，女性18例，平均51.8岁。所有标本均经病理组织学检查确诊，参照2000年WHO神经系统肿瘤分类和分级标准：低级别（LGG，I～Ⅱ级）24例（其中弥漫性星形胶质细胞10例，纤维性星形细胞瘤10例，毛 细胞星形细胞瘤2例，少突胶质细胞瘤2 例），高级别（HGG，Ⅲ～IV级）16例（其中间变性星形胶质细胞瘤12例，胶质母细胞瘤4例）。另取20例因重型颅脑外伤行内减压术切除的创伤周边相对正常的脑组织作为对照组。
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1.2 主要试剂和仪器 兔抗人Caspase-8单克隆抗体（武汉博士德生物工程有限公司）；组织切片机（美国 Thermo公司）；普通光学显微镜（Motic BA200型）；Image Pro Plus 软件系统；电热恒温培养箱（WK891型）。
1.3 免疫组化法检测Caspase-8蛋白表达水平 采用SP法检测Caspase-8蛋白表达。所有标本取材后制成连续的石蜡切片。二甲苯及酒精梯度脱蜡，EDTA抗原修复，一抗孵育30分钟，二抗孵育30分钟，DAB染色。切片取5个高倍视野，按染色强度进行评分。无着色0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。
1.4 统计学方法 定性资料采用卡方检验，组间比较采用等级资料秩和检验，样本表达与病理分级间关系采用Spearman秩和检验相关分析。统计软件为SPSS16.0软件包。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
免疫组化结果显示，Caspase-8主要表达在细胞质，Caspase-8的阳性率在低级别胶质瘤（LGG，I-Ⅱ级）和高级别胶质瘤（HGG，Ⅲ～Ⅳ级）中分别为83.3%（20/24）和 50.0 %（8/16）。低级别胶质瘤阳性率显著高于高级别胶质瘤组织（P< 0.05）和正常脑组织（P< 0.01），病理分级越高，Caspase-8的阳性率越低（χ2=9.114，P = 0.001< 0.05）。胶质瘤的恶性程度与Caspase-8的表达呈负相关（γs=-0.417，P < 0.01）
3 讨论
胶质瘤发病率在成年人中约为6/10万，5年存活率仅20-30%[1]。目前尽管可以采用手术、化疗、放疗等综合措施，但效果不甚满意。胶质瘤发病机制复杂，其中细胞凋亡与胶质瘤关系密切。研究显示Fas与其配体结合后，配体化的Fas通过其死亡结构域与适配体结合，集聚细胞凋亡蛋白酶- 8酶原，继而使 Caspase-8活化，最终引起细胞凋亡[2]。Caspase- 8 基 因也可发生基因缺失、点突变、甲基化，从而阻断凋亡蛋白酶系的级联反应，因此Caspase- 8功能的下降与肿瘤的发生和发展密切相关。有研究显示如果Caspase- 8基因甲基化而导致基因沉默可使凋亡受阻[3]。而提高Caspase- 8得表达，则可下调抗凋亡蛋白的表达，诱导细胞凋亡[4]。
本研究结果显示，Caspase-8的阳性率在低级别胶质瘤中阳性率显著高于高级别胶质瘤组织（P< 0.05）和正常脑组织（P< 0.01），提示病理分级越高，Caspase-8的阳性率越低，胶质瘤的恶性程度与Caspase-8的表达呈负相关，因此证实Caspase-8表达在胶质瘤中的重要性，为临床防治胶质瘤提供新思路和新靶点。
参考文献：
[1]Goodenberger ML，Jenkins RB.Genetics of adult glioma[J].Cancer Genet，2012，205（12）：613-621
[2]Poulald V，Mitsiades CS，Mcmullan C，et a1.Human retinoblastoma cells are resistant to apo ptosis induced by death receptors：role of caspase-8 gene silencing[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2005，46（10：358-366
[3]Mckee AE，Thiele CJ.Targeting caspase-8 to reduce the formation of metastases in neuroblastoma[J].Expert Opin Ther Targets，2006，10（5）：703-708
[4]Yamaguchi Y，Shiraki K，Fuke H，e t al.Adenovirus-mediated transfection of caspase-8 sensitizes hepatocellular carcinoma to TRAIL- and chemotherapeutic agent- induced cell death[J].Biochim Biophys Acta，2006，1763（8）：844-853
作者简介：李刚（1975-），男，学士，主治医师，主要从事相关神经疾病机制研究。
论文作者:李刚,卓萍,余顺水,张勋,杨汉兵
论文发表刊物:《健康世界》2014年24期供稿
论文发表时间:2016/4/6
标签：胶质瘤论文; 级别论文; 细胞论文; 凋亡论文; 病理论文; 组织论文; 阳性率论文; 《健康世界》2014年24期供稿论文;