吴秀玲1 孟庆红2 梁晶1 李晟琰2
（1.黑龙江省齐齐哈尔市第一医院药学部161000；2.哈尔滨二四二医院150066）
【摘要】中药注射剂是我国特有的中药新剂型，临床应用日趋广泛，提高了许多危重疑难杂症的治疗效果。但是中药注射剂因为化学成分多、生理作用很广泛、生产工艺和质量控制指标不够完善等原因，产品质量存在一定问题。因此，中药注射剂引起的药品不良反应（ADR）较为普遍。
【关键词】中药注射剂；药物不良反应；相关因素
【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165（2015）10-0201-01
近10年来，中药注射剂ADR 的报告呈几何级数增加，且涉及的中药品种广泛，如：丹参、红花、莲必治、双黄连等注射剂ADR发生率均居高不下。如何充分发挥中药注射剂治疗作用并预防ADR的发生，是一个亟待解决的重要问题。现就此结合有关文献资料及具体情况进行综合分析，以寻求合理有效的预防对策，为临床工作提供有价值的参考。
1 临床表现
中药注射液所致ADR累及多器官、多组织、多系统，归纳起来有以下几类。（1）皮肤损害。多为皮疹和瘙痒，表现为荨麻疹、风疹块、全身瘙痒、大疱型多形性红斑药疹、红色丘疹、粟粒样红疹、猩红热样皮疹、剥落性皮炎等。（2）过敏反应。表现为高热、寒战、大汗、发抖，严重者可致血压低、四肢冰凉、皮肤湿热、心率快和药物热。（3）消化系统反应。表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻或腹胀、肝损害、消化道出血等胃肠道反应。（4）心血管系统损害。表现为紫绀、胸闷、心悸、心律紊乱、心衰等。（5）神经系统损害。表现为意识障碍、晕厥、下肢活动障碍。（6）泌尿系统损害。表现为急性肾衰竭、肾功能异常、少尿、血尿。（7）血液系统损害。表现为血小板减少、急性血管内溶血反应，引起严重的多器官功能衰竭。（8）肝肾功能损害。表现为肝功能异常、黄疸、肝酶升高。（9）呼吸系统损害。常出现呼吸困难或急促，甚至引起呼吸衰竭、急性肺水肿等。
2 原因
2.1 中药材质量中药材的质量受产地因产地，生产环境，采摘时间不同，存放时间长短等，其药物有效成分含量和毒性也不同，直接影响到注射剂的质量.如膜荚，黄芪以内蒙产地的质优，而黑龙江移栽的则植株高大，质量低劣.同一药物在同一产地也因采摘时间不同其药性和毒性也不同，一般认为，花类宜在花初放时采集，果实类宜在秋季成熟时采集_.因此，不同的产地，不同采收季节和炮制加工是否按规范操作，将直接影响中药材的质量。
2.2 成份的复杂性中药注射剂中含有某些毒性较大成分时，可引起毒副作用、后遗效应和继发反应等，如马兜铃酸会造成肾小管坏死，清开灵注射液中含有的毒素蛋白、水牛角、鹿茸精等异性蛋白具有抗原性，容易产生过敏反应。中药注射剂是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质，况且中药注射剂中有50多种为复方制剂，有的制剂由10种以上中药材组成，其化学成分远远多于单味制剂，成分更加复杂，其中有的是有效成分，有的则可能是引发ADR的物质。
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2.3 产品质量中药注射剂的制备工艺复杂，影响因素多，因而引起ADR的情况特别复杂。如中药材中本身具有的毒性成分、大分子物质，中药注射剂中提纯过程中的杂质等均可能引起中药注射剂ADR。以过敏反应为例，中药注射剂本身存在的可使机体过敏的物质很多，如动植物蛋白，多肽等大分子物质属于完全抗原，能直接使人致敏；有的是一些小分子化学物质半抗原，进入人体后需与人体蛋白质结合才能使人致敏。目前，有些企业采用的是水煎醇沉法，醇提水沉法、蒸馏法等老工艺，难以除尽含有不良反应的杂质。
2.4 合并用药多药合用往往导致ADR发生率上升。因为合并用药可因化学成分，PH 值等变化使微粒数增加，微粒进入血管后，引起局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，产生微血管阻塞、发炎反应、抗原性反应等不良反应。如穿琥宁加入到常用输液中微粒数就显著增加。在输液中每增加一种药物，微粒数会显著增加，这也是引起发热、过敏的原因。据报道，多药并用ADR发生率为：2~5种占4%，6~10种占10%，11~15种占28%。
3 对策
3.1 加强生产企业的质量控制药材的质量直接关系到注射剂是否合格，应从源头上着手，尽可能使投料的药材质量稳定，缩小批与批之间的差异。实施GAP是提高药材质量的重要举措之一。在提取分离纯化过程中，应尽可能除去可能引起不良反应的杂质(如鞣质、树脂、蛋白质等)，去除不溶性微粒等。一个全面的质量标准对于保证中药注射剂的质量有着至关重要的作用，应按照国家制定的中药注射剂研发技术要求，监测有效成份的固体物、指纹图谱及安全性指标，以提高技术含量，增加药物安全性。
3.2 注意配制及输液的方法尤其是粉针剂应注意药物充分溶解后再加入输液中，对多种药物联合使用时，注意配伍禁忌，在配制药物时，即使是加入同一瓶盐水中，不同的药物应使用不同的注射器；多瓶中药注射剂同时应用时，在输液过程中，注意间隔；配液过程中应避免因操作不当造成污染。
3.3 注意观察病情和用药反应在用药过程中发现问题及时报告医生，并做好应急处理。病情观察应有连续性和整体的观念，中药注射剂的ADR有快速反应也有迟发反应，要严格地进行全程监测观察，询问患者的用药史和ADR 史，如曾有ADR发生的患者，更应加强观察。有报道1例使用葛根素静脉滴注的患者，在首次使用时曾有腰痛的现象，再次住院使用后又出现类似的症状，随后出现了严重的溶血反应，应引以为鉴。
3.4 建立药物不良反应监测系统生产企业、医疗机构都要设定专人负责药品不良反应监测工作，对出现的配伍反应或不良反应的药物，要及时填写药物不良反应报告表，及时报告上级主管部门，积累用药经验，以防再次发生同类事件。
参考文献
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论文作者:吴秀玲1 孟庆红2 梁晶1 李晟琰2
论文发表刊物:《医师在线》2015年5月第10期供稿
论文发表时间:2015/7/10
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