一、锌对缺碘大鼠仔鼠甲状腺和脑发育影响的实验研究（论文文献综述）
赵桐[1]（2019）在《妊娠期碘营养对子代脑发育影响的机制研究》文中研究表明前言:碘是产生甲状腺激素（TH）所必需的元素。碘缺乏（ID）严重地区孕妇的随机试验证实了妊娠期严重ID对儿童认知生长的不良影响。最近,在英国进行的一项观察性研究（n=1040）发现,妊娠期轻至中度ID母亲的子代有可能存在阅读技能和非语言智商的损伤。然而,在碘充足的国家,例如荷兰,轻微妊娠期ID不会影响后代的认知能力。一些研究发现母体亚临床甲状腺功能减退（SCH）,低T4血症（IH）,单纯TPOAbs阳性与子代智力下降有关。然而,其他研究未能验证这些相关性。一项随机对照试验（CATS）评估了妊娠期间左甲状腺素（LT4）治疗对患有轻度甲状腺功能障碍（SCH和IH）的女性对子代认知能力的影响。在ID的状态下,研究表明,母亲LT4治疗对儿童认知改善的疗效不佳。总之,有证据表明,LT4治疗妊娠早期轻微甲状腺功能异常（SCH、IH、TPOAbs阳性）改善子代认知发育的疗效可能会受到母体碘营养状态影响。为此,我们进行了一项前瞻性研究,观察碘营养水平是否影响LT4治疗妊娠早期轻度甲状腺功能异常的妇女对子代认知能力的疗效。方法:前瞻性研究包含8个试验组,每组包含15个母子对。可能影响认知结局的混杂因素在组间是匹配的,如:分娩年龄、分娩方式、产次、母亲教育程度、子代性别、胎龄及出生体重。分组如下:1)碘营养正常+甲状腺功能正常;（2）碘缺乏+甲状腺功能正常;3)碘营养正常+IH+LT4治疗;4)碘缺乏+IH+LT4治疗;5)碘营养正常+亚临床甲减（SCH）+LT4治疗;6)碘缺乏+SCH+LT4治疗;7)碘营养正常+TPOAb阳性+LT4治疗;8)碘缺乏+TPOAb阳性+LT4治疗。通过贝利量表评估12-30个月的儿童的智力发育指数（MDI）和运动发育指数（PDI）。结果:1)在相同的甲功及干预治疗的条件下,妊娠期碘缺乏使子代的MDI数值降低（P<0.05）,PDI数值不受影响（P>0.05）。线性回归表明母体尿碘水平与子代MDI呈显着性正相关（B=0.0325[CI 0.0097-0.0553];P=0.006）。2)在妊娠期碘缺乏时,与甲功正常组相比,LT4治疗SCH和IH无法使子代MDI改善（分别P=0.233,P=0.305）。在妊娠期碘营养正常的状态下,与甲功正常组相比,LT4治疗SCH和IH可以改善子代MDI（分别P=0.000034,P=0.037）。但是,PDI在以上这些组间没有显着性差异（P>0.05）。3)无论碘营养状态正常还是缺乏（分别P=0.008,P=0.00002）,与甲功正常组相比,妊娠期TPOAb阳性妇女LT4干预治疗不能改善子代MDI。母体TPOAb阳性与子代MDI呈负相关（B=-0.030[CI-0.052--0.008];P=0.008）。在碘缺乏状态下,与甲功正常组相比,LT4治疗无法改善妊娠期TPOAb阳性的子代PDI水平（P=0.019）;而在碘正常状态下,LT4治疗可以改善妊娠期TPOAbs阳性妇女的子代PDI水平（P=0.187）。母体TPOAb阳性与子代PDI呈负相关（B=-0.037[CI-0.061--0.014];P=0.002）。结论:不同的碘营养状态下,妊娠期LT4治疗轻微的甲状腺功能异常对于子代认知结局的疗效是不同的。在碘缺乏的状态下,单纯纠正甲状腺功能（SCH/IH）不足以改善子代的智力发育,在碘营养正常的状态下,LT4干预治疗纠正甲状腺功能（SCH/IH）可以改善子代的智力发育。妊娠期TPOAbs是影响子代认知发育的关键因素。建议在妊娠期间密切监测甲状腺功能及碘营养状态。前言:碘是大多数器官,特别是大脑生长所必需的微量元素。由于大多数国家已实施全民食盐加碘（USI）,公共卫生重点已转向轻度或中度ID的危害。轻度或中度碘缺乏在许多地区仍然普遍存在。同时,中国部分地区因水源性高碘,导致存在碘过量状态。关于母体边缘性碘缺乏和碘过量状态与胎儿智力发育之间的关系仍存在争议。发病机制也知之甚少。本研究目的是探讨母体边缘性碘缺乏和碘过量状态对仔鼠认知功能的影响,是否通过影响与海马发育至关重要的Wnt/β-catenin信号起作用。方法:给大鼠碘缺乏饮食并提供碘化钾的去离子水,创建三个孕鼠模型:边缘ID组、正常碘状态组（N组）和6倍高碘摄入量组（6HI组）。分别使用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）和酶联免疫吸附测定（ELISA）检查尿碘水平和TSH、FT4、TT4以验证动物模型的成功。Morris水迷宫用于分析出生后第21天（P21）,P40的仔鼠的学习记忆功能。同时,我们还采用脑片进行LTP测量,分析P10、P21和P40仔鼠海马CA1区的突触可塑性。采用免疫印迹、实时荧光定量RT-PCR和免疫荧光法检测P10、P21和P40幼鼠海马Wnt/β-catenin通路基因和PSD-95基因的表达/蛋白水平。结果:孕前,三组尿碘浓度（UIC）和大鼠甲状腺功能无差异（P>0.05）。E17时,UIC和TT4值与碘摄入量相关（P<0.05）。P10时,与N组相比,边缘ID组f-EPSPs显着性降低（P<0.05）。6HI组中观察到显着性低于N组的f-EPSPs（P<0.05）。P21时点,与N组相比,边缘ID组f-EPSPs显着性降低（P<0.05）。6HI组中观察到显着性低于N组的f-EPSPs（P<0.05）。P21时点,仔鼠的Morris水迷宫结果发现,来自边缘性ID和6HI组幼鼠的逃避潜伏期明显大于第3天的N组（P<0.05）。三组间穿越平台次数无统计学差异（P>0.05）。然而,在P40时点,Morris水迷宫和LTP结果在三组之间没有显着性差异（P>0.05）。与功能实验一致,在P10和P21时点,与N组相比,来自边缘ID和6HI的仔鼠,正调节基因（Wnt 3a、β-catenine、Dvl）、核转录因子（TCF）的表达/蛋白水平降低,负调节基因（DKK）及PSD-95基因的表达/蛋白水平降低（P<0.05）。同时,在P40时,Wnt/β-catenin通路基因（Wnt3a、β-catenin、Dvl、DKK、GSK3β、TCF）和PSD-95基因的表达/蛋白水平在这三组中无显着性差异（P<0.05）。免疫荧光染色用于共定位海马CA1区的β-catenine和PSD-95。在P10和P21时间点,与N组相比,边缘ID和6HI组的仔鼠海马中β-catenine和PSD-95染色免疫阳性细胞数量减少以及标记亮度降低。然而,在P40点,这三组无差异。结论:母体边缘性ID和6HI可以导致仔鼠认知发育受损,这可能是由于Wnt/β-catenin信号通路受到抑制。然而,这种影响可能是有限的,并且当仔鼠长大后,这种影响似乎可以自我修复。前言:碘作为TH合成的重要元素,在胎儿早期发育的关键时期发挥重要作用,特别是神经发育。ID是妊娠妇女的一个重要问题,她们需要的碘（250μg/d）比非妊娠妇女（150μg/d）更多。最近的研究报道了妊娠期碘缺乏（ID）引起的各种疾病。这些疾病包括听力和言语障碍,精神发育迟滞和运动功能障碍。一些临床研究报道,轻度母体ID可能损害胎儿运动发育。但是,很少有研究证明母亲过量碘摄入与胎儿运动功能之间存在联系。母体过量碘状态对子代小脑发育影响的机制尚不清楚。Wnt/β-catenine信号通路对小脑的生长发育是有影响的,其中有证据表明它可以调节干细胞的发育。因此,我们选择不同发育时点的仔鼠小脑作为模型,系统地研究母体边缘ID和过量碘摄入是否会损害仔鼠的运动功能并探究损伤的机制。方法:给大鼠碘缺乏饮食并提供碘化钾的去离子水,创建三个发育大鼠模型:边缘ID组,正常碘状态组（N组）和6倍高碘摄入量组（6HI组）。分别使用ICP-MS和ELISA检查尿碘水平和TSH,FT4,TT4以确定动物模型的成功。采用空中翻正实验,平衡木实验,转棒实验来评估仔鼠的运动功能。采用免疫印迹,实时荧光定量RT-PCR和免疫荧光法检测P0,P10,P21,仔鼠海马Wnt/β-catenin通路基因的表达/蛋白水平。