1.河南省鄢陵县马坊乡卫生院 461200；2.河南省鄢陵县人民医院 461200
【摘 要】目的：比较10 d序贯疗法与7d三联疗法根除幽门螺杆菌（H.pylori）的疗效及安全性。方法：选取经胃镜检查确诊为有明显异常的慢性胃炎和消化性溃疡，且经胃镜下取黏膜作快速尿素酶试验，发现 Hp阳性的患者77例，并将其随机分组，A组序贯疗法组（39例），前5天给予奥美拉唑、阿莫西林，后5天给予奥美拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星；7d三联疗法组（38例）给予奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素，疗程7d。疗程结束后1个月，复查胃镜并取黏膜行快速尿素酶试验，阴性者为根除。比较两组患者Hp根除率及不良事件发生率。结果：两组患者Hp根除率分别为92.3%（36/39）和73.7%（28/38），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：10d序贯疗法根除Hp疗效较7d疗法好，具有疗效高、不良反应低、依从性好的特点。
【关键词】序贯疗法；三联疗法；消化性溃疡；慢性胃炎；幽门螺杆菌
自澳大利亚学者 Warren 和 Marshall 首次从人胃黏膜中培养出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）以来，经过20余年不断的深入研究，Hp已被确定为慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要病原菌，与胃癌也密切相关。H.pylori 根除的经典一线方案为标准三联疗法，然而由于H.pylori 耐药的菌株的出现，标准三联疗法根除率逐渐下降，因此寻找便宜高效、不良反应小的H.pylori 根除方案十分重要。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2011年1月～2015年6月在本院经胃镜检查确诊为慢性胃炎和（或）消化性溃疡[胃溃疡及（或）十二指肠溃疡]且H.pylori阳性的患者77例。将患者随机分为两组：A组（序贯疗法）39例，其中男26例，女13例，年龄19～65（平均48）岁，消化性溃疡18例，慢性胃炎 21例。B组（三联疗法）38例，其中男24例，女14例，年龄20～50（平均46）岁，消化性溃疡15例，慢性胃炎23例。两组患者的性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 A组：患者前5天给予奥美拉唑20 mg，1次/d，加阿莫西林1.0 g，2次/d，后5天奥美拉唑20 mg，1次/d，加克拉霉素0.5 g，2次/d，加左氧氟沙星0.3 g，2次/d。B组：奥美拉唑20 mg，2次/d，加阿莫西林1.0 g，2次/d，加克拉霉素0.5 g，2次/d，疗程7 d。两组中奥美拉唑均餐前0.5 h服用，其余药物为餐后服用。所有患者疗程结束1个月后复查胃镜并取黏膜行快速尿素酶试验，阴性为Hp根除。监测治疗期间患者发生的不良反应及治疗前后的肝肾功能。
1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行分析，两组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
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1.4 H.pylori诊断标准和根除判断标准 H.pylori感染：于治疗前1周行胃镜检查，取1块黏膜行快速尿素酶试验，阳性即可确定为H.pylori感染。H.pylori根除：停药4周以上且快速尿素酶试验阴性，即可确定为H.pylori根除。
2 结果
2.1 Hp根除率 A组H.pylori根除36例，根除率92.3%（36 /39）；B组根除28例，根除率73.7%（28/38），两组患者H.pylori根除率比较，差异有统计学意义（χ2=5.01，P<0.05）。
2.2 不良反应 A组患者发生胃肠道反应4例，皮疹 3例，头晕2例；B组患者发生胃肠道反应6例，皮疹1例，头晕3例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
细菌耐药问题的日趋严重使传统7d三联疗法的Hp 根除率逐渐下降，有学者建议将疗程延长至14d。一项荟萃分析提示14d三联疗法的Hp 根除率可达12%，但经济负担会加重、药物不良反应也会增加。意大利De Francesco等首先提出的10d序贯疗法[1]，给Hp根除带来了新希望。据意大利学者Vaira等对300 例患者的随机双盲研究报告，10d序贯疗法Hp根除率明显高于传统三联疗法。童锦禄等对 2007年以前国内外有关 10 d序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的文献荟萃分析，结果表明10d序贯疗法较7d标准三联疗法Hp的根除率提高[2]。
序贯疗法优于三联疗法的原因目前尚不明确。Masconi等报道细菌高负荷量是Hp 治疗失败的独立危险因素。多数认为可能与抗生素杀菌效果依次增强有关。序贯疗法优于三联疗法的原因考虑如下：一是细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止克拉霉素与核糖体的结合。而阿莫西林作用于细菌的细胞壁，前半个疗程的阿莫西林能够预防随后应用克拉霉素的耐药；二是选择左氧氟沙星来替代甲硝唑；三是适当增加了疗程。总之，以奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星组成的10 d序贯疗法治疗Hp感染具有疗效高，且该方案并不增加不良反应率和患者经济负担，是一种可供选择的一线方案。但疗程延长对疗效的增加起着一定的作用尚有争议，在此需要更多的试验进一步探索。
参考文献：
[1]Vaira D，Zullo A，Vakil N，et al.Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication：a randomized trial[J].Ann Intern Med，2007，146（8）：556.
[2]童锦禄，冉志华.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17（2）：601.
论文作者:王建庄, 潘秀春
论文发表刊物:《航空军医》2015年15期供稿
论文发表时间:2015/12/10
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