（青海大学附属医院；青海西宁810000）
【摘要】胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。在我国，胃癌居肿瘤发病第2位，肿瘤死因谱第3位。胃癌的治疗多采用手术，但术后发生远处转移和复发严重影响到了患者的预后和生存质量。近年来，随着国内外对胃癌辅助化疗有关研究的增多，胃癌的术后辅助化疗被证明能够有效延长患者的总生存期（OS）和无复发生存时间（RFS），延缓肿瘤远处转移和复发的时间，因此胃癌的辅助化疗目前已经被常规应用于临床中。然而，胃癌术后辅助化疗目前仍无明确的标准一线方案。本文就胃癌术后辅助化疗方案的研究进展做一综述。
【关键词】 胃癌 ; 术后辅助化疗
1、包含5—氟尿嘧啶类药物的化疗方案在胃癌中的应用
早期在欧洲进行的一项大型临床实验（MAGIC trial）中，顺铂、表阿霉素、5-氟尿嘧啶组成的ECF方案被证明能使患者在生存期方面获益[1]。CLASSIC是另一项在韩国、中国大陆、中国台湾进行的多中心临床研究，1035例病人被随机分入对照组、实验组，对照组只进行了D2式胃癌根治术，而实验组患者进行手术后还予希罗达+奥沙利铂（XELOX）的方案进行辅助化疗。该实验结果显示，实验组的三年无病生存率达到74%，高于对照组的59%[2]。这两个大型临床试验为以后的有关于胃癌辅助化疗的临床研究指明了方向。
YING WU[3]等学者进行了回顾性分析，以XELOX和FOLFOX6方案行术后辅助化疗的患者的疗效得以与仅行手术治疗的患者疗效相比较。该项回顾性分析结果报告了XELOX方案化疗组对比手术组有着明显的生存时间获益，5年生存率达到58.2%，明显高于手术组的44.2%。但以XEOLX方案辅助化疗的患者在生存时间方面并未比以FOLFOX6方案辅助化疗的患者更有优势。由此可见，FOLFOX6这个被用于结肠癌化疗一线的方案，在胃癌的辅助化疗上也同样表现出巨大的潜力。
随着抗肿瘤药物研发的加快，一些新研发的药物越来越多的进入了胃癌的辅助化疗方案中，最近，安玉姬[4]等人报告，对于有高危因素的胃癌术后患者给予多西他赛联合顺铂方案化疗6个周期后序贯S-1单药口服至术后1年的辅助化疗，术后生存率及无复发率相对较高。可以看出，无论是XELOX、FOLFOX6还是采用S-1的方案，都在胃癌患者术后辅助化疗上有着明显的效果，这些方案中都包括了5-氟尿嘧啶及5-氟尿嘧啶类药物，诸如希罗达、S-1等药物都会在体内代谢为5-氟尿嘧啶。含有5-氟尿嘧啶/5-氟尿嘧啶类的方案已经在胃癌术后辅助化疗领域里表现出其明显优势。
2、胃癌术后辅助化疗中的不良反应
在评估一个化疗方案的优势时，不可避免的要对其临床实际应用的不良反应做出详细的评估。王乐园[5]进行的回顾性分析表明胃癌术后辅助化疗患者使用卡培他滨维持化疗，临床效果显著，且不良反应较少，安全性高。在该项回顾性分析中，治疗组采用卡培他滨单药辅助化疗，对照组采用XELOX方案化疗，结果显示：治疗组患者的不良反应发生率为 17.07%，对照组为29.27%。
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在一项临床研究中[6]，研究者对奥沙利铂联合 S -1 与 XELOX 方案在胃癌术后辅助化疗中安全性进行了比较，两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎、末梢神经毒性及肝肾功能损伤。XELOX组的手足综合征的发生率明显高于奥沙利铂联合S-1组。
这些化疗方案的副作用都处在可以控制的范围内，随着术后辅助化疗方案在临床应用中增多，更多的不良反应将会体现出来，还需要更多的临床试验，更加有效的评估不良反应，为新方案的应用打下良好的基础。
3、结语和展望
胃癌的治疗在世界范围内仍然属于一个难题。这其中存在着很多的问题，如术后辅助、新辅助化疗的最佳方案、剂量的调整。另外，对于某些化疗方案的不良反应评价还有待完善。
目前，一些有效的联合方案被提出，外科、内科、放射治疗在胃癌领域越来越紧密的结合在一起，相信随着研究的深入，更多有效的术后辅助化疗方案会在胃癌的治疗中占有一席之地。
参考文献
[1]Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN,Van de Velde CJ, Nicolson M, Scarffe JH, Lofts FJ, Falk SJ,Iveson TJ, Smith DB, Langley RE, Verma M, Weeden S,Chua YJ. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006;355: 11-20
[2]Bang YJ, Kim YW, Yang HK, Chung HC, Park YK, Lee KH,Lee KW, Kim YH, Noh SI, Cho JY, Mok YJ, Kim YH, Ji J, YehTS, Button P, Sirzén F, Noh SH. Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase 3 open-label, randomised controlled trial.Lancet 2012; 379: 315-321
[3]Ying Wu, Zhe-Wei Wei, Yu-Long He, Roderich E Schwarz, David D Smith, Guang-Kai Xia, Chang-Hua Zhang，Effiacy of adjuvant XELOX and FOLFOX6 chemotherapy after D2 dissection for gastric cancer。World J Gastroenterol 2013 June 7; 19(21): 3309-3315
[4]安玉姬, 盛立军,宋鹏远.胃癌术后多西他赛联合顺铂序贯S -1 方案辅助化疗的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2016，21(8):732-735.
[5]王乐园.卡培他滨治疗胃癌术后辅助化疗的效果和安全性[J].中国继续医学教育，2016年8(25):135-136.
[6]张占东，孔烨，马飞.奥沙利铂联合 S -1 与 XELOX 方案在胃癌术后辅助化疗中的临床效果比较[j]中国普通外科杂志, 2013, 22(6):747-751.
基金项目：青海省科学技术厅项目，项目编号：2013-Z-734，项目负责人：林明哲
论文作者:叶林瀚,林明哲,王树燕
论文发表刊物:《医师在线》2016年12月上第23期
论文发表时间:2017/3/21
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