结果:孕前,三组UIC和大鼠甲状腺功能无差异（P>0.05）。E17时,UIC和TT4值与碘摄入量相关（P<0.05）。空中翻正实验发现在P13,P14,P15,P16,P17和P18上,6HI组仔鼠的成功率显着低于N组仔鼠（P<0.05）。同时,在P15,P16和P17上,边缘ID组与N组之间存在显着性差异（P<0.05）。转棒实验发现与N组相比,来自轻度ID和6HI组的仔鼠的潜伏期下降（P<0.05）。平衡木实验发现与N组相比,6HI组和ID组的幼崽穿过平衡木的时间明显延长（P<0.05）。6HI组幼仔的四肢错误步数明显高于N组（P<0.05）。边缘ID组和N组的幼仔之间的四肢错误步数有显着性差异（P<0.05）。这是由于在P0,P10,P21时点,小脑中Wnt/β-catenin通路基因的表达/蛋白水平显着改变。在P0,P10和P21时点,与N组的子代相比,来自边缘ID和6HI的仔鼠,降低了正调节基因（Wnt 1,β-catenine,Dvl）、核转录因子（TCF）的表达并增加了小脑中的负调节基因（DKK）表达（P<0.05）。Western blot结果显示,在P0,P10和P21时点,与N组的子代相比,母体边缘ID和6HI显着降低了Wnt/β-catenin通路蛋白（Wnt 1,TCF和Dvl）的水平,并增加了小脑中Wnt/β-catenin通路抑制剂（DKK）的水平（P<0.05）。有趣的是,在P0,P10和P21时点,我们发现与母体N组相比,母体边缘ID和6HI显着降低了子代小脑P-GSK-3β/GSK-3β的比例,增高了小脑P-β-catenin/β-catenin的比例（P<0.05）。在P0,P10和P21时点,与N组的子代相比,来自轻度ID和6HI组的子代也显示出免疫阳性细胞数量减少以及小脑中β-catenine的标记亮度降低。结论:本研究首次采用大鼠模型验证了妊娠期间受边缘ID和高碘饮食损伤的子代的小脑功能,这可能是与Wnt/β-catenin信号通路的下调有关。
何雪[2]（2018）在《Wistar大鼠脑发育早期母体甲状腺激素缺乏对后代脑发育影响及机制研究》文中提出目的:母体甲状腺功能减退影响后代脑发育过程中神经元的迁移、分化、树突和轴突的生长,以及突触形成和髓鞘形成。后代表现为智力发育不良,语言记忆能力下降,严重者出现呆小症。上世纪六十年代,人们普遍认为甲状腺激素（TH）不能够通过胎盘,对甲状腺激素影响脑发育的相关研究主要集中在出生后阶段。随着优生优育需求的提高,医学筛查手段,生物分子技术的进展,发现胎儿在宫内甲状腺未发育完全且甲功未建立之前,脑组织中已经有甲状腺激素受体的表达且体内能够检测到一定量的甲状腺激素。这说明妊娠期间母体甲状腺激素能够通过胎盘屏障到达胎儿体内。胎儿甲状腺功能建立之前,母体甲状腺激素的缺乏也能够导致胎儿出生后智力下降。哺乳动物脑发育按照一定的时间和空间次序进行,且甲状腺激素的调节作用具有时间和空间特异性。即甲状腺激素对不同组织和不同细胞存在不同的作用,而且对于同一组织或细胞在不同阶段的调节作用也不尽相同。脑发育不同阶段母体甲状腺激素缺乏对后代神经精神发育的影响是否存在差异仍不清楚。围产期甲状腺激素过量能够导致后代的神经元分化加速。妊娠期间特异的应激状态,容易发生妊娠一过性甲状腺毒症,研究发现妊娠一过性毒症对妊娠结局有影响。其对后代神经发育是否有影响暂无相关报道。甲状腺激素通过核受体途径调节靶基因转录,影响神经元发育相关因子表达。其能够与多种核受体形成异源二聚体,招募转录激活或转录抑制因子发挥不同的转录调节作用。研究者针对甲状腺激素靶基因进行了多次筛选,研究多集中在后代出生后。但脑发育早期母体甲状腺激素缺乏所导致的后代脑组织基因表达谱改变相关研究现在仍存在空白。本研究建立脑发育不同阶段母体甲状腺激素缺乏模型,探究脑发育不同阶段甲状腺激素缺乏对后代神经精神发育影响的差异。探究脑发育早期母体甲状腺激素过量和缺乏对后代的精神神经发育影响,并进行相关机制研究。对脑发育早期甲状腺激素靶基因进行筛选,为甲状腺激素影响后代早期脑发育的机制提供新线索。研究方法:第一部分:采用0.025%甲巯咪唑（MMI）饮水和1.5μg/100g体重每天左旋甲状腺素（L-T4）连续三天皮下注射建立妊娠第10（GD10）-第17天（GD17）（相当于人类脑发育第一阶段）、GD17-仔鼠出生当天（PND0）（相当于人类脑发育第二阶段）、和PND0-出生后10天（PND10）（相当于人类脑发育第三阶段）母体甲状腺激素缺乏孕鼠模型,正常对照组给予正常饮水,等体积生理盐水皮下注射,每组15只。分别在各组预期的模型建立时间和激素补充的第二天进行眶后静脉采血,ELISA法测定孕鼠血清中总甲状腺素（TT4）和促甲状腺激素（TSH）含量,验证模型建立情况。仔鼠PND10进行心尖取血,ELISA法检测仔鼠血清总甲状腺素（TT4）和促甲状腺激素（TSH）含量。分离大脑皮层,匀浆后ELISA法检测脑组织中TT4含量。仔鼠PND10进行翻正反射和触须引发的前肢放置实验,检测后代躯体感觉和运动皮层功能。进行长时程增强实验,检测后代海马CA1-CA3区突触可塑性和突触传递性。仔鼠成年PND40开始依次进行旷场实验,高架十字迷宫,零迷宫,旋转加速实验,水迷宫,强迫游泳实验,检测后代活动度、焦虑抑郁倾向、运动能力和学习记忆能力。第二部分:1.采用0.025%甲巯咪唑（MMI）饮水和1.5μg/100g体重每天左旋甲状腺素（L-T4）皮下注射建立妊娠第10（GD10）-第17天（GD17）（相当于人类脑发育第一阶段）母体甲状腺激素缺乏孕鼠模型和1μg/100g体重每天左旋甲状腺素（L-T4）皮下注射建立脑发育早期母体甲状腺激素过量模型,正常组给予正常饮水,等体积生理盐水皮下注射,每组15只。2.在母体甲状腺激素缺乏组模型预期建立和激素补充的第二天和母体甲状腺激素过量组模型预期建立相应时间点进行眶后静脉采血,ELISA法检测孕鼠血清TT4和TSH含量,验证模型建立情况。3.仔鼠PND10进行心尖取血,罗氏电化学发光法检测仔鼠血清TT4含量。分离大脑皮层,匀浆后ELISA法检测脑组织中TT4含量。4.仔鼠成年PND40开始依次进行水迷宫,条件恐惧实验,检测后代海马和皮层相关学习记忆能力。仔鼠成年PND40进行长时程增强实验,检测后代海马CA1-CA3区突触可塑性和突触传递性。仔鼠成年PND40脑组织石蜡切片镀银染色观察神经元轴突发育情况。RT—PCR分别检测仔鼠成年PND40大脑皮层和海马组织甲状腺激素反应基因、神经营养因子和轴突导向因子表达情况。第三部分:1.采用Illumina HiSeqTM4000平台进行脑发育早期母体甲状腺激素缺乏胎鼠和正常胎鼠GD17天大脑皮层mRNA转录组测序,分析脑发育早期母体甲状腺激素缺乏导致的差异表达基因,并进行基因本体论注释和富集通路筛选。2.尼氏染色观察脑发育早期母体甲状腺激素缺乏和正常孕鼠后代胚胎期GD17和后代出生后PND10大脑皮层形态结构发育。结果:第一部分:1.各组孕鼠0.025%MMI给药后于成模时点检测血清中TT4、TSH,各组与正常对照组比较TT4显着下降（p<0.05）,TSH显着升高（p<0.05）。在各组激素补充后检测血清中TT4和TSH水平,TT4和TSH水平与对照组比较无差异（p>0.05）。2.H1组孕鼠分娩后代只数较正常组减少（p<0.05）。H1、H2组仔鼠在PND5体重较正常对照组降低（p<0.001）,H3组与正常组比较,仔鼠体重在PND5和PND10 降低（p<0.001）。3.三组实验组仔鼠PND10血清中TT4与正常组比较无差异,p>0.05;血清中TSH与正常组比较无差异,p>0.05。仔鼠PND10脑组织内TT4的含量各组之间无明显差异,p=0.07。4.H1组后代在出生后5、10天触须反射准确率较正常组降低（p<0.05）,H2和H3组在PND10天触须反射准确率较正常组降低（p<0.05）。H1、H3组PND5翻正反射时间较正常组延长（p<0.05）。