（青岛大学药学院，山东青岛 266021）
【摘要】目的：探讨紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌术后转移的临床疗效和毒性反应。方法：2013年7月—2016年12月，选取我院32例晚期乳腺癌患者，所有患者均采用紫杉醇联合顺铂方案化疗。紫杉醇注射液175 mg／m2，顺铂注射液每天20 mg／m2，常规治疗4个周期。结果：32例患者CR 3例，PR19例，NC8例，PD 2例，总有效率为68.8％。化疗方案主要毒副反应是骨髓抑制和胃肠道反应。结论：紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌术后转移临床效果确切，毒性反应可以接受，值得临床进一步推广和应用。
【关键词】乳腺癌；术后转移；紫杉醇；顺铂；临床疗效；安全性
【Abstract】objective: to study the paclitaxel plus cisplatin in the treatment of breast cancer metastasis after curative effect and toxic reaction. Methods: July 2013 - December 2016, selected 32 patients with advanced breast cancer patients, all patients were with paclitaxel plus cisplatin chemotherapy. Paclitaxel injection 175 mg/m2, cisplatin injection every day 20 mg/m2, conventional treatment 4 cycles. Results: 32 cases of patients with CR (3 cases), PR19 example, NC8 example, PD in 2 cases, the total effective rate was 68.8%. Chemotherapy regimens main side reaction was bone marrow suppression and gastrointestinal reaction. Conclusion: paclitaxel plus cisplatin treatment of breast cancer postoperative clinical effect, toxic effects can be accepted, is worth further promotion and clinical application.
【key words】breast cancer; Postoperative metastasis; Taxol; Cisplatin. Clinical curative effect; security
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年增加趋势，且发病年龄越来越年轻化。乳腺癌术后5年内复发和转移率约为30%，其中肺转移发生率较高，为12～18%，预后差[1]。对乳腺癌并肺转移的患者，采用以化疔为主的综合治疗仍是最佳选择，尤其是紫杉类药物的问世，使乳腺癌肺转移化疗疗效获得明显提高，但目前尚缺乏标准的挽救方案[2]。近年来，我院使用紫杉醇联合顺铂方案治疗复发转移乳腺癌，取得较好效果，现将结果报告如下。
1．1 一般资料
本组选取对象共32例患者，选取时间段为2013年7月—2016年12月，患者均为女性，年龄26—77岁，平均年龄44.2岁，Karnofskv评分≥70分。均经病理学证实为乳腺癌，且经手术、术后放化疗及内分泌治疗后出现复发转移，应用蒽环类药物化疗效果不佳，甚至病情进展者，并有B超、X线、化验、CT、MRI检杏等各项观察指标。复发转移部位：肝转移9例，骨转移12例，肺转移8例，其它部位3例(乳腺转移1例，淋巴转移1例，胸壁转移1例)。1个部位转移15例，1个以上部位转移17例。本组患者血常规、肝肾功能、心电图基本正常，每周复查，当白细胞<4.0×109／L时，或肝功能有异常时，给予用升白药及保肝药物。
1．2 化疗方案
本组所有患者均采用紫杉醇联合顺铂方案化疗。具体治疗方法：紫杉醇注射液175 mg／m2，第1、2、3天静脉缓慢滴注，每天2次，紫杉醇化疗前24小时口服地塞米松10 mg，化疗前30分钟肌注非那根25mg和地塞米松10 mg，预防变态反应；在应用紫杉醇时，每15 min测血压。顺铂注射液每天20 mg／m2，第2～4天静脉滴注，每21天为一个周期，常规治疗4个周期。
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1．3 评价标准
疗效评定本研究按照世界卫生组织制定的统一疗效标准，近期疗效分为：可见肿瘤完伞消失持续一个月以上者为完全缓解(CR)；肿瘤缩小50％以上持续超过一个月者为部分缓解(PR)；肿瘤缩小不到50％或者增大不到25％者为无变化(NC)；肿瘤增大超过25％或出现新病灶者为进展(PD)。CR+PR为总有效率。
