张洪
（江苏省南通瑞慈医院神经内科 江苏南通 226010）
【摘要】目的：探讨阿加曲班治疗急性脑梗塞60例临床疗效及应用安全性。方法：双盲对照分析我院120例患者应用阿加曲班和传统药物的治疗效果。结果：治疗前，两种患者在神经功能缺损程度和日常生活能力表上无显著差异，治疗2星期后，观察组逐渐与对照组产生差异；在治疗有效率上，观察组治疗有效率为90.0%，对照组治疗有效率为76.6%。两组均无加重患者，观察组高于对照组（P<0.05），差异具有统计学价值；在用药安全性上，观察组不良反应10例，对照组不良反应12例，两组差异不显著，不具统计学价值。其中观察组4例患者头晕，4例患者发热，2例患者面色发红。对照组2例患者头晕，2例患者发热，3例患者面色潮红，2例患者恶心，2例患者具有皮疹，1例患者发生室性早搏。结论：阿加曲班治疗急性脑梗塞具有良好的效果，且具有安全性，可在临床中大范围使用。
【关键词】阿加曲班；急性脑梗塞；临床疗效；安全性
【中图分类号】R741.05 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）14-0023-02
脑梗死是一种常见的神经内科疾病，危害大、发病急，致残致死率高，该病主要是由于脑动脉血栓形成或栓塞致血液循环障碍造成缺血缺氧，而导致局部脑组织软化坏死。在缺血半暗带内，大量神经元仍具备活性，如能及时恢复血流，是可以恢复的。当前治疗急性脑梗塞的方法，首选超早期静脉溶栓，但具有出血危险而且对时间窗要求较高[1]。为提高急性脑梗塞的治疗效果，本院探索了阿加曲班治疗急性脑梗塞的临床疗效及应用安全性，本院对2013年4月～2015年4月在我院接受治疗的120例患者进行了用药对照研究，现将成果报道如下。
1.材料和方法
1.1 一般材料
选取2013年4月～2015年4月在我院接受治疗的120例急性脑梗赛患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组。入选标准为：①首次发病48小时内的患者，诊断符合我国第四届脑血管学术会议勘定的急性脑梗塞诊断标准；不愿溶栓或错过溶栓时间窗者；②取得患者家属同意，并签署知情同意书；③神经功能缺损NIHSS评分在3～19分之间；④有头颅CT或MRI证实。
排除标准：（1)有严重心、肝(谷丙转氨酶、谷草转氨酶高于正常值1.0～1.5倍)、肾(尿素或肌酐大于正常范围1O％以上)、血液疾病患者及有出血倾向者；(2)实验室检查提示凝血功能异常；(3)出血性脑卒中，血小板减少性紫癜，由于血管功能异常导致的出血倾向，血友病及其他凝血障碍、月经期间、手术期间、消化道出血、尿路出血、咯血、流产分娩后伴生殖器官出血的孕产妇；(4)大面积梗死或脑疝形成；(5)有严重意识障碍的脑卒中患者(NIHSS评分≥2O)、精神病、痴呆等无法配合者；(6)合并其他颅内病变如动脉瘤、血管畸形、脑囊虫病、脑内血吸虫病、脑炎、脑膜炎、脑积水、脑外伤后遗症者；(7)有恶性肿瘤或颅内肿瘤，血液疾病，艾滋病；(8)3个月内手术、创伤史；(9)对本类药物有过敏；(10)孕妇、哺乳患者；(11)应用扩张血管药物或其他研究未指定药物或服用其他抗凝血及纤溶药物；(12)注射肝素或低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症；(13)服用抗血小板药物，其体内有效血药浓度未消除者；观察组60例患者应用阿加曲班治疗，男性35例，女性25例，年龄在48～68岁之间，平均年龄（58.49±3.24）岁。其中27例患者伴发高血压，17例患者伴发糖尿病，54例患者具有脑梗塞病史。轻度患者22例，中度患者20例，重度患者18例；对照组采用奥扎格雷钠进行治疗，男性36例，女性24例，年龄在47～67岁之间，平均年龄（58.52±2.94）岁。其中28例患者伴发高血压，15例患者伴发糖尿病，53例患者具有脑梗塞病史。轻度患者21例，中度患者21例，重度患者18例。两组患者在身体状况、年龄、性别等基本资料方面均无显著差异，可进行比较。
1.2 方法