5.H1、H2和H3组仔鼠PND10在高频强直刺激后场兴奋性突触后电位幅度增加百分百低于正常对照组,场兴奋性突触后电位斜率增加百分比低于正常对照组,p<0.001。6.旷场试验结果显示:与正常对照组比较,30min内H3组仔鼠站立次数减少（p=0.04）,H2组仔鼠穿越格子数增多（p=0.04）。高架十字迷宫结果显示,H1组后代理毛次数,探索行为减少（p<0.05）。H3组后代站立次数和在开臂停留时间减少,p=0.0368。零迷宫结果显示,H1组仔鼠理毛次数以及进入开臂次数减少（p<0.05）,H3组仔鼠进入开臂次数减少p=0.0478。7.水迷宫定位航行实验显示,在DAY2,H1、H2和H3组逃避潜伏期延长（p<0.05）。第二部分:1.各实验组给药4天后甲功结果显示:Hypo组血清TT4较正常组明显降低,TSH较正常组明显升高（p<0.05）。Hyper组血清TT4较正常组明显升高,TSH水平较正常组明显下降（p<0.05）。Hypo组孕鼠LT4补充后血清中TT4,TSH恢复到正常水平（p>0.05）。2.各组后代仔鼠PND10血清中TT4含量无明显差别（p>0.05）。各组后代脑内TT4含量无明显差别（p>0.05）。3.各组仔鼠定位航行实验中,Hypo和Hyper组在训练第二天和第三天寻找平台时间长于对照组（p<0.05）。4.条件恐惧记忆实验结果显示,在关联测试的第二天,Hypo组仔鼠在测试的5min内总的freezing时长高于其余两组（p<0.05）。5.长时程增强结果显示,给予高频强直刺激后,Hypo组和Hyper组后代场兴奋性突触后电位幅度增加百分比和斜率增加百分比均小于正常对照组,p<0.05。6.各组后代PND40神经元轴突镀银染色结果显示:Hypo组和Hyper组神经轴突内神经原纤维变少,轴突形态发育以及分布异常。7.PND40天仔鼠,甲状腺激素反应基因:海马组织中Hyper组srg1 mRNA表达较正常组减少（p<0.05）。皮层组织中 Hyper 组 Tbr1,srg1,MBP,Dio2,hairless mRNA表达较正常对照组升高,皮层组织中Hypo组srg1 mRNA与正常组比较表达减少（p<0.05）。神经生长因子:海马组织VEGF在Hypo组和Hyper组中的表达均高于正常对照组。GAP-43 mRNA在Hypo组仔鼠海马中表达低于正常对照组。皮层组织GDNF、NGF mRNA在Hypo组中的表达低于正常对照组。VEGF mRNA在Hypo组表达高于正常。GAP-43 mRNA在Hyper组仔鼠皮层中表达高于正常对照组。轴突导向因子:海马组织Sema3A在Hyper组中的表达高于正常对照组。皮层组织netrin1在Hyper组中的表达高于正常对照组。EphrinA1和Robo2 mRNA在Hyper组表达低于正常对照组。Slit1、Slit2、Slit3和Robo1mRNA在Hypo组表达低于正常对照组。GTase家族相关因子:海马组织中,RhoAmRNA、蛋白表达在Hypo组和Hyper组均高于正常对照组。皮层组织中,Cdc42 mRNA、蛋白表达在Hypo组和Hyper组表达较正常对照组升高。第三部分:1.胚胎17天时的甲减孕鼠后代大脑皮层发育滞后,神经元排列紊乱,发育中皮层的各层结构不明显。孕早期甲减组仔鼠大脑皮层和皮质板层厚度较正常仔鼠明显降低。新生儿时期的甲减孕鼠后代大脑皮层细胞构筑异常,海马CA3区尼氏体减少。2.经IlluminaHiSeqTM4000平台测序后数据分析,甲减组胚胎胎脑17天大脑皮层组织与正常对照组比较表达存在显着差异的基因共260个,其中表达上调的基因共165个,表达下调的基因共95个。表达差异基因主要分子功能涉及结合、催化活性、结构分子活性以及转运蛋白活性等功能;相关基因主要分布在细胞,细胞器、细胞外部分;参与的生物学过程包括细胞内过程、发育过程、代谢过程、对刺激反应、定位等。差异表达基因所在的主要细胞通路包括硫胺素代谢、集合管分泌、维生素消化吸收、脂肪消化吸收、血小板激活以及细胞外基质受体相互作用以及固定粘附等3.Hypo组P10天子鼠海马组织,MBP,CamKIVmRNA表达与正常组比较表达降低。结论:脑发育不同阶段母体甲状腺激素缺乏不同程度地影响后代神经精神发育。脑发育早期母体甲状腺激素缺乏和过量影响仔鼠成年时期海马和皮层相关的学习记忆能力、导致仔鼠成年时期轴突发育异常。脑发育早期母体甲状腺激素可能通过影响GTPase家族相关因子以及相关神经营养因子和神经导向因子表达,影响后代脑发育过程中的神经迁移和轴突发育过程。脑发育早期母体甲状腺激素缺乏导致了仔鼠GD17大脑皮层基因差异表达和形态发育延缓。
李华娇[3]（2013）在《脑发育期甲状腺功能低下对大鼠脑功能的影响》文中认为目的:本研究在脑发育不同时期甲状腺功能低下大鼠模型，观察躯体感觉、运动、情感行为和学习记忆功能及不同脑区脑组织细胞凋亡的异常变化，旨在进一步探讨甲状腺激素对大鼠脑功能发育的影响与作用机制及其关键期，这对甲状腺功能低下患儿的防治有重要指导意义。方法:大鼠饮含质量浓度为0.3g/L甲硫咪唑的自来水诱发脑发育不同时期甲状腺功能低下大鼠模型，E1组为胚胎期甲状腺功能低下模型鼠，P1组为生后150天甲状腺功能低下模型鼠，P14组为生后1450天甲状腺功能低下模型鼠，P30组为生后3050天甲状腺功能低下模型鼠，N组为正常对照鼠。放射免疫法测定大鼠血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和血清游离甲状腺素或四碘甲腺原氨酸（FT4）。生后50天大鼠通过冷热刺激反应、斜板和悬吊实验、旷场实验和Y迷宫实验测定大鼠的躯体感觉、运动、情感行为和学习记忆功能，TUNEL法检测脑组织细胞凋亡，并用图象分析系统计数。结果:1.实验组大鼠血清FT3、FT4水平明显降低。2. P1和P14组大鼠冷热刺激反应时间明显延长，而E1和P30组大鼠冷热刺激反应时间与对照组无显着差异。3. P1和P14组大鼠悬吊时间明显缩短，E1和P30组大鼠悬吊时间与对照组无显着差异；P1、P14和P30组大鼠斜板转体时间明显延长，E1组大鼠转体时间与对照组无显着差异。4. P1、P14和P30组大鼠旷场穿格得分明显增多，E1组大鼠穿格得分与对照组无显着差异，P1、P14和P30组大鼠旷场后肢站立次数和粪便排出粒数明显减少，E1组大鼠后肢站立次数和粪便排出粒数与对照组无显着差异。5. P1、P14和P30组大鼠Y迷宫正确反应率明显降低，P1和P14组大鼠Y迷宫达标所需天数明显增加、记忆保持率明显降低，E1组大鼠正确反应率、达标所需天数和记忆保持率与对照组无显着差异，P30组大鼠达标所需天数和记忆保持率与对照组无显着差异。6. P1、P14和P30组大鼠大脑皮层细胞凋亡数明显增加，P1组大鼠海马细胞凋亡数明显增加，P1和P14组大鼠小脑细胞凋亡数明显增加。结论:1.脑发育期甲状腺功能低下可导致感觉、运动、情感行为和学习记忆功能障碍。2.脑发育期甲状腺功能低下所致脑发育障碍与脑组织细胞凋亡增多有关。3.不同脑功能发育的甲状腺激素作用的关键期有差异。
