田述梅
（四川省新津县人民医院 四川新津 611430）
【摘要】目的 观察谷氨酰胺(Gln)联合钠钾镁钙葡萄糖注射液预防奥沙利铂神经毒性的疗效。方法 对78例接受以奥沙利铂(L-OHP)为基础的联合化疗的胃肠道肿瘤患者的资料进行回顾性分析，治疗组接受静脉输注钠钾镁钙葡萄糖注射液联合口服谷氨酰胺胶囊治疗，对照组未接受相应预防治疗。结果 四个周期后，治疗组有9例（22.50%）出现神经毒性，而对照组为27例（70.05%），差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 预防性应用谷氨酰胺联合钠钾镁钙葡萄糖注射液能降低奥沙利铂神经毒性的发生率。
【关键词】 胃肠道肿瘤 谷氨酰胺 钠钾镁钙 奥沙利铂 神经毒性
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）02-0046-02
【Abstract】Objective To observe the preventive effect of oral glutamine plus intravenous Sodium Potassium Magnesium Calcium and Glucose injection intravenous infusion on oxaliplatin (L-OHP) induced neurotoxicity.Methods The clinical data of 78 patients who received oxaliplatin based combined chemotherapy were analyzed retrospectively. The treatment group was treated with glutamine capsule plus Na/K/ Mg/Ca/ Glucose injection while the control group without any preventive treatment. Results After 4 cycles of treatment, 9（22.50%）patients in the treatment group showed clinically evident neurotoxicity versus 27（70.05%）in the control group, which demonstrated the statistical difference between the two groups ( P < 0. 01). Conclusion The combined therapy of glutamine capsule plus Na/K/ Mg /Ca/Glucose injection can prevent oxaliplatin induced neurotoxicity.
【Key words】Gastrointestinal cancer Glutamine Calcium Magnesium Oxaliplatin Neurotoxicity
奥沙利铂(L- OHP)属第3代铂类抗癌药，其联合化疗方案已广泛应用于结、直肠癌、胃癌等肿瘤的治疗，疗效显著，能缓解或改善大部分病人的病情，延长其生存期[1]。L-OHP有很好的耐受性，血液、肾、胃肠道的毒性均很低，其剂量限制性毒性为神经毒性，而且发生率很高，给患者带来的不适影响化疗的顺利进行，影响疗效。因此掌握奥沙利铂的神经毒性和预防措施显得尤为重要。笔者2008年3月至2011年2月观察应用钠钾镁钙葡萄糖注射液联合谷氨酰胺对奥沙利铂神经毒性的预防作用，结果疗效满意，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
按纳入标准和排除标准收集我院2008年3月至2011年2月所有接受L-OHP治疗的患者资料。共收集78例患者，其中治疗组，40例，男23例，女17例，年龄28-72岁，平均年龄54.5岁；对照组38例，男22例，女16例，年龄30-70岁，平均年龄55.8岁。两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
两组病人均予奥沙利铂+5-Fu+CF化疗。化疗期间，患者避免接触金属床挡、输液器等有冷感的物品的寒冷刺激，加强保暖。治疗组在应用奥沙利铂前、后接受静脉输注钠钾镁钙葡萄糖注射液500ml/d，连用3-4天；治疗当天开始口服谷氨酰胺胶囊(每次0.5g，每日三次，共口服七天)；对照组未接受钠钾镁钙葡萄糖注射液联合谷氨酰胺治疗。治疗持续到化疗结束，至少4个周期后进行疗效评价。
1.3 观察指标
神经毒性反应分级采用LEVIF专门分级衡量标准[2]，以判断其神经毒性的持续时间和严重程度。所有患者化疗至少4个周期后评价疗效。0度为无反应；1度为感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），一周内完全消退；2度为感觉异常或感觉迟钝，21天内完全消退；3度为感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；4度为感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。
1.4 统计学处理
采用X2 检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者联合化疗后出现神经毒性情况见表1,两组比较毒性症状的发生率和发生程度差异均具有统计学意义(P< 0.01)。
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表1治疗组与对照组患者应用奥沙利铂后神经毒性比较（例）组别 例数 神经毒性 发生率(%) P值 0度 1度 2度 3度 4度 治疗组 40 31 6 2 1 0 22.50% 对照组 38 11 17 8 2 0 71.05% <0.01
3 讨论
奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物，其联合化疗方案已广泛应用于结、直肠癌、胃癌等肿瘤的治疗，疗效显著，能缓解或改善大部分病人的病情，延长其生存期。奥沙利铂以DNA为作用靶点，铂原子与DNA形成链内和链间交接，阻断DNA的复制和转录，对RNA亦有一定作用。与顺铂无交叉耐药，因之受到广泛重视。具有抗癌活性高、抗瘤谱广的特点[3]。其剂量限制性毒性为神经毒性，外周神经病变是其主要剂量限制性毒性。谷氨酰胺(Glutamine,Gln)是人体内最丰富的一种氨基酸，在各种哺乳动物组织中，被认为是重要的氮源和呼吸燃料，肿瘤细胞的不断生长需要能量和大量营养物质的不断供应。研究表明，谷氨酰胺(Gln)也是肿瘤细胞最重要的氮源和呼吸燃料。补充外源性Gln在维持机体各器官代谢、结构和功能方面有重要作用；如补充Gln对机体免疫的影响，Gln是T细胞和自然杀伤细胞（NK）生长和功能发挥所必需。Gln还用于合成谷胱甘肽（GSH）。谷胱甘肽（GSH）是人体内的一种主要生物活性成分，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成，在体内起活化代谢还原系统、激活SH酶及解毒等作用，并参与体内多种生化代谢反应；谷胱苷肽(GSH)类药物可以阻止铂类化合物在脊髓背根中心神经元的最初蓄积，同时它可通过巯基与体内的自由基结合，转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗毒副作用，对化疗的疗效无明显影响；另外其还具有保护肝脏的合成、解毒的功能。Ca2+具有能改变电压依赖性钠离子通道的特性，因此，增加细胞内钙离子的浓度，可影响细胞膜的超极化，促进钠离子通道的关闭的效果；Mg2+能从多方面影响生物膜，具有强力的膜稳定特性，也是质膜上Na+-K+-ATP酶的活性剂，有利于钠泵的运转，与神经冲动传导有关的胆碱酯酶、胆碱乙酰化酶也离不了Mg2+的存在，所以镁在神经冲动的传递和神经肌肉应激的维持方面都具有重要作用[4，5]。
因此，在奥沙利铂联合化疗治疗胃肠道肿瘤患者过程中，应用谷氨酰胺联合钠钾镁钙葡萄糖注射液可作为预防奥沙利铂的神经毒性的主要措施之一。
参考文献
[1] 金懋林,陈强,程凤歧,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J].中华肿瘤杂志，2003,25,（2）：174.
[2] Adelsberger, H., Quastf, G., Grosskreutz, J., et al. The chemotherapeutic oxaliplatin alters voltage gated Na(+) channel kinetics onrat sensoru neurons[J].Eur J Pharmacol,2000,406(1):25-32.
[3] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2007.9.ISBN: 978-7-117-08837-4/R.8838.
[4] Webster, R.G., Brain, K. L., Wilson, R. H., et al. Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular larjunctionsth rough effects on voltage- gated sodium channels[J]. Br J Pharmacia, 2005, 146(7), 1027.
[5] 林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床，2000,27（11）：872-874.
论文作者:田述梅
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第2期
论文发表时间:2014-4-4
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