长阳土家族自治县人民医院 湖北省宜昌市 443500
摘要：目的：对药物引起痛风的相关报道进行综述。方法：收集近年来国内外相关文献资料，进行分析总结。结果：药物引起痛风在临床上较为常见，涉及药物品种较多。结论：药物引起的痛风为一种较为严重的药源性疾病，临床一旦发现应及时停药并对症处理，以减轻患者痛苦。
关键词：药物；痛风；药物不良反应
痛风是一组嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的疾病，以高尿酸血症为临床特点，以及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石形成。笔者综述近年来国内外有关药物引起痛风的资料，以期引起临床重视。
1 阿司匹林
阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的：即当小剂量使用阿司匹林时可引起尿酸潴留，而当大剂量地使用阿司匹林时则会增加尿酸的排泄量。因此，长期小剂量地使用阿司匹林可引起高尿酸血症。张辉[1]报道，1例男性患者因冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛连续2个月服用小剂量阿司匹林（50mg/d）2个月后血尿酸增高，拍片提示跖趾外侧缘可见不整齐的穿凿样透亮缺损。考虑其为小剂量阿司匹林抑制尿酸排泄而致的血尿酸增高，立即停用阿司匹林，并对症治疗5天后上述症状较前明显好转，15天后局部症状缓解，痊愈出院，随访1年未见发病。
2 抗结核药物
吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药均可以引起高尿酸血症。这是因为此类药物及其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，减少尿酸的排泄量，从而引起高尿酸血症[2]。蒯碧华等[3]报道，1例男性患者因肺结核用利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四联抗结核治疗7个月开始反复手足小关节红、肿、热、痛半年及活动障碍，继续用药至13个月时症状加重，考虑到吡嗪酰胺可引起血清尿酸增高，故停服吡嗪酰胺，并对症治疗，同时继续服用利福平、乙胺丁醇、异烟肼抗结核治疗，结果经治疗一月后，患者关节疼痛消失，各关节无红、肿、热、痛等症状，血清尿酸值恢复正常。此外，陈富华[4]和赵力力[5]也有关于抗结核治疗时吡嗪酰胺引起痛风的类似报道。作用机理是可能是吡嗪酰胺促进肾小管对尿酸的再吸收，使血清尿酸增高，沉积于关节所致。同时还应考虑患者对吡嗪酰胺及其代谢产物引趋细胞破坏，而使黄嘌呤增加，最终导致血尿酸急剧升高，引起关节剧痛。
3 降压药
ACE-I 类高血压药会让高血压患者的血管扩张；而β受体阻滞剂类高血压药会使高血压患者心跳脉搏减缓，在这两种高血压药物长期的作用之下，身体末梢处的细胞代谢将变得更差，进而导致尿酸盐结晶特别容易沉积在关节处而引发痛风。
范贝瑟[6]报道，1例男性患者因高血压病首次服用赖诺普利，用药至第10天，突然感到右足姆趾关节疼痛，且红、肿、活动不便，经检查血尿酸1030μmol/L，左足关节正、侧位片显示左姆趾关节周围软组织影增大，诊断为痛风。停用赖诺普利，改用波依定治疗，7天后症状基本消失，复查血尿酸495μmol/L，复用赖诺普利，5天后关节疼痛再次出现，经停药同法治疗5天后症状消失，其作用机制尚不清楚。
常建军[7]报道，1例高血压患者服用卡托普利第16天感右足拇趾关节疼痛、红肿、活动受限，血尿酸1034μmol/L，右足关节正、侧位片示右拇趾关节周围软组织影增大，考虑痛风，停用卡托普利，对症治疗1周后症状消失，复查尿酸440μmol/L，后又服用卡托普利，4天后上述症状复发，再次停药对症处理后症状消失，后随访2年，血尿酸均在正常范围。
4 1，6－二磷酸果糖
1，6－二磷酸果糖进入体内后水解为无机磷和果糖，而磷的排泄需经肾小球滤过和肾小管分泌，使得尿液呈酸性，竞争性抑制了尿酸的排泄，使血液中尿酸增多。而老年人由于肾功能生理性下降，既往有痛风者本身尿酸过高或排泄不畅，难以承受血尿酸的轻微变化，因而导致痛风发作。陈明等[8]报道，4例男性患者因冠心病、心律失常使用1，6－二磷酸果糖，入院后除常规治疗外，应用1，6－二磷酸果糖每日10 g静脉滴注，分别于连续使用4～7 d后出现足趾关节红肿热痛及全身发热，经停用1，6－二磷酸果糖及对症治疗后症状迅速缓解。其中2例再次应用1，6－二磷酸果糖时再次诱发痛风。
5 奥美拉唑
吴雄健[9]报道一例56岁男性患者因上消化道出血后即给予静滴奥美拉唑注射液 40mg/次，2次/d，用药第5天患者右侧踝关节红肿、疼痛。尿酸：612mm o l / L。患者既往无“痛风” 史，考虑到可能为药物所致，即停用奥美拉唑，加用秋水仙碱片、小苏打片、扶他林软膏等药物治疗后患者右侧踝关节肿痛症状迅速缓解。Kraus[10]报道，2例男性十二指肠溃疡患者口服奥美拉唑20mg/d，2周后患者脚部出现痛风症状，尿酸水平显著增高，经停药和对症处理3天后痛风症状消失，尿酸水平恢复正常。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆张兴善[11]报道，1例男性十二指肠溃疡患者，2月前尿酸正常，口服奥美拉唑20mg/d，2周后患者足部急性痛风，尿酸为625μmol/L，经停用奥美拉唑和对症治疗，3天后缓解，2月后因上腹痛再次服用奥美拉唑，4天后右膝发生痛风，滑液分析证明有尿酸结石存在。
6 吉非罗齐
Miller[12]报道，1例女性患者因高胆固醇血症口服吉非罗齐600mg/d，6周后患者肩部出现痛风症状，X片显示肩锁关节骨蚀，伴软组织肿胀，经停药后上述症状慢慢消失。
7 环孢素
环孢素等免疫抑制剂可导致肾血流动力学发生紊乱，影响肾脏的排泄功能，从而引起高尿酸血症。Ben[13]报道，4例患者因肾移植后口服环孢素，用药3～6年后患者出现痛风症状，同时尿酸水平显著升高，经降低环孢素用药剂量和对症治疗后痛风症状得到有效缓解。