杨丽娜[4]（2012）在《不同孕期低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织生长相关蛋白和突触素表达的影响》文中指出目的研究在不同孕期低碘孕鼠给予甲状腺激素补充对子代大鼠脑组织生长相关蛋白GAP-43和突触素（SYP）表达的影响,进而发现低碘孕鼠补充甲状腺激素对于纠正子代鼠因甲状腺激素不足造成的脑发育落后现象的可能机制,以及寻找最佳的调节时期及调节剂量。方法1月龄Wistar大鼠160只,雌雄各半。雌性大鼠随机分为8组：正常组和7个低碘组,每组10只。各组均饲以低碘饲料,正常组引用碘浓度为200μg/L的碘酸钾溶液,总碘摄入量相当于大鼠生理碘需要量,低碘组饮用去离子水。3个月后,与正常Wistar雄鼠进行交配。1个低碘组不补充甲状腺激素作为阴性对照,其余6组在妊娠早期（孕1d～17d）补充甲状腺激素高、中、低剂量,妊娠中晚期（孕18d～出生20d）补充甲状腺激素高、中、低剂量,高、中、低甲状腺激素的剂量为：3.5、2、0.5μg/100g体重。8组分别取新生当天,生后7d、14d、21d、28d的子鼠脑组织,应用实时荧光定量（RT-PCR）法定量检测GAP-43SYP基因表达水平；SABC法和Western blot法检测GAP-43SYP在神经细胞中的表达,图像分析方法定量检测蛋白的含量；结果生长相关蛋白GAP-43在正常组的表达水平随日龄增长而逐渐下降（p<0.05）,正常组SYP随日龄递增而逐渐增加（p<0.05）,低碘组各时期普遍低于同时期正常组的表达水平（p<0.05）,只有在28天时GAP-43的表达水平大于正常组（p<0.05）。各治疗组各时期的表达水平均高于低碘组（p<0.05）,对低碘孕鼠给予中、高等剂量的甲状腺激素,可以使子代达到接近正常的生长相关蛋白GAP-43和SYP的蛋白水平,尤其是在孕早期给予补充（p<0.05）。结论甲状腺激素可以促进因低碘造成的脑发育落后的大鼠脑组织中生长相关蛋白GAP-43和突触素（SYP）表达,并可能具有促进突触再建和增强、完善再建突触效能的作用。
尹益勇[5]（2011）在《脑发育期甲状腺激素对大鼠听觉诱发电位和学习记忆的影响》文中研究说明目的：本研究在先天性甲状腺功能低下模型大鼠和生后1月内的不同年龄阶段进行甲状腺素替代治疗的先天性甲状腺功能低下模型大鼠,观察脑干听觉诱发电位快反应（FC-BAEP）、脑干听觉诱发电位慢反应（SC-BAEP）和中潜伏期反应（MLR）的动态变化及学习记忆能力的变化,旨在进一步探讨甲状腺激素对大鼠脑功能发育的影响及其作用的关键期,并为FC-BAEP、SC-BAEP和MLR在先天性甲状腺功能低下患儿的早期辅助诊断和疗效评价方面的临床应用提供新的实验依据。方法：孕鼠从孕第1d至仔鼠生后30d饮含质量浓度为0.3g·L-1甲硫咪唑的自来水诱发先天性甲状腺功能低下仔鼠,每天腹腔注射质量分数为0.02mg·kg-1左旋甲状腺素（L-T4）进行替代治疗。分为H组（甲状腺功能低下）、RP1组（生后1～30d替代治疗）、RP7组（生后7～30d替代治疗）、RP14组（生后14～30d替代治疗）RP21组（生后21～30d替代治疗）和N组（正常对照）。放射免疫法测定大鼠血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和血清游离甲状腺素或四碘甲腺原氨酸（FT4）。生后14d到60d,计算机平均叠加技术颅表记录大鼠听觉诱发电位。生后60d, Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力。结果：1.RP1组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR引出时间正常,RP7和RP14组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR延迟引出,RP21和H组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR更晚引出。2.RP1.RP7.RP14和RP21组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR延长的波峰潜伏期（PL）和波峰间潜伏（IPL）在生后60d内可明显改善至正常,但它们的正常时间依次延后,而H组大鼠FC-BAEP、SC-BAEP和MLR的PL和IPL在生后60d仍明显延长。3.生后60d,RP1和RP7组大鼠水迷宫逃避潜伏期、游泳路程和游泳速度正常,RP14和RP21组大鼠水迷宫逃避潜伏期和游泳路程明显延长、游泳速度明显减慢,H组大鼠逃避潜伏期和游泳路程的延长及游泳速度的减慢更为突出。4.生后60d,对照组大鼠水迷宫平台搜索策略为直线式和趋向式,RP1和RP7组大鼠以直线式和趋向式为主,RP14组大鼠以随机式为主,RP21组大鼠以随机式和边缘式为主,H组大鼠以边缘式为主。结论：1.先天性甲状腺功能低下模型大鼠听觉和学习记忆功能发育障碍,生后1月内甲状腺激素替代治疗可明显改善之,且替代治疗越早,疗效越佳。2.大鼠听觉功能和学习记忆功能发育依赖甲状腺激素的关键期有所不同。3. FC-BAEP、SC-BAEP和MLR在先天性甲状腺功能低下患儿的早期辅助诊断和疗效评价方面有良好应用前景。
李俊玲[6]（2011）在《安阳地区居民碘营养水平及其相关因素调查分析》文中研究指明目的碘缺乏病（IDD）是世界上分布最广、受威胁人口最多的一种疾病,病因是由于外环境缺碘。为了明确安阳市碘盐浓度是否适宜,有必要开展安阳市碘营养水平调查,包括重点人群碘营养监测,探讨对人体碘吸收的影响因素,为以后不同地区不同人群提供适宜浓度碘盐提供科学依据。该研究通过对安阳市5县4区8岁-10岁儿童碘营养状况调查分析,并对重点人群的尿碘水平进行简单分析,来全面掌握安阳地区的碘营养水平,从而得出一个以县（市、区）为单位的综合的碘营养现状,以使人们能因地制宜科学的补碘。除了开展外环境饮用水水碘含量调查外,同时调查分析了饮用水中硝酸盐氮和亚硝酸氮含量及其对人群碘营养水平的影响,以便为采取相应的对策与措施提供科学依据。方法安阳市5县4区碘营养调查：各县（市、区）按东南西北中5个方位抽5个乡,每乡随机抽1个村小学,每小学抽8岁-10岁50人,分别进行甲状腺触诊检查,并分别采集每人尿样及家庭食用盐样。每个小学对30名5年级学生及所在村10名家庭主妇进行健康教育问卷,在小学所在村东南西北中不同方位采饮用水样5份。重点人群的尿碘调查：内黄县在抽中的5个乡中按东、南、西、北、中抽孕妇、哺乳期妇女各1人。同时对碘营养调查中北关区、文峰区及殷都区3个区所采饮用水样进行硝酸盐氮、亚硝酸盐氮含量检测。结果1安阳市所辖县（市、区）碘营养调查外环境水碘检测结果：安阳地区除内黄县和滑县为适碘地区外,其余大部分地区为缺碘地区。水碘水平由缺碘到适宜碘依次为林州市、殷都区、龙安区、北关区、安阳县、汤阴县、文峰区、内黄县和滑县。外环境水碘水平较高的是内黄与滑县,较低的是林州市。儿童尿碘检测结果：安阳地区尿碘水平符合碘缺乏病考核与评估标准。尿碘水平由低到高依次为龙安区、汤阴县、滑县、北关区、林州市、安阳县、殷都区、文峰区与内黄县,尿碘水平最高的是内黄县,最低的是龙安区。不同县（区）儿童尿碘状况：滑县、龙安区儿童低尿碘浓度频数分布较高,北关区、林州市、安阳县、殷都区、文峰区和内黄县的儿童尿碘浓度>300μg/L的频数分布依次增多,龙安区和汤阴县的尿碘中位数为138.0μg/L和171.Oμg/L,处于适量碘摄入范围。不同地区的儿童尿碘水平：林州市尿碘水平低于内黄县（u=5.9505,P=0.0000<0.05）。碘盐检测结果：安阳市5县4区盐碘覆盖率和合格碘盐食用率均符合碘缺乏病考核与评估标准。滑县和安阳县非碘盐率较高,滑县的合格碘盐食用率最低。8-10岁儿童甲状腺检查：安阳市8-10岁的儿童甲肿发病率为1.67%,此率符合碘缺乏病考核与评估标准。小学5年级学生和家庭主妇健康教育问卷调查：5年级学生问卷分数及格率由低到高为安阳县、龙安区、滑县、汤阴县、北关区、殷都区、内黄县、文峰区和林州市。家庭主妇问卷分数及格率最低的为滑县,最高的为内黄县和林州市。2重点人群尿碘检测结果内黄县重点人群尿碘水平偏高,尤其是孕妇尿碘中位数最高。但仍有10.29%重点人群尿碘浓度<100μg/L。3人群尿碘影响因素的调查经秩和检验,北关区与殷都区、文峰区尿碘水平均有差异（χ2=28.6843,P=0.000<0.05）,3区尿碘浓度由低到高为北关区、殷都区、文峰区；3区硝酸盐氮浓度差异有统计学意义（χ2=11.1236,P=0.038<0.05）,3区硝酸盐氮浓度由低到高为殷都区、文峰区、北关区；3个区亚硝酸盐氮差异无统计学意义（χ2=0.6277,P=0.7306>0.05）；尿碘与硝酸盐氮负相关（r=-0.704,P=0.0001<0.05）。结论安阳市碘营养的各项定量指标均符合碘缺乏病考核与评估标准,除内黄县和滑县为适碘地区外,安阳市其余地区为缺碘地区；现阶段8-10岁儿童内环境碘营养水平较好,但除文峰区外,其他县（市、区）儿童尿碘浓度有<50μg/L的,可能有潜在的碘缺乏病,仍然需要长期补碘；同时需注意在缺碘地区和非缺碘地区均存在尿碘浓度偏高的现象,因此应注意防止碘过量。
