赵雪莹[1]2004年在《桃核承气汤及其拆方配伍抗肾间质纤维化作用机理的实验研究》文中研究说明近年来，肾间质纤维化在肾脏病方面的研究日益得到众多研究者的重视，有关其形成机制的研究已经取得了长足的进展，但对其治疗的研究无论是祖国医学还是现代医学多略显滞后。本课题立足于中医药基本理论，应用现代医学的相关诊断标准对桃核承气汤及其拆方抗肾问质纤维化进行客观性评价，以期探寻本方的配伍要妙。本实验通过对单侧输尿管结扎大鼠生存质量、肾脏器系数、放射免疫学指标、肾脏组织病理学检查等方面，观察桃核承气汤及其拆方抗肾问质纤维化的作用及机理。结果表明：桃核承气汤及其拆方有较好的抗肾间质纤维化作用，拆方后桃仁与大黄作用较桂枝明显，但全方作用最强，说明桂枝在方中可能有协同作用；桃核承气汤抗肾间质纤维化的作用是通过抑制促纤维生长因子的生成和减少细胞外基质而实现的。本研究从实验角度既验证了法之于方的重要性，同时亦为临床选方用药提供了科学的参考依据。
赵雪莹, 李冀[2]2007年在《桃核承气汤及其拆方对单侧输尿管梗阻大鼠LN、ColⅣ影响的实验研究》文中提出目的:研究桃核承气汤及其拆方抗肾间质纤维化的机制。方法:本实验通过单侧输尿管梗阻大鼠生存质量、肾脏器系数、LN、ColⅣ等指标研究桃核承气汤及其拆方抗肾间质纤维化的作用及机理。结果:桃核承气汤及其拆方组均可发挥较好的抗肾间质纤维化作用。各拆方组中,全方去大黄、全方去桂枝组疗效优于全方去桃仁组(P<0.01)。结论:桃核承气汤及其拆方有较好的抗肾间质纤维化作用,全方作用最强,桃核承气汤抗肾间质纤维化可能与抑制促纤维化因子的分泌增加及减少ECM中成分的聚集等作用相关。
林艳蓝[3]2018年在《基于TGF-β1/Smad3信号通路研究桃核承气汤对CRF大鼠肾间质纤维化中miR-29表达的影响》文中研究说明目的:通过观察桃核承气汤对慢性肾功衰竭(CRF)大鼠肾间质纤维化TGF-β1/Smad3信号通路介导的miR-29表达的影响,分析该方延缓CRF的可行性,为治疗CRF提供分子生物学依据。方法:将100只7周龄成年雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分成四组(n=25),分别命名为空白组、假手术组、模型组、治疗组。模型组与治疗组的大鼠均采用5/6肾切除手术的方式造模,在水合氯醛的麻醉下切除大鼠左肾2/3的肾组织。一周后进行第二次手术,切除大鼠右侧肾组织;假手术组的大鼠只剥除两肾的被膜;空白组不做处理。术后3天连续腹腔注射青霉素以预防感染。各组均在造模完成后喂养4周,4周后每天上午对每组大鼠进行灌胃(10ml/Kg·d):空白组、假手术组和模型组大鼠使用生理盐水灌胃;治疗组用桃核承气汤灌胃,连续灌胃56天后处死,腹主动脉取血用于检测大鼠RBC、Hb、Scr、BUN;取左肾组织,一部分肾组织置于冻存管中,行Western Blot法检测左肾组织TGF-β1、Smad3的蛋白含量;Real-Time PCR检测TGF-β1、Smad3 mRNA和miR-29a、miR-29b、miR-29c的表达情况;另一部分肾组织存放于多聚甲醛中,经处理后用光镜观察各组肾组织的病理情况并采集图片以对比各组变化。结果:模型组、治疗组与空白组、假手术组对比,RBC、Hb的含量明均有不同程度的降低(P<0.05),血清SCr、BUN则有不同程度的升高(P<0.05),治疗组与模型组相比结果有统计学意义。WesternBlot结果显示,治疗组相比模型组,左肾组织TGF-β1、Smad3的蛋白表达显着下降(P<0.05);Real-TimePCR示治疗组相比模型组,TGF-β1、Smad3 mRNA 表达下调(P<0.05),miR-29a、miR-29b、miR-29c 表达水平上调(P<0.05);光镜下肾间质纤维化明显HE染色显示,空白组及假手术组左肾组织结构正常;模型组左肾组织结构紊乱,间质纤维增生严重,肾小管萎缩,可见炎性细胞浸润;治疗组与模型组相比较,肾间质中炎性浸润减少,间质纤维化程度明显改善。结论:1.桃核承气汤可以有效改善CRF大鼠的肾性贫血状态,明显降低CRF大鼠的血肌酐、尿素氮含量而有效改善慢性肾功能衰竭大鼠的肾功能;可以保护CRF大鼠肾单位延缓慢纤维化的进展;2.5/6肾切除大鼠肾间质纤维化模型中TGF-β1/Smad3信号被激活;3.桃核承气汤能通过抑制5/6肾切除大鼠肾间质纤维化模型中TGF-β1/Smad3信号,上调miR-29的表达。
赵艳明[4]2008年在《桃核承气汤对肾小球硬化大鼠的作用机制研究》文中研究指明目的:研究桃核承气汤对肾小球硬化大鼠的作用机制。方法:采用Platt法建立肾小球硬化大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、桃核承气汤高、低剂量组和蒙诺组,相应药物灌胃,观察各组大鼠一般状态,记录体重变化,并分别在第2、第4、第6、第8和第10周测定24小时尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),给药第10周处死大鼠,测定各组大鼠血脂、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和血液流变学情况;肾组织匀浆测SOD、MDA、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX),NO及一氧化氮合酶(NOS)。肾组织常规固定后,光镜下观察病理变化,计算肾小球硬化指数,免疫组化法检测转化生长因子β和Ⅲ型胶原。结果:模型组大鼠24小时尿蛋白定量、BUN、Scr、TC、TG、LDL、MDA、iNOS、TGF—β及C—Ⅲ均较正常组明显升高(p＜0.01或p＜0.05),HDL、SOD、GSH-Px、cNOS则明显降低(p＜0.01或p＜0.05);桃核承气汤组和蒙诺组的上述指标均有不同程度的改善(p＜0.01或p＜0.05)。结论:桃核承气汤能明显降低肾小球硬化大鼠的血肌酐和尿素氮,改善其肾功能和一般状态;影响肾小球硬化形成过程中细胞外基质过度沉积这一关键病理机制;减少细胞外基质主要成分Ⅲ型胶原的含量,其延缓肾小球硬化进展的具体机制包括抑制促肾小球硬化的关键细胞因子(转化生长因子β)表达、降低肾小球硬化大鼠24小时尿蛋白定量、改善其脂质代谢紊乱、氧化—抗氧化系统、影响血管活性物质、改善肾小球硬化大鼠血液流变学等方面。
参考文献：
[1]. 桃核承气汤及其拆方配伍抗肾间质纤维化作用机理的实验研究[D]. 赵雪莹. 黑龙江中医药大学. 2004
[2]. 桃核承气汤及其拆方对单侧输尿管梗阻大鼠LN、ColⅣ影响的实验研究[J]. 赵雪莹, 李冀. 中医药信息. 2007
[3]. 基于TGF-β1/Smad3信号通路研究桃核承气汤对CRF大鼠肾间质纤维化中miR-29表达的影响[D]. 林艳蓝. 福建中医药大学. 2018
[4]. 桃核承气汤对肾小球硬化大鼠的作用机制研究[D]. 赵艳明. 黑龙江中医药大学. 2008