（中南大学湘雅二医院 湖南 长沙 410011 ）
[摘要]目的：评价甜梦口服液联合穴位贴敷治疗乳腺癌患者癌因性失眠（CRI）的临床疗效。方法：60例乳腺癌CRI患者随机分为2组，每组各30例。观察组予以甜梦口服液联合穴位贴敷治疗，对照组予以艾司唑仑片治疗。治疗8周后评估2组患者的临床疗效、中医症候积分、Epworth思睡量表评分以及不良反应。结果：2组患者临床疗效比较，观察组总有效率明显高于对照组；观察组中医症候积分明显低于对照组；观察组Epworth思睡量表评分与对照组比较显著下降；且观察组患者在治疗过程中未出现任何不良反应。结论：甜梦口服液联合穴位贴敷治疗乳腺癌CRI可取得令人满意的疗效，值得临床应用推广。
[关键词] 乳腺癌;癌因性失眠;甜梦口服液;穴位贴敷;临床疗效
癌因性失眠(cancer-related insomnia，CRI) 是指因癌症本身或癌症相关的治疗方案引起的继发性失眠。CRI在乳腺癌患者中普遍存在，发病率在20%～70%之间[1]。其发病多与患者对患病的焦虑、紧张甚至恐惧情绪相关，或是患者由于手术后伤口疼痛、留置引流管、加压包扎伤口等；或化疗引起脱发、恶心、呕吐等不适，以及患病后对疾病预后、治疗费用、手术后自身形象改变等的担忧和焦虑等而导致。而且，CRI易导致乳腺癌患者出现倦怠乏力、精神恍惚等症状，不仅影响疾病的康复，而且损害患者的身心健康，影响患者的生活质量[2]。因此，有效治疗乳腺癌患者的CRI，对提高乳腺癌的治疗效果、提高患者的生活质量、改善患者的预后具有非常重要的意义。本研究采用甜梦口服液联合穴位贴敷的方法治疗30例乳腺癌CRI患者，取得了满意的临床疗效，且安全性良好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年3月～2019年3月在中南大学湘雅二医院门诊及住院的乳腺癌CRI患者共60例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组。所有患者均为女性，其中治疗组30例，年龄35～67岁，平均(46.75±8.92)岁，平均病程(16.18±3.45)月；对照组30例，年龄38～70岁，平均(48.31±9.46)岁，平均病程(17.52±4.18)月；2组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义(P＞0. 05)。
1.2 诊断标准
（1）乳腺癌的诊断标准：参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[3]及《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[4]，由病理学或细胞学诊断的乳腺癌患者。
（2）CRI的西医诊断标准：参考《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3) [5]和2017年《中国失眠症诊断和治疗指南》[6]：包括入睡困难、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡，醒后不适感、疲乏或白天困倦等；以上睡眠障碍每周发生＞3次，并持续1个月以上；对睡眠质量或者数量不满，引起明显的苦恼，精神活动效率下降，影响社会以及职业功能。
（3）CRI的中医诊断标准：参考《失眠症中医临床实践指南》[7]中“不寐”的诊断标准：轻者入寐困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难眠；常伴有头痛，头昏，心悸，健忘，多梦等。
1.3 纳入标准 ①经病理学诊断明确的乳腺癌患者；②PSQI得分>7分；③睡眠潜伏期>30min、3次/周；④年龄18～75岁；⑤智力正常，能理解各项量表内容并配合本课题研究者；⑥自愿参加并签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①过敏体质或多种药物过敏者；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重心脑血管、造血系统疾病，肝、肾功能不全者；④合并有其他恶性肿瘤者；⑤精神病患者；⑥近2周内服用过抗组胺类、苯二氮卓类或者苯巴比妥类等影响睡眠药物者。
1.5 治疗方法
1.5.1 药物治疗 观察组予以甜梦口服液(荣昌制药有限公司生产，鲁卫药准字185102)治疗，每次10ml，每天2次，4周为1个疗程，共服用2个疗程。对照组予以艾司唑仑片(1mg/片，北京益民药业有限公司生产，批号：H130506174)，2mg/次，每晚睡前口服，连续服用8周。
1.5.2 穴位贴敷 观察组在口服甜梦口服液的基础上加用穴位贴敷治疗。选用中药吴茱萸、黄连、酸枣仁、肉桂各4g研磨成药粉，醋调后于睡前贴敷于双侧的安眠穴、神门穴、三阴交穴、涌泉穴、神阙穴上，每晚1次，4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。
1.6 疗效观察
1.6.1 临床疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制定。痊愈：失眠症状完全消失，睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间在6h以上；显效：睡眠质量改善，睡眠时间增加3h以上；有效：失眠症状有所减轻，睡眠时间增加不足3h；无效：失眠症状、睡眠时间无明显改善。