牛国永[7]（2010）在《宝丰县小学生和家庭主妇碘缺乏病健康教育效果评价》文中指出目的对河南省宝丰县碘缺乏病（IDD）健康教育干预前的基线调查和干预措施实施1年的效果评价,评估IDD健康教育措施的效果,探索IDD健康教育的新途径、新方法,建立可持续消除IDD的健康教育工作机制,以普及IDD防治知识,增强人群的防治意识,有效防治IDD。方法在全县12个乡镇中,随机抽取6个乡镇作为干预地区,另6个乡镇作为对照地区,在干预地区的所有小学3～6年级的班级开展健康教育活动,每乡镇随机抽取设有小学的5个行政村,共抽取30个行政村作为干预组,开展社区健康教育活动。主要干预方法有：在为期一年的干预时间内,小学3～6年级学生上4节健康教育课,观看4次IDD防治知识科普片,开展4次碘盐鉴别活动,学生自己动手出4期IDD防治知识的黑板报。写4篇作文。学生把每次所学到的相关知识传递给家庭成员。发放“致家长的一封信”。对乡镇中心校体卫专干、小学校长、老师、校医、村医和村妇女主任等进行IDD防治知识培训,村妇女主任和村医组织家庭主妇进行2次IDD防治知识培训,观看2次IDD知识科普片,召开2次妇女座谈会；各村刷写标语、悬挂横幅,在村卫生所和碘盐零售店门前张贴宣传画,村卫生所出4期IDD防治知识宣传栏。县电视台播放IDD防治知识科普片和公益广告3次,宣传报道相关知识2次。在对照地区乡镇,每乡镇随机抽取设有小学的5个行政村,共抽取30个行政村作为对照组,继续落实以往的防治措施。在干预前和干预一年后,分别调查小学生和家庭主妇的碘缺乏病防治知识知晓率。监测小学生的尿碘、调查甲状腺肿大率,检测居民户食用盐碘含量。结果宝丰县以乡镇为单位水中碘化物含量中位数在2.18～2.88μg/L之间,均小于10μg/L的国家标准。小学生IDD防治知识知晓率,干预组基线知晓率为62.56%,评估知晓率为95.78%；对照组基线知晓率为62.11%,评估知晓率为64.78%。干预组与对照组的基线知晓率比较,以及对照组的基线与评估知晓率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。干预组的基线与评估知晓率比较,以及干预组与对照组的评估知晓率比较差异均有统计学意义（P<0.01）。家庭主妇碘缺乏病防治知识知晓率：干预组基线知晓率为61.17%,评估知晓率为93.17%；对照组基线知晓率为63.00%,评估知晓率为64.33%。干预组与对照组的基线知晓率比较,以及对照组的基线与评估知晓率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。干预组的基线与评估知晓率比较,以及干预组与对照组的评估知晓率比较差异均有统计学意义（P<0.01）。居民户家庭食用盐情况：除了干预组评估碘盐变异系数小于20%外,干预组基线,以及对照组基线和评估的碘盐变异系数均大于30%。干预组碘盐覆盖率基线为91.00%,评估为99.67%；对照组碘盐覆盖率基线为92.33%,评估为92.67%。干预组与对照组的碘盐覆盖率基线比较,以及对照组的碘盐覆盖率基线和评估比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。干预组的碘盐覆盖率基线和评估比较,以及干预组与对照组的碘盐覆盖率评估比较差异均有统计学意义（P<0.01）。干预组居民户合格碘盐食用率基线为88.17%,评估为97.67%；对照组居民户合格碘盐食用率基线为89.17%,评估为90.17%。干预组与对照组的居民户合格碘盐食用率基线比较,以及对照组的居民户合格碘盐食用率基线与评估比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。干预组的居民户合格碘盐食用率基线与评估比较,以及干预组与对照组的居民户合格碘盐食用率评估比较差异均有统计学意义（P<0.01）。小学生尿碘检测情况：干预组和对照组小学生尿碘中位数基线和评估值均大于200μg/L；其中,干预组基线小学生尿碘值小于50μg/L和小于100μg/L的比例分别为8.7%和16.8%,评估分别为0和1.8%。经检验干预组基线与评估值差异有统计学意义；对照组基线小学生尿碘值小于50μg/L和小于100μg/L的比例分别为7.0%和14.2%,评估分别为6.8%和14.3%。经检验对照组基线与评估值差异均无统计学意义（P>0.05）；干预组和对照组基线比较差异均无统计学意义（P>0.05）,评估比较差异均有统计学意义（P<0.01）。小学生甲状腺肿大率：干预组肿大率基线为4.83%,评估为4.00%；对照组肿大率基线为4.50%,评估为4.67%。干预组与对照组的肿大率基线和评估比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论健康教育干预可有效提高小学生和家庭主妇的IDD防治知识知晓率,增强群众的自我保健意识；健康教育干预使居民户碘盐覆盖率和合格碘盐食用率均明显上升；健康教育干预使小学生尿碘值小于50μg/L和小于100μg/L的比例明显下降。健康教育干预尽管使小学生甲状腺肿大率下降了0.83个百分点,但差异无统计学意义,是否与干预时间短,甲状腺肿大或消退还没有显现出来有关,还需要进一步观察。
赵秀娟,张瑞,戈海泽,舒剑波,郭刚[8]（2009）在《低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因nkx2.1表达的影响》文中进行了进一步梳理目的研究低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因nkx2.1表达的影响。方法雌性Wistar大鼠40只,按体质量随机分为低碘组和对照组,均饲以含碘量为13.66μg/kg的低碘饲料,分别饮用去离子水和200μg/L碘酸钾溶液,3个月后用化学发光免疫分析方法测定大鼠血清甲状腺激素（TT3、TT3、FT3、FT4）,再将两组大鼠与健康雄鼠进行交配,在孕16d、新生及20日龄时,取胎鼠或仔鼠脑组织,用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）法检测脑组织nkx2.1 mRNA表达。结果大鼠血清TF3、TT4、FF3、FT4水平,低碘组[（0.89±0.20）、（0.32±+0.16）nmol/L、（3.33±0.61）、（3.28±0.80）pmol/L]明显低于对照组[（1.04±0.06）、（39.42±14.68）nmol/L、（4.83±0.33）、（26.99±4.48）pmol/L;t值分别为2.71、6.52、5.70、12.89,P<0.05或<0.01]。对照组孕16d、新生及20日龄大鼠脑组织nkx2.1 mRNA表达分别为（5.60±0.30）×10-3、（1.20±0.29）×10-3、（0.18±0.06）×10-3,低碘组同日龄大鼠nkx2.1 mRNA表达分别为（3.00±0.55）×10-3、（1.90±0.21）×10-3、（0.69±0.15）×10-3。对照组、低碘组各日龄胎、仔鼠之间nkx2.1 mRNA表达水平比较,差异有统计学意义（F值分别为2102.07、162.40,P均<0.01）,对照组、低碘组新生仔鼠nkx2.1 mRNA的表达比孕16 d胎鼠低（P均<0.01）,20日龄仔鼠nkx2.1mRNA表达比孕16 d和新生降低（P均<0.01）;低碘组与同日龄对照组比较,对照组孕16 d胎鼠nkx2.1 mRNA表达明显高于低碘组胎鼠（t=16.073,P<0101）,而新生及20日低碘组明显高于对照组（t值分别为7.537、12.227,P均<0.01）。结论低碘导致的脑发育迟滞与nkx2.1在脑组织中的差异表达密切相关.