1．4 毒副反应
采用WHO标准，分为I—Ⅳ度，主要为消化系统反应、脱发、骨髓抑制等血液系统反应、外周感觉神经异常、肝肾功能损害等。
2 结果
2．1 疗效评定
全组患者中，中位治疗周期4个(2～6个)，全部患者均按要求完成治疗，其中CR 3例，PR19例，NC8例，PD 2例，总有效率为68.8％。临床获益患者(CR+PR+NC)30例，占93.8％。
2．2 毒性反应
本组21例出现白细胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降者3例，经惠尔血、升白能和白细胞悬液等治疗缓解。2例出现I度血小板下降，经氨肽素治疗后缓解。16例出现I～Ⅱ度恶心、呕吐反应，4例出现Ⅲ度恶心、呕吐反应，给予胃复安、异丙嗪及格拉司琼等治疗缓解。10例有脱发现象。9例出现肌肉酸痛、肢端麻木，给予非甾体止痛药及B族维生素后缓解。5例出现肝功能损害，主要为ALT升高，均在100 U以内，给予甘利欣等保肝药物治疗后缓解。
3 讨论
近些年来，乳腺癌成为危害妇女的一种常见恶性肿瘤，而且随着人们快节奏生活方式的改变其发病率有明显上升趋势，且发病年龄越来越年轻化[1]。和欧美发达国家一致，乳腺癌在国内的大城市如北京、上海等也成为发病率第一位的恶性肿瘤。随着医疗技术的不断提高，临床专家对乳腺癌研究的增加，早期乳腺癌保乳手术已经可以实现。乳腺癌术后转移基本上是不可治愈的，病人一经诊断且接受传统化疗方案治疗的中位生存时间为12～24个月。术后转移治疗以化疗为主。许多药物都对乳腺癌有效，如蒽环类(阿霉素、表阿霉素等)、去甲长春花碱、顺铂及异环磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇等[3]。紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物，具有独特的作用机制，通过促使细胞中微管稳定和聚合，致使细胞有丝分裂受阻，从而有效地抑制肿瘤细胞的生长，是目前单药治疗乳腺癌效果最好的药物。顺铂是细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞水解为羟烃氨铂，多以单链内联结构与DNA交叉联结，抑制DNA复制，可用于细胞周期的任意时相，尤其对有丝分裂及DNA 合成期杀灭作用更强。在乳腺癌肺转移中，紫杉醇与顺铂联合应用可提高疗效[4]。本组应用紫杉醇加顺铂联合化疗方案，治疗乳腺癌肺转移患者22例，有效率为68.8%。
本组化疗方案主要毒副反应是骨髓抑制和胃肠道反应，骨髓抑制以白细胞减少为主，一般较轻，用药10天左右降至最低点，给予粒细胞集落刺激因子(G—CSF)等治疗后可短期恢复，并不影响下一周期的用药。由于顺铂的使用，胃肠道反应的发生率也较高，给予胃复安、异丙嗪及格拉司琼等治疗可缓解。有研究报告紫杉醇的急性过敏反应发生率高达25～30%，主要表现为低血压、支气管痉挛和全身性荨麻疹等[5-6]。本组资料显示，紫杉醇加顺铂联合化疗方案的毒副反应多为I～ Ⅱ度，经对症处理后缓解，没有因药物的毒副反应而影响化疗后其他治疗的实施，无药物相关性死亡发生。在治疗前常规使用地塞米松、非那根等，可预防过敏反应的发生。
综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗女性乳腺癌术后转移临床效果确切，毒性反应可以接受，值得临床进一步推广和应用。
【参考文献】
1 黄建瑾，李旭芬．紫杉醇治疗阿霉素耐药的转移性乳腺癌[J]．中国癌症杂志，2010，9(3)：241—242．
2 储大同，主编 当代肿瘤内科治疗方案评价[M]．第二版．北京：北京大学医学出版社，2004，33—57．
3 张少华，江泽飞，宋三泰，等．泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究[J]. 癌症进展，2012，2(3)：217．
4 Jones S，Erban J，Overmoyer B，et a1．Randomized trial tom—panng docetaxel and paelitaxel in patients with metastatic hreast cancer． The 26th Annual SanAntoino Breast Cancer Symposium，2012(ahstract 10)．
5 常兴华，王志军．乳腺癌保乳术术后局部复发的相关因素[J]．现代肿瘤医学，2013，15(3)：433．
6 马智．乳腺癌保乳术后放疗70例临床疗效分析[J]．吉林医学，2011，11(31)：525-526．
论文作者:乔宁
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第4期
论文发表时间:2017/7/17
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