1.6.2 中医症候积分评定 主要依据《中药新药临床研究指导原则》[8]中对于不寐的中医症状分级评分量表进行评分，分为临床痊愈、显效、有效、无效。疗效指数=（治疗前症状总分-治疗后症状总分）/治疗前症状总分×100%，临床痊愈：疗效指数≥75%，显效：75%＞疗效指数≥ 50%，有效：50%＞疗效指数≥25%，无效：疗效指数＜25%。
1.6.3 爱泼沃斯思睡量表评分 采用爱泼沃斯思睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）评价患者的日间嗜睡总体程度，内容包括8个日常活动场景中患者出现瞌睡的可能性，总分0～24分，＞6分表示嗜睡；＞10分表示非常嗜睡；＞16分表示有危险性的嗜睡[9]。2组患者分别于治疗前后各评定1次。
1.6.4 安全性评定 采用药物不良反应量表(Treatment emergent symptom scale，TESS)，在2组患者治疗期间每周评定1次不良反应，治疗前后检查体温、呼吸、心率、血压及血、小便、大便常规、肝、肾功能和心电图各1次，治疗过程中随时详细记录药物不良反应的发生情况。
1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以例数（n）、百分比（%）表示，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者临床疗效比较 2组患者临床疗效比较，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。
2.2 2组患者中医症候积分比较 观察组治疗后中医症候积分较治疗前明显下降（P＜0.05）；治疗后中医症候积分比较，观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。
2.3 2组患者治疗前后Epworth思睡量表评分比较 2组患者治疗后Epworth思睡量表评分较治疗前均有所下降（P＜0.05）；治疗后Epworth思睡量表评分比较，观察组较对照组明显下降（P＜0.05）。见表2。
2.4 不良反应 观察组患者在治疗过程中未出现任何不良反应，对照组在治疗过程中有2例患者出现头晕、乏力，2例患者出现日间嗜睡，2组比较有显著性差异（P＜0.05）。
3 讨论
目前西医治疗CRI以催眠、镇静药物为主，这些药物虽然能在一定程度上改善CRI，但易出现嗜睡、乏力、头晕等副作用，长期服用这些药物可能使患者出现药物依赖，且停药可能发生撤药症状。因此，寻找一种安全、有效的治疗CRI的方法显得尤为重要。
甜梦口服液是由陈克忠教授在古代《奇效良方》中的“枸杞丸”基础上加减化裁而来，全方主要由刺五加、黄精、蚕蛾、桑椹、党参、黄芪、山药等十七味中药组成，有益气补肾、健脾和胃、解郁安神之效。现代研究表明，甜梦口服液能调节神经、内分泌和免疫系统，改善大脑各区的脑功能，以达到治疗睡眠障碍、改善失眠的目的[10]。
穴位贴敷为中医特色外治法，其优势在于，经皮给药，副作用小，且治疗方法简单易行，使用的技术要求低。本研究中穴位贴敷选用的吴茱萸散寒止痛，黄连清热解毒，肉桂引火归源，酸枣仁宁心补肝，《名医别录》曰：“主烦心不得眠”，为治失眠要药。选穴方面，安眠穴能调神养心；神门为经气所注、气血渐盛的部位，对于失眠的治疗具有重要意义；三阴交能调节足三阴经经气而宁心安神；涌泉穴为肾经之源，主调节肾经气血；神阙穴为常用的治疗失眠的有效穴，此处皮肤较为薄弱，血管丰富，有利于药物的吸收。本研究选用中药研末醋调贴敷于特定穴位，使药物能经穴位皮肤迅速吸收，使心肾相交，水火相济，其寐则安。
本研究在甜梦口服液的基础上加用穴位贴敷治疗乳腺癌CRI患者，能获得较好的临床疗效，且能明显改善患者的中医症候，并能使患者的Epworth思睡量表评分降低，提示甜梦口服液联合穴位贴敷治疗乳腺癌CRI患者能取得良好的疗效，且安全性高，无明显不良反应，值得临床应用和推广。
参考文献：
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[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)[J].中国癌症杂志，2013，23(8)：637-693.
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[6]中国失眠症诊断和治疗指南[J].临床医学研究与实践，2017，2(27)：201.
[7]中医中医科学院失眠症中医临床实践指南课题组.失眠症中医临床实践指南(WHO/WPO)[J].世界睡眠医学杂志，2016，3(1)：8-25.
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[9]牛成成，贾丹，蒋利娟，等.STOP-Bang问卷及Epworth嗜睡评分预测OSAHS及与睡眠相关性研究[J].临床肺科杂志，2017，22(04)：638-640+644.
[10]赵佳，苏曼侠，方庆欣.甜梦口服液治疗慢性阻塞性肺疾病伴失眠的临床观察[J].中草药，2017，48(17)：3587-3589.
论文作者:胡洋 伍津正
论文发表刊物:《航空军医》2019年第07期
论文发表时间:2019/9/5
标签：患者论文; 乳腺癌论文; 疗效论文; 穴位论文; 口服液论文; 中医论文; 中国论文; 《航空军医》2019年第07期论文;