张璐[9]（2009）在《不同碘营养对哺乳期母—子碘代谢、甲状腺功能、仔代发育及乳腺调控机制的实验研究》文中研究指明碘是合成甲状腺激素的必需原料。碘缺乏与碘过量均可导致甲状腺形态与功能发生变化,从而引发各种疾病。在脑发育期的临界期（即胎儿期和生后早期）缺碘而使甲状腺功能低下会导致脑发育受到不可逆转的损害。胎儿期和生后早期的婴幼儿（母乳喂养）的碘营养只能来源于母亲,因此孕妇和哺乳妇女的碘营养对于子代的生长发育尤其脑发育至关重要。由于神经发育在生后早期（即哺乳期）仍在进行,以及目前母乳喂养的大力提倡,因此哺乳期妇女的碘营养状况不容忽视。本课题以此作为立题依据,做了大量基础性研究工作,从多个角度和不同层面探讨哺乳期母亲及其乳腺是否对碘缺乏或碘过量存在一定代偿能力（即对婴幼儿的保护能力）,为哺乳期妇女的碘预防工作提供实验依据。在本研究中,我们在成功建立了不同程度碘缺乏与碘过量的Wistar大鼠动物模型的基础上,以哺乳期母鼠和仔鼠为研究对象,对不同碘供给量母、子两代的碘代谢、甲状腺功能与形态的变化进行了全面分析,然后对仔鼠生长发育的相应指标和小脑特异性的基因和蛋白进行了测定,最后对哺乳期乳腺的代偿机制进行了进一步的研究,为探讨哺乳期不同碘供给水平下母鼠乳腺的代偿调控机制及其对仔鼠保护作用提供了科学合理的解释,为指导哺乳期妇女科学补碘提供重要的理论意义。现将本实验的研究方法、结果及结论总结如下：一、方法按体重将4-6周龄健康Wistar雌性大鼠随机分为4组：重度缺碘组、轻度缺碘组、正常碘组和碘过量组,每组大鼠食用低碘鼠粮,饮用含不同IK浓度的自来水,使各组母鼠每天碘供应量分别为1.24μg、5μg、10μg、300μg。雄鼠按正常组条件饲养。条件喂养8周后交配,取哺乳期14和28天的母鼠及其仔鼠作为实验研究对象。砷铈催化分光光度法检测母鼠和仔鼠的（尿、血、乳汁）碘水平,化学发光免疫和竞争结合放射免疫分析方法检测血TSH和甲状腺激素水平,观察甲状腺形态以及仔鼠生长发育的状况,测量小脑外颗粒层的消长、实时荧光定量PCR检测髓鞘碱性蛋白和蒲肯野细胞蛋白-2mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹杂交和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测母鼠乳腺两种碘转运蛋白（钠碘转运体和氯碘转运体）mRNA水平,酶联接免疫吸附双抗体夹心法测定母鼠血清催乳素水平。二、结果1.不同碘供给量对哺乳期母鼠的影响1.1重度碘缺乏1.1.1尿碘排泄减少重度碘缺乏组母鼠尿碘与正常组相比始终处于极低的水平。1.1.2体内碘水平很低重度碘缺乏组母鼠无论是血碘还是乳汁碘均明显低于正常组。1.1.3甲状腺肿大重度碘缺乏组母鼠的甲状腺呈现明显的充血、肿大,甲状腺绝对重量和相对重量约为正常组的4倍。组织学研究显示,呈现典型的小滤泡增生性甲状腺肿。1.1.4甲状腺功能减退重度碘缺乏组血清TT4及FT4水平下降,TT3及FT3水平在早期略呈代偿性增高后下降,呈现明显甲状腺功能减退及TSH刺激征象。1.2轻度碘缺乏1.2.1尿碘排泄减少轻度碘缺乏组母鼠尿碘与正常组相比始终处于较低水平,以保证体内接近正常的血碘水平。1.2.2体内低碘状态得以缓解轻度碘缺乏组母鼠血碘为正常组的62.7%、哺乳14天乳汁碘是正常组的51.2%,均明显高于碘供应量的比例（为NI组的50%）。1.2.3甲状腺肿大程度较轻轻度碘缺乏组母鼠的甲状腺呈现轻度肿大（其重量是正常组的1.5倍）,组织学研究显示,出现个别小滤泡增生。1.2.4甲状腺功能接近正常轻度碘缺乏组母鼠的血清激素水平接近甚至个别指标还超过了正常组。1.3碘过量碘过量组通过增加尿碘排泄量减少了体内碘含量：血碘含量是正常组的20倍。甲状腺摄碘相对减少,T3合成相对减少,T4合成相对增加,血清激素T4水平高于正常组,而T3水平及T3/T4均低于正常组。甲状腺组织学改变显示出多型性特征,但程度很轻。2.不同碘供给量对哺乳期仔鼠的影响2.1重度碘缺乏2.1.1体内碘水平很低通过减少尿液碘的排泄,碘缺乏的状态得到部分缓解,但是由于摄入碘的含量太少,机体代偿能力还不足以缓解体内碘缺乏状态,仔鼠不可避免地出现了低血碘。2.1.2甲状腺功能减退重度碘缺乏组仔鼠出现了甲状腺功能减退的表现,血TT4水平明显低于正常组,组织学观察发现甲状腺呈现同母鼠相似的典型的小滤泡增生性甲状腺肿。2.1.3生长发育迟缓无论是代表体格生理指标的张耳、开眼、长毛以及身长、体重,还是代表神经反射的平面翻正成功率、负趋地成功率,以及代表肌肉发育的前肢悬挂时间,重度碘缺乏组均明显不如正常组。表明重度碘缺乏组仔鼠在生长发育上严重落后于正常组,反映出“克汀病”的呆、小、发育迟缓的明显特征。2.1.4小脑发育不良重度碘缺乏组仔鼠小脑外颗粒层的增殖和消退明显延迟于正常组,髓鞘碱性蛋白和蒲肯野细胞蛋白-2的mRNA和蛋白表达也明显低于正常组,说明重度碘缺乏影响了小脑的正常发育。2.2轻度碘缺乏2.2.1体内碘水平略低通过减少尿液碘的排泄,仔鼠体内碘水平得到较好改善。2.2.2甲状腺功能、小脑和生长发育均接近正常轻度碘缺乏组仔鼠的甲状腺激素水平接近于正常组,组织学形态也仅出现个别小滤泡的增生。仔鼠小脑外颗粒层的增殖和消退,髓鞘碱性蛋白和蒲肯野细胞蛋白-2的mRNA和蛋白表达与正常组相比,有轻度落后趋势,但无显着差异。2.3碘过量碘过量组仔鼠血碘仅为正常组的3-4倍,远远小于乳汁碘与正常组的比值,TT4水平、甲状腺组织形态与正常组没有明显的差异,小脑和生长发育的各项指标仅有轻度落后的趋势。3.哺乳期母鼠乳腺对碘的代偿机制3.1重度碘缺乏乳腺摄碘能力下降严重碘缺乏组乳腺NIS和Pendrin mRNA表达降低；提示长期严重缺碘情况下乳腺的摄碘能力处于失代偿状态。3.2轻度碘缺乏乳腺摄碘能力代偿性增强轻度碘缺乏组乳腺NIS mRNA表达增高,而Pendrin mRNA表达降低,提示轻度缺碘情况下虽然抑制了Pendrin mRNA的表达,但是NIS的代偿作用起到主导地位。综合以上,轻度碘缺乏时乳腺摄碘能力增强。3.3碘过量乳腺的摄碘能力代偿性下降乳腺的NIS和Pendrin mRNA的表达减弱,乳腺的摄碘能力下降。三、结论综上所述,严重碘缺乏时母体进入失代偿状态,呈现明显甲状腺功能减退表现和TSH刺激征象,而导致明显的滤泡增生性甲状腺肿的形成,乳腺摄碘能力也随之下降,子代受碘缺乏的影响导致小脑和生长发育不良；轻度碘缺乏时,哺乳期母鼠通过机体多途径的代偿机制,可维持自身接近正常的甲状腺功能,同时乳腺摄碘能力增强保护子代少受或免受碘缺乏的影响；对于碘过量（正常碘的30倍）,母鼠具有很强的代偿能力,能够维持自身基本正常的甲状腺功能,同时乳腺摄碘能力下降保护子代少受或免受碘过量的影响。但乳腺对子代的保护能力有限,主要通过仔鼠自身的代偿（增加尿碘排泄量等）来减轻碘异常的危害。通过本实验还发现：哺乳期母亲自身对碘营养异常的代偿途径是多方面的,发挥主要作用的是肾脏、乳腺、甲状腺自身、以及下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。结果提示我们：哺乳期妇女碘营养不容忽视,应科学、合理的补碘,及时纠正碘缺乏或碘过量,避免碘营养异常对哺乳期妇女及其后代的危害。
李媛[10]（2009）在《低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织中NKXs表达的影响》文中提出目的:Nkxs基因家族与脑组织的发育密切相关,本文为了研究低碘孕鼠补充甲状腺激素是否可以起到调节NKXs表达水平的作用,以及了解最佳的调节时期及调节剂量,初步探讨低碘导致的脑发育迟滞与NKXs表达水平之间的关系。方法:我们复制了碘缺乏致低甲状腺激素的孕鼠模型,并且在仔鼠脑发育的早期和中晚期给予母鼠不同剂量的甲状腺激素,以给药时期和给药剂量确定各给药组别,另外设置正常组及低碘组,分别以各组别孕17天、新生及20日龄仔鼠为实验动物。根据每个基因在脑发育过程中作用的关键时期不同,我们侧重了解其在关键时期的表达水平。利用荧光实时定量PCR技术检测正常组、低碘组及各给药组仔鼠脑组织中nkxs表达水平;免疫组织化学染色检测仔鼠脑组织中Nkx2.1蛋白的表达水平。结果:1.利用荧光实时定量PCR技术检测正常组、低碘组及各给药组仔鼠脑组织中nkxs表达水平:（1） Nkx2.1在正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降（P＜0.05）,低碘组各时期均低于同时期正常组的表达水平（P＜0.05）,早期中剂量给药组的表达水平随年龄增长而逐渐下降（P＜0.05）,且在孕17天时与正常组同时期的水平相近（P＞0.05）;（2） Nkx2.2基因在正常组的表达从平均趋势上看,随年龄增长而逐渐上升,低碘组各时期均高于同时期正常组的表达水平（P＜0.05）,中晚期中剂量组在新生期、生后20天与正常组同时期的水平相近（P＞0.05）;（3） Nkx6.1在正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降（P＜0.05）,低碘组孕17天时低于同时期正常组的表达水平（P＜0.05）,新生期与生后20天高于同时期正常组的水平（P＜0.05）,早期中剂量组的表达水平随年龄增长而逐渐下降（P＜0.05）,且在孕17天时与正常组同时期的水平相近（P＞0.05）;（4） Nkx6.2基因从平均趋势上看,正常组的表达水平随年龄增长而逐渐上升（P＞0.05）,低碘组各时期与正常组同时期的表达水平相比,差别不具有统计学意义（P＞0.05）,各给药组之间差别无统计学意义（P＞0.05）,接近正常组的表达水平（P＞0.05）。2.免疫组织化学染色检测仔鼠脑组织中Nkx2.1蛋白的表达水平:Nkx2.1蛋白在各组别不同时期的表达水平的差别具有统计学意义（F=5.575,P＜0.05）。从平均趋势上看,正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降,孕17天与新生期之间的差别无统计学意义（P＞0.05）,低碘组各时期均低于同时期正常组的表达水平（P＜0.05）,早期中剂量组的表达水平随年龄增长而逐渐下降（P＜0.05）,且在孕17天时与正常组的水平最相近。结论:1.正常组与低碘组比较:Nkx2.1、nkx6.1、Nkx2.1蛋白在正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降,低碘组各时期普遍低于同时期正常组的表达水平;Nkx2.2、nkx6.2基因在正常组的表达从平均趋势上看,随年龄增长而逐渐上升,Nkx2.2低碘组各时期高于同时期正常组的表达水平,nkx6.2在低碘组与正常组同时期的表达水平相比,差别不具有统计学意义。2.各给药组比较:Nkx2.1、nkx6.1、Nkx2.1蛋白的测定水平表明,在低碘孕鼠的孕早期给予中等剂量的甲状腺激素,可以使子代达到接近正常的基因水平。Nkx2.2测定水平表明,在低碘孕鼠的孕中晚期给予中等剂量的甲状腺激素,可以使子代达到接近正常的基因水平。Nkx6.2各给药组的处理对其影响较小。因此,对于低碘孕鼠从孕早期至脑发育的晚期持续给予中等剂量（2μg/100g·d）的甲状腺激素,可以使子代达到接近正常水平的NKXs（nkx2.1、Nkx2.1、nkx2.2、nkx6.1）的表达量。3.低碘大鼠和正常大鼠之间NKXs表达水平存在明显的差异,所以低碘导致的脑发育迟滞与NKXs在脑组织中的差异表达存在相关性。甲状腺激素水平影响NKXs的表达水平,低碘孕鼠给予甲状腺激素可以调控子代NKXs的表达水平。这对指导孕早期甲状腺激素水平的监测具有一定理论指导意义。