8 利尿剂
临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症。其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用。当人们大剂量或长期使用利尿剂时，会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加，从而增高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症[14]。Hayem[15]报道，3例育龄期妇女长期滥用利尿剂（主要呋喃苯氨酸）用于减肥，结果导致手指和肘关节出现痛风症状，伴皮下结节，经停药后痛风症状均缓慢消失。Scott[16]对15例因使用利尿剂导致痛风的患者进行了系统研究，研究发现所有患者均存在一种以上诱发血清高尿酸症的因素，其中绝大多数为肾小球滤过率下降，因此提示利尿剂导致痛风可能是多因素共同作用的结果。另外，人们若经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。
9 喹诺酮类药物
临床研究发现，诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等多种喹诺酮类药物都具有引起高尿酸血症的作用。这种作用形成的机制目前尚不十分清楚，可能与该类药物会造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱有关。薛迎新[17]报道一例65岁男性患者因间断咳嗽，口服左氧氟沙星0.2，tid，连续用药3天后感到右下踝关节处剧烈疾痛难忍。急查尿酸512mmol/L，X光检查：患处关节无异常。诊断为急性继发性痛风性关节炎，即刻给予秋水仙碱0.5mg，q3h，po，服药两次后关节疼痛立即消失。
10 肿瘤化疗药物
6-巯基嘌呤等肿瘤化疗药物及其代谢产物可沉积在肾小管内，影响尿酸的排泄。当人们大剂量地使用此类药物时，就可引起高尿酸血症诱发痛风[18]。
11 其他
除以上药物外，其他常用药物如维生素C[19]、肌苷[20]等药物大量使用时也容易引起高尿酸血症进而导致痛风，临床使用时也应引起重视。
参考文献：
[1]张辉．阿司匹林导致痛风1例[J]．临床医药实践杂志，2004，13（10）：757
[2]雷艳萍，雷金艳，雷飞燕．抗结核药吡嗪酰胺引起继发性痛风的临床观察[J]．中国现代医生，2010，48（10）：131-132
[3]蒯碧华，刘亚建．吡嗪酰胺引起继发性痛风1例[J]．药物流行病学杂志，2000，9（3）：160
[4]陈富华，赵婴．吡嗪酰胺致急性痛风性关节炎[J]．药物不良反应杂志，2001，（2）：123
[5]赵力力．吡嗪酰胺致痛风性关节炎l例[J]．中华物理医学与康复杂志，2001，23（8）：151
[6]范贝瑟．赖诺普利致急性痛风性关节炎1例[J]．海峡药学，2000，12（z1）：77
[7]常建军.卡托普利引起急性痛风性关节炎1例[J]．新药与临床，1992，11（1）：26
[8]陈明，黄慧芳．1，6二磷酸果糖诱发痛风4例分析[J]．浙江医学，1998，20（10）：623
[9]吴雄健，刘洪荣，谢军．奥美拉唑致急性痛风 1例[J]．中国药学杂志，2012，47（4）：315
[10]Kraus A，Flores Suarez LF．Acute gout associated with omeprazole[J]．Lancet，1995，345：461-462
[11]张兴善．奥美拉唑引起急性痛风[J]．新医学，1996，27（1）：40
[12]Miller Blair D，White R，Greenspan A．Acute gout involving the acromioclavicular joint following treatment with gemfibrozil[J]．J Rheumatol，1992，19：166-168
[13]Ben Hmida M，Hachicha J，Bahloul Z，et al．Cyclosporine-induced hyperuricemia and gout in renal transplants[J]．Transplantation Proceedings，1995，27：2722-2724
[14]葸风林，徐慧敏．1 例心力衰竭伴痛风患者的药学监护[J]．中国医药药学杂志，2013，33（20）：，17 21-1722
[15]Hayem G，Delahousse-M，Meyer O，et al．Female premenopausal tophaceous gout induced by longterm diuretic abuse[J]．J Rheumatol，1996，23，2166-2167
[16]Scott JT，Higgens CS．Diuretic induced gout：a multifactorial condition[J]． J Rheum Dis，1992，51：259-261
[17]薛迎新．左氧氟沙星诱发痛风1例[J]．社区医学杂志，2006，4（4）：55
[18]许兰景，陈霞，藤爱萍．口服6-巯基嘌呤诱发痛风1例[J]．国外医学•护理学分册 2000，19（4）：164
[19]卢正杰．长期口服维生素C所致类痛风性关节炎1例报告[J]．河南诊断与治疗杂志，1997，11（2）：125
[20]黄燕．口服肌苷引起急性继发性痛风1例[J]．河北中西医结合杂志，1998，7（3）：399
论文作者:杨顺东,李彬彬,李华荣
论文发表刊物:《健康世界》2015年4期
论文发表时间:2015/10/26
标签：尿酸论文; 痛风论文; 患者论文; 药物论文; 关节论文; 症状论文; 利尿剂论文; 《健康世界》2015年4期论文;