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摘要：目的 探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展，为分子靶向药物的研究提供依据。方法 从肺癌分子靶向药物的分类、存在的问题及应用前景探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展。结果 与传统化疗药物相比，分子靶向药物疗效高、不良反应小，但却存在一定的局限性、耐药性。结论 分子靶向药物治疗非小细胞肺癌患者良好的治疗效果为以后分子靶向药物治疗提供了良好的前景。
肺癌的发病率和死亡率在所有癌症中位居首位，肺癌分为两种，小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中80%以上的患者为非小细胞肺癌[1]。肺癌传统的治疗方式有：放疗、化疗、手术治疗。肺癌确诊时一般已到晚期，对传统的治疗效果亦不明显，仅有15%的5年生存率[2]。随着生物科学技术的发展，关于肺癌的治疗已深入到分子水平，甚至能够精确到致病的靶点分子。本文从肺癌分子靶向药物的分类、存在的问题及应用前景探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展。
一 分子靶向药物的种类
分子靶向药物治疗非细胞肺癌的重要靶点为EGFR受体，在非小细胞肺癌中EGFR过表达，而小细胞肺癌中几乎不表达。高表达EGFR的患者对放化疗不敏感，并且预后差。根据作用机制的作用分为以下两类：
1 信号转导通路中EGFR受体抑制剂 EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，是一种具有络氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白。肺癌的发病多是由于外显子19的缺失或外显子21 L858R突变引起的[3]。应用于临床的络氨酸激酶抑制剂有吉非替尼、厄洛替尼等。
（1）美国FDA批准的第一个用于临床治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物就是吉非替尼。该药通过作用于EGFR受体抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡。与传统治疗相比，吉非替尼对肺癌的脑转移有更好的治疗效果。其不良反应有：皮疹、腹泻、恶心、呕吐，甚至会引起间质性肺炎。EGFR的突变程度与种族、性别、是否吸烟等因素密切相关[4]，这也就决定了吉非替尼治疗非小细胞肺癌有高度的选择性。
（2）厄洛替尼主要与健泽联合应用于胰腺癌的治疗，对于非小细胞肺癌，主要是二线或三线治疗。作用机制与吉非替尼类似，不良反应与吉非替尼也类似，常见的为皮疹腹泻。
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2抑制肿瘤血管生成的药物 正常组织的血管生成促进因子和抑制因子处于一种平衡状态。当两种因子调节失衡，肿瘤生成促进因子增多，会促进肿瘤血管的生成，相反，则抑制肿瘤血管生成。
2.1抗血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体 贝伐单抗是美国FDA批准的第一个抑制肿瘤血管的生成的人源化单克隆抗体，通过与EGFR受体结合，抑制肿瘤血管的生成。
2.2血管内皮抑素 血管内皮抑素是我国第一个自主研制的血管生长因子抑制剂，其主要针对肿瘤血管的生成，改善血管的结构，抑制内皮细胞的迁徙，增强血管的抗侵蚀能力，增加化疗药物的敏感性。
二 肺癌分子靶向药物治疗存在的问题
1分子靶向药物使用的限制性 虽然分子靶向药物有诸多的优点，但也存在一定的局限性。，肺癌分子靶向药物主要是针对EGFR突变的患者，研究显示，EGFR的突变率仅有30%，如何去筛选治疗有效的患者成为首要问题。
2患者对分子靶向药物存在耐药性 肺癌患者对分子靶向药物的耐药分为两类，原发耐药和继发耐药。应用分子靶向药物一段时间后，需要加大剂量才能获得疗效，提示产生了耐药性。有文献表明，肺癌患者应用分子靶向药物初期并未出现预期效果，这提示有的患者存在原发耐药。
3分子靶向药物治疗肺癌的终点评估 RR等传统化疗药物评估终点的指标并不适合分子靶向药物，这是因为分子靶向药物历经一段时间才能出现治疗效果，而传统化疗药物的评估终点的指标主要适用于治疗初期。
4分子靶向药物的毒副作用 虽然分子靶向药物不良反应小，但还是会出现皮疹、腹泻等毒副作用，严重者甚至会出现间质性肺炎。一旦出现，需要立即停药。
三 关于肺癌分子靶向药物的应用的思考
肺癌分子靶向药物从研发到应用于临床不过短短十几年的历史，但却成为继放疗、化疗、手术治疗之后的第四大治疗癌症的技术。传统的化疗药物为细胞毒性药物，而分子靶向药物则可以抑制肿瘤细胞的增殖。随着分子技术水平的发展，肿瘤的临床治疗也将趋向于分子靶向治疗，这也与临床提倡的个体化治疗原则一致。当然，应用分子靶向药物前，确定肿瘤患者的分型，检测突变的分子位点，也是将来要深究的问题。虽然有关于分子靶向药物的弊端的存在，但未来技术的发展及基础研究会为分子靶向药物治疗非小细胞肺癌迎来新的时代。
参考文献：
[1]Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer，2010，127（12）：2 893.
[2]李 屹，张丽楠，刘永琦，等.非小细胞肺癌分子靶向治疗的现状与进展[J].临床荟萃，2011，26（19）：1 744.
[3]Dacic S.Moleculardia Gnostics of lung carcinomas[J].Arch Pathol Lab Med 2011，135（5）：622-629
[4]Vincent MD，Kuruvilla MS，Leighl NB，et al.Biomark-ers that currently affect clinical practice：EGFR，ALK，MET，KRAS[J].Cur Oncol，2012，19（Suppl 1）：S33.
论文作者:郭媛媛
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/27
标签：靶向论文; 肺癌论文; 分子论文; 药物论文; 细胞论文; 血管论文; 肿瘤论文; 《健康世界》2015年3期供稿论文;