二、锌对缺碘大鼠仔鼠甲状腺和脑发育影响的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、锌对缺碘大鼠仔鼠甲状腺和脑发育影响的实验研究（论文提纲范文）
（1）妊娠期碘营养对子代脑发育影响的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要一 摘要二 摘要三 Abstract1 Abstract2 Abstract3 英文缩略语 第一部分 :左甲状腺素治疗妊娠早期轻微甲状腺功能异常改善后代认知能力的疗效受母体碘营养状态影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 受试者 |
| 2.2 测量甲状腺功能和碘浓度 |
| 2.3 评估儿童认知发育 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 第二部分 :母体碘营养水平对大鼠子代神经发育和认知功能影响的机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 仪器 |
| 2.1.3 主要试剂的配制 |
| 2.2 实验动物与分组 |
| 2.3 饲料 |
| 2.4 监测孕鼠的受精和生殖情况 |
| 2.5 收集尿液样本和测量尿碘水平 |
| 2.6 动物血清甲状腺激素水平的检测 |
| 2.7 Morris水迷宫实验 |
| 2.8 海马长时程(LTP)增强检测 |
| 2.9 RNA制备和实时定量RT-PCR |
| 2.9.1 具体操作如下 |
| 2.9.2 反转录RNA |
| 2.10 仔鼠海马组织wnt/β-catenin通路Western Blot测定分析 |
| 2.11 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组母鼠建模情况 |
| 3.2 Morris水迷宫行为学结果 |
| 3.3 海马长时程(LTP)增强检测的结果 |
| 3.4 孕期边缘性碘缺乏及6 倍高碘影响子代的PSD-95 的水平 |
| 3.5 孕期边缘性碘缺乏及6 倍高碘影响子代的Wnt/β-catenine的水平 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 第三部分 :妊娠期碘营养对子代运动功能发育和小脑发育的机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 仪器 |
| 2.1.3 主要试剂的配制 |
| 2.2 实验动物与分组 |
| 2.3 饲料 |
| 2.4 监测孕鼠的受精和生殖情况 |
| 2.5 收集尿液样本和测量尿碘水平 |
| 2.6 动物血清甲状腺激素水平的检测 |
| 2.7 空中翻正实验 |
| 2.8 转棒实验 |
| 2.9 平衡木实验 |
| 2.10 RNA制备和实时定量RT-PCR |
| 2.10.1 具体操作如下: |
| 2.10.2 反转录RNA |
| 2.11 仔鼠小脑组织wnt/β-catenin通路Western Blot测定分析 |
| 2.12 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组母鼠建模情况 |
| 3.2 孕期碘营养对空中翻正实验结果的影响 |
| 3.3 孕期碘营养对转棒实验结果的影响 |
| 3.4 孕期碘营养对平衡木实验结果的影响 |
| 3.5 孕期碘营养对子代Wnt/β-catenin通路m RNA和蛋白的动态变化 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 本研究的创新性和自我评价 综述 |
| 参考文献 攻读学位期间取得的研究成果 致谢 个人简介 |
（2）Wistar大鼠脑发育早期母体甲状腺激素缺乏对后代脑发育影响及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分：脑发育不同阶段母体甲状腺激素缺乏对后代神经精神发育影响的动物研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器设备 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 造模方法 |
| 2.2.2 母鼠眶后采血方法 |
| 2.2.3 仔鼠取脑过程 |
| 2.2.4 ELISA法测定母鼠甲功、仔鼠甲功和仔鼠脑组织中甲状腺激素含 |
| 2.2.5 翻身校正反射(Righting reflex) |
| 2.2.6 触须引发的前肢放置试验(Vibrissae-elicited forelimb placing test) |
| 2.2.7 长时程增强（Long-term potentiation, LTP) |
| 2.2.8 旷场实验（Open field test) |
| 2.2.9 高架十字迷宫（Elevated plus maze) |
| 2.2.10 高架零迷宫（Elevated zero maze) |
| 2.2.11 旋转加速实验（Rotarod test) |
| 2.2.12 水迷宫(Morris water maze) |
| 2.2.13 强迫游泳（Forced swimming test) |
| 2.3 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 造模情况 |
| 3.2 后代一般情况 |
| 3.3 后代PND10甲功 |
| 3.4 仔鼠PND5、10大脑皮层发育相关行为学实验 |
| 3.5 仔鼠PND10长时程增强 |
| 3.6 成年仔鼠自主活动及焦虑行为相关行为学实验 |
| 3.7 成年仔鼠抑郁相关行为学实验 |
| 3.8 成年仔鼠运动及学习记忆相关行为学实验 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分：脑发育第一阶段母体甲状腺激素异常对后代神经精神发育影响的动物研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器设备 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物造模过程及处理时间点 |
| 2.2.2 甲功测定 |
| 2.2.3 水迷宫(Morris water maze) |
| 2.2.4 条件恐惧实验（Fear conditioning test) |
| 2.2.5 长时程增强(Long-term potentiation) |
| 2.2.6 镀银染色 |
| 2.2.7 实时定量PCR (Quantitative real-time PCR) |
| 2.2.8 Western Blotting |
| 2.3统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 造模情况 |
| 3.1.1 妊娠大鼠GD10天血清TT4和TSH水平 |
| 3.1.2 妊娠大鼠GD18天血清TT4和TSH水平 |
| 3.2 后代仔鼠PND10血清和大脑皮层组织匀浆TT4水平 |
| 3.3 仔鼠PND40水迷宫结果 |
| 3.4 仔鼠PND40条件恐惧实验 |
| 3.5 仔鼠PND40长时程增强 |
| 3.6 PND40天仔鼠神经元轴突镀银染色 |
| 3.7 real-time PCR结果 |
| 3.7.1 P40天仔鼠海马组织甲状腺激素反应基因mRNA的表达 |
| 3.7.2 P40天仔鼠皮层组织甲状腺激素反应基因mRNA表达 |
| 3.7.3 P40天仔鼠海马组织神经营养因子mRNA表达比较 |
| 3.7.4 P40天仔鼠皮层组织神经营养因子mRNA表达比较 |
| 3.7.5 P40天仔鼠海马组织神经导向因子mRNA表达比较 |
| 3.7.6 P40天仔鼠皮层组织神经导向因子mRNA表达比较 |
| 3.7.7 P40天仔鼠海马组织GTPase家族因子mRNA表达比较 |
| 3.7.8 P40天仔鼠皮层组织GTPase家族因子mRNA表达比较 |
| 3.8 Western blot结果 |
| 3.8.1 P40天仔鼠海马组织GTPase家族因子蛋白表达比较 |
| 3.8.2 P40天仔鼠皮层组织GTPase家族因子蛋白表达比较 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分:脑发育第一阶段母体甲状腺激素缺乏后代GD17天胎脑大脑皮层转录组分析 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要实验仪器 |
| 2.1.3 主要实验试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物造模过程及处理时间点 |
| 2.2.2 石蜡切片 |
| 2.2.3 尼氏染色（Nissl staining) |
| 2.2.4 激光捕获显微切害lj (Laser capture microdissection) |
| 2.2.5 微量RNA提取 |
| 2.2.6 RNA质量检测 |
| 2.2.7 转录组测序（RNA sequencing, RNA-seq) |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 造模情况 |
| 3.2 尼氏染色 |
| 3.3 RNA样品处理 |
| 3.3.1 LCM后微量RNA提取 |
| 3.3.2 第一次总RNA混样样品质检结果 |
| 3.3.3 Trizol法提取4%多聚甲醛固定后皮层组织总RNA |
| 3.3.4 第二次总RNA质检结果 |
| 3.3.5 重新造模、新鲜脑组织体视显微镜下分离皮层，Trizol法提取总RNA |
| 3.3.6 第三次质检结果 |
| 3.3.7 测序结果 |
| 3.4 仔鼠PND10皮层和海马组织甲状腺激素反应基因表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本论文创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）脑发育期甲状腺功能低下对大鼠脑功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 甲状腺激素对脑发育的影响 |
| 1.2 脑发育期甲状腺功能低下与脑功能障碍 |
| 1.3 甲状腺激素影响脑发育的关键期 |
| 1.4 细胞凋亡在甲状腺功能低下脑发育障碍中的作用 |
| 1.5 本课题研究的目的和意义 |
| 2 实验材料和实验方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠一般状况 |
