刘丽英 倪福春 卢辉
（郑州市第一人民医院 河南 郑州 450004）
【摘要】 目的：观察CIK联合替吉奥及奥沙利铂治疗老年晚期胃癌临床观察。方法：24例老年晚期胃癌患者分为CIK联合化疗组及对照组，对照组只给予替吉奥及奥沙利铂治疗，联合组行CIK联合替吉奥及奥沙利铂化疗。结果：联合组有效率58.33%、疾病控制率91.67%；对照组有效率33.33%、疾病控制率75%；差异有统计学意义（P＜0.05），联合组不良反应发生率低于对照组。结论：CIK联合替吉奥及奥沙利铂序贯治疗老年晚期胃癌，疗效显著，且毒副作用小，患者耐受好，是一种有效的治疗方法。
【关键词】 老年晚期胃癌；CIK；替吉奥；奥沙利铂
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）27-0134-02
绝大多数胃癌患者就诊时已经处于中晚期，以化疗为主的综合治疗是晚期胃癌的主要治疗手段。老年晚期胃癌患者体质弱，化疗耐受性差，化疗后免疫功能下降，容易感染及骨髓抑制，影响化疗进行，在控制病情，提高生活质量的基础上，如何选用安全有效，耐受性好的治疗方案一直是我们探索的问题。近年来，生物免疫治疗逐渐成为肿瘤患者的又一重要治疗手段。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）以增殖速度快、杀瘤活性高、细胞毒性强、杀瘤谱广、副作用小等优点脱颖而出，本研究采用自体CIK联合替吉奥及奥沙利铂序贯治疗老年晚期胃癌，近期疗效显著。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我科2011年6月—2013年1月收治的24例老年晚期胃癌，活检病理诊断胃癌，经CT、MRI、彩超等确诊为IV期，随机分为CIK联合替吉奥及奥沙利铂序贯治疗组（联合组）和替吉奥及奥沙利铂化疗组（对照组）各12例。联合组：男7例、女5例；平均年龄（64.4±6.4）岁。对照组：男6例、女6例；平均年龄（64.6±6.2）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。
查血常规及肝肾功、心电图正常，卡式评分＞80分，无化疗禁忌。
1.2 治疗方法
联合组：化疗前1d取患者自体外周血，用血细胞分离机分离出60～100 mL外周血的单核细胞，在体外经细胞因子诱导培养出CIK进行细胞扩增，用流式细胞仪检测其表型，CIK采取静脉回输，培养第14天开始连输3天，CIK细胞质量控制标准参照文献［1］：细菌和内毒素检测结果均为阴性；CIK细胞的存活率≥80％；CD3＋CD56＋细胞亚群比例＞50％，CD3+/CD8+细胞亚群比例≥51.19％。替吉奥40mg／m2／d，分2次口服，第1～14天；奥沙利铂100mg／m2，静脉滴注，1次／d。21天为１周期，至少2个周期评价疗效。对照组替吉奥40mg／m2／d，分2次口服，第1～14天；奥沙利铂100mg／m2，静脉滴注，1次／d。 21天为１周期，至少2个周期评价疗效。
1.3 疗效评价标准
疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)。有效率(ORR)=CR+PR。疾病控制率=CR+PR+SD。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，两组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
两组患者均完成4个周期的治疗，联合组完全缓解1例、部分缓解6例、稳定4例、疾病进展1例，有效率58.33%、疾病控制率91.67%；对照组部分缓解4例、稳定5例、疾病进展3例，有效率33.33%、疾病控制率75%；两组有效率和疾病控制率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。不良反应方面，联合组骨髓抑制、恶心呕吐发生率均明显低于对照组（P均＜0.05），且骨髓抑制及恶心呕吐多为I-II度，无III-IV度不良反应发生，对照组有III度消化道反应发生，无IV度消化道不良反应发生。治疗组在输入细胞过程中及输入后出现寒战高热1例，未出现肝肾功能异常。见表1。
表1 两组患者不良反应发生情况比较
3.讨论
晚期胃癌患者，特别是老年患者，脏器储备功能差，常合并多种疾病，全身情况差，化疗耐受性差，容易出现骨髓抑制及消化道反应凤化疗毒副作用，生活质量下降，免疫功能下降，无法抵抗肿瘤细胞的不断增殖，这是导致肿瘤细胞发生免疫逃逸和复发转移的重要因素病情[2]。人体免疫调节主要是通过T淋巴细胞亚群起到免疫监视，杀伤肿瘤细胞，提高机体抗病能力的作用。目前细胞免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后的另一种治疗肿瘤的方法，细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine—induced killer cells，CIK)免疫治疗是通过从患者体内抽取单个核细胞，在体外经扩增培养出以CD3+和CD56+细胞为主的异质细胞群，然后再把这些免疫细胞回输给患者，调动人体免疫功能，防止肿瘤的复发和转移。由于该细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称为NK细胞（自然杀伤细胞）样T淋巴细胞，具有NK细胞非MHC限制性杀瘤活性和T淋巴细胞的抗肿瘤优点，杀瘤活性高与杀瘤谱广，CIK细胞输入体内后能分泌多种细胞因子，进一步提高免疫效应细胞的细胞毒作用；另外，CIK细胞对自体与异体肿瘤细胞均有杀灭作用［3］。细胞免疫治疗可提高肿瘤宿主的抗肿瘤免疫功能，改善化疗效果，减少化疗的毒副反应，可应用于多种肿瘤的治疗，包括胃癌。大量临床观察资料表明化疗联合CIK细胞治疗胃癌具有明显的临床疗效，可以延长生存期，提高生活质量，化疗不良反应如疲乏、恶心、呕吐等较单纯化疗组明显减轻，化疗联合CIK 细胞治疗总有效率29%，疾病控制率77.4%；较单纯化疗组有效率升高，生活质量得到改善，2年及3年生存率得到提高[4-5]。
本研究显示CIK联合替吉奥及奥沙利铂治疗组有效率58.33%、疾病控制率91.67%；对照组有效率33.33%、疾病控制率75%；两组有效率和疾病控制率比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。不良反应方面，联合组骨髓抑制、恶心呕吐发生率均明显低于对照组（P均＜0.05），且骨髓抑制及恶心呕吐多为I-II度，无III-IV度不良反应发生未出现肝肾功能异常。提示CIK联合替吉奥及奥沙利铂治疗老年晚期胃癌可提高疗效，化疗毒副减轻，更能改善患者生活质量。
因此对体质差及免疫功能下降的老年晚期胃癌患者，CIK联合化疗是合适的选择，CIK联合替吉奥及奥沙利铂序贯治疗老年晚期胃癌，疗效显著，且毒副作用小，患者耐受好，是一种有效的治疗方法。
【参考文献】
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论文作者:刘丽英,倪福春,卢辉
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第27期供稿
论文发表时间:2015/11/3
标签：细胞论文; 胃癌论文; 晚期论文; 患者论文; 有效率论文; 免疫论文; 吉奥论文; 《医药前沿》2015年第27期供稿论文;