| 3.2 大鼠血清 FT3和 FT4浓度的变化 |
| 3.3 大鼠感觉功能的变化 |
| 3.4 大鼠运动功能的变化 |
| 3.5 大鼠情感行为功能的变化 |
| 3.6 大鼠学习记忆功能的变化 |
| 3.7 大鼠脑组织形态学观察结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 甲状腺功能低下大鼠模型建立的探讨 |
| 4.2 甲状腺激素对大鼠感觉功能发育的影响 |
| 4.3 甲状腺激素对大鼠运动功能发育的影响 |
| 4.4 甲状腺激素对大鼠情感行为功能发育的影响 |
| 4.5 甲状腺激素对大鼠学习记忆功能发育的影响 |
| 4.6 甲状腺激素对大鼠脑组织细胞凋亡的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 在校期间发表的论文 |
| 致谢 |
（4）不同孕期低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织生长相关蛋白和突触素表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 试验对象 |
| 1.2 试验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 缺碘大鼠动物模型的建立 |
| 2.2 总RNA纯度和完整性鉴定 |
| 2.3 普通PCR仪上琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.4 荧光定量PCR扩增曲线与溶解曲线 |
| 2.5 内参基因表达的分析 |
| 2.6 目的基因表达的统计分析 |
| 2.7 冰冻组织切片GAP-43、SYP蛋白免疫组化结果 |
| 2.8 WESTERN BLOT结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 实验方法学层面 |
| 3.2 管家基因的选择 |
| 3.3 甲状腺激素与脑发育 |
| 3.4 低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织中GAP-43表达的影响 |
| 3.5 低碘孕鼠补充甲状腺激素对子代脑组织SYP表达的影响 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（5）脑发育期甲状腺激素对大鼠听觉诱发电位和学习记忆的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 1 前言 |
| 1.1 甲状腺激素对脑发育的影响 |
| 1.2 甲状腺激素影响脑发育的时相 |
| 1.3 甲状腺激素对听觉诱发电位的影响 |
| 1.4 甲状腺激素对学习记忆功能的影响 |
| 1.5 本课题研究的目的和意义 |
| 2 实验材料和实验方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠一般状况和体重的变化 |
| 3.2 大鼠血清FT_3和FT_4浓度的变化 |
| 3.3 大鼠FC-BAEP的变化 |
| 3.4 大鼠SC-BAEP的变化 |
| 3.5 大鼠MLR的变化 |
| 3.6 大鼠学习记忆能力的变化 |
| 4 讨论 |
| 4.1 先天性甲状腺功能低下大鼠模型建立的探讨 |
| 4.2 甲状腺激素对听觉诱发电位发育的影响及其关键期探讨 |
| 4.3 甲状腺激素对学习记忆功能发育的影响及其关键期探讨 |
| 4.4 甲状腺激素缺乏时间与脑功能发育障碍类型的关系及替代治疗探讨 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 在校期间发表的论文 |
| 致谢 |
（6）安阳地区居民碘营养水平及其相关因素调查分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 一般概况及监测范围 |
| 1.2 调查内容和抽样方法 |
| 1.2.1 安阳市所辖县(市、区)碘营养调查 |
| 1.2.2 重点人群的尿碘调查 |
| 1.2.3 人群尿碘影响因素的调查 |
| 1.3 监测指标与检测方法 |
| 1.3.1 儿童甲状腺肿大率 |
| 1.3.2 健康调查 |
| 1.3.3 尿碘检测 |
| 1.3.4 盐碘检测 |
| 1.3.5 生活饮用水中碘含量检测 |
| 1.3.6 生活饮用水中硝酸盐氮、亚硝酸盐氮含量检测 |
| 1.4 指标计算 |
| 1.5 评价与评分标准 |
| 1.6 质量控制 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 安阳市所辖县(市、区)碘营养调查 |
| 2.1.1 外环境水碘检测结果 |
| 2.1.2 儿童尿碘检测结果 |
| 2.1.3 碘盐检测结果 |
| 2.1.4 8-10岁儿童甲状腺检查 |
| 2.1.5 小学5年级学生和家庭主妇健康教育问卷调查 |
| 2.2 重点人群尿碘检测结果 |
| 2.3 人群尿碘影响因素的调查 |
| 3 讨论 |
| 3.1 外环境水碘 |
| 3.2 尿碘 |
| 3.3 碘盐 |
| 3.4 儿童甲肿率 |
| 3.5 干预措施情况 |
| 3.6 重点人群尿碘 |
| 3.7 碘缺乏病的的影响因素 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（7）宝丰县小学生和家庭主妇碘缺乏病健康教育效果评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 2 对象与方法 |
| 2.1 对象 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 基线调查 |
| 2.4 评估 |
| 2.5 质量保障 |
| 2.6 统计分析方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 水碘检测结果 |
| 3.2 被调查家庭主妇的基本情况 |
| 3.3 小学生碘缺乏病防治知识知晓情况 |
| 3.4 家庭主妇碘缺乏病防治知识知晓情况 |
| 3.5 居民户家庭食用盐情况 |
| 3.6 小学生尿碘检测情况 |
| 3.7 小学生甲状腺肿大率情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 宝丰县自然环境普遍缺碘 |
| 4.2 健康教育干预对提高小学生和家庭主妇碘缺乏病防治知识知晓率效果明显 |
| 4.3 健康教育干预对居民家庭食用盐的影响 |
| 4.4 健康教育干预对小学生尿碘的影响 |
| 4.5 健康教育干预对小学生甲状腺肿大率的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 1 碘营养的动物实验研究进展 |
| 1.1 碘营养与甲状腺功能 |
| 1.2 碘营养与子代发育 |
| 1.3 碘营养对脑发育的影响 |
| 1.4 碘营养对TSH细胞的影响 |
| 1.5 碘营养与胸腺发育 |
| 1.6 碘营养对血液抗氧化能力的影响 |
| 1.7 碘营养的动物实验研究小结 |
| 2 碘过量对人体的影响 |
| 2.1 碘过量的概念 |
| 2.2 碘过量与甲状腺功能亢进 |
| 2.3 碘过量与自身免疫性甲状腺病 |
| 2.4 碘过量与甲状腺功能减退 |
| 2.5 碘过量与甲状腺肿 |
| 2.6 碘过量与甲状腺癌 |
| 2.7 碘过量与智商 |
| 2.8 停供碘盐的水碘切点值 |
| 2.9 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 1 个人简历 |
| 2 在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（9）不同碘营养对哺乳期母—子碘代谢、甲状腺功能、仔代发育及乳腺调控机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、碘缺乏和碘过量动物模型的建立及其对哺乳期亲代和子代甲状腺功能与形态的影响 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、碘缺乏与碘过量对哺乳期仔鼠小脑及生长发育的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、哺乳期乳腺对碘缺乏与碘过量的代偿机制 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 总结 |
| 结论 |
| 本论文创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 哺乳期乳腺对碘代谢的代偿机制及其对子代小脑的影响 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（10）低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织中NKXs表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 低碘孕鼠补充甲状腺激素对后代脑组织中NKXs表达的影响 |
| 1 对象和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 低碘对脑发育影响的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
四、锌对缺碘大鼠仔鼠甲状腺和脑发育影响的实验研究（论文参考文献）
- [1]妊娠期碘营养对子代脑发育影响的机制研究[D]. 赵桐. 中国医科大学, 2019(01)
- [2]Wistar大鼠脑发育早期母体甲状腺激素缺乏对后代脑发育影响及机制研究[D]. 何雪. 中国医科大学, 2018(01)
- [3]脑发育期甲状腺功能低下对大鼠脑功能的影响[D]. 李华娇. 暨南大学, 2013(01)
- [4]不同孕期低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织生长相关蛋白和突触素表达的影响[D]. 杨丽娜. 天津医科大学, 2012(03)
- [5]脑发育期甲状腺激素对大鼠听觉诱发电位和学习记忆的影响[D]. 尹益勇. 暨南大学, 2011(10)
- [6]安阳地区居民碘营养水平及其相关因素调查分析[D]. 李俊玲. 郑州大学, 2011(04)
- [7]宝丰县小学生和家庭主妇碘缺乏病健康教育效果评价[D]. 牛国永. 郑州大学, 2010(03)
- [8]低碘膳食对大鼠脑组织同源盒基因nkx2.1表达的影响[J]. 赵秀娟,张瑞,戈海泽,舒剑波,郭刚. 中华地方病学杂志, 2009(04)
- [9]不同碘营养对哺乳期母—子碘代谢、甲状腺功能、仔代发育及乳腺调控机制的实验研究[D]. 张璐. 天津医科大学, 2009(01)
- [10]低碘孕鼠补充甲状腺激素对仔鼠脑组织中NKXs表达的影响[D]. 李媛. 天津医科大学, 2009(12)