观察组患者应用阿加曲班（国药准字J20110012，2ml：10mg）进行治疗，于开始治疗2d内将60mg（6支）阿加曲班用500ml生理盐水稀释，进行24h持续静脉滴注。此后5d内，以200ml生理盐水稀释20mg的阿加曲班分娩早晚2次注射，每次时间控制在3h左右。共用药7d。抗凝结束后，给予阿司匹林肠溶片(100mg)口服，1次／d，继续治疗至出院。
对照组采用奥扎格雷钠（国药准字H20058432，20mg/支）进行治疗，将80mg（4支）奥扎格雷注射液溶于500ml的生理盐水或5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，每日两次，连续用药7d。其后给予阿司匹林肠溶片(100mg)口服，1次／d继续治疗至出院。
治疗期间两组均给予改善循环、营养神经、降脂等治疗，对高血压、糖尿病、冠心病等行相应处置，积极控制血压、血糖，并适时进行康复训练。
于治疗前，用药2周和4周后统计两组患者神经功能缺损评分、日常生活能力量表等。治疗效果采用全国第二届脑血管病学术会议第三次修订的MESS量表进行评判。以临床神经功能缺损程度评分减少90%以上为基本痊愈；以临床神经功能缺损程度评分减少46～89%或临床神经功能缺损程度评分减少21分以上为显效；以以临床神经功能缺损程度评分减少18～45%，或临场神经功能缺损长度评分减少8～20分为有效；神经功能缺损程度评分减少或增多在8分以下，临床神经功能缺损程度评分减少或增加0～17%之间为无效；以临床神经功能缺损程度评分增加9分以上或神经功能缺损程度评分增加18%以上为恶化。统计两组患者的不良反应情况。
1.3 统计学处理
采用SPSS18.0统计学软件统计相关数据，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，并采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，采用卡方检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
治疗前，两种患者在神经功能缺损成都和日常生活能力表上无显著差异，治疗2星期后，观察组逐渐与对照组产生差异，详见表1；在治疗有效率上，观察组治疗有效率为90.0%，对照组治疗有效率为76.6%。两组均无加重患者，观察组高于对照组（P<0.05），差异具有统计学价值，详见表2；在用药安全性上，观察组不良反应10例，对照组不良反应12例，两组差异不显著，不具统计学价值。其中观察组4例患者头晕，4例患者发热，2例患者面色发红。对照组2例患者头晕，2例患者发热，3例患者面色潮红，2例患者恶心，2例患者具有皮疹，1例患者发生室性早搏。
表1 两组患者神经功能缺损及ADL评分对比
3.讨论
急性脑梗塞是我国常见的脑血管疾病，具有较高的致残率和致死率。脑动脉血栓形成的急性期，栓子处在不稳定状态，在24～48h血栓栓子可以从1mm增长至15mm，因此对于急性进展性脑梗死患者，在48h内对血栓进行控制是治疗的重点。抑制血栓的蔓延，积极抢救半暗带，防止脑梗死进一步扩大，是患者神经功能得以提高，改善脑梗死预后的关键。在脑梗死急性期最理想的治疗是在超早期进行血栓溶解，血流再通，但往往由于时间限制，错过最佳治早期溶栓治疗[4]~[2]。
阿加曲班是由左旋精氨酸衍生而来的一种低分子的凝血酶抑制剂，于1970年由日本冈本研究发现，其作用机制是通过与凝血酶催化位点可逆性结合，达到直接抑制凝血酶的作用，阿加曲班注射液是一种选择性凝血酶抑制剂，在直接作用于凝血酶的同时并不抑制其他丝氨酸蛋白酶如胰蛋白酶、Xa因子、血纤维蛋白溶解酶和激肽释放酶等；其分子质量小，在肝脏代谢，不受年龄、性别和肾功能等影响，适应症宽泛，时间要求低，发病48h内均能起到抗栓作用[6][7]。作为一种新型的药物，其临床特性与治疗效果在我国的研究比较少，很多医师对这一药物的安全性和有效性还心存疑虑，阿加曲班可直接作用于凝血酶，不需要ATⅢ作为辅助因子来达到抗凝血酶的目的，不但能同血液循环中溶解状态下的凝血酶结合，而且可穿透纤维蛋白栅栏有效作用于与血凝块相结合的凝血酶，发挥抗凝作用。有研究证实阿加曲班可以显著降低缺血半暗带的形成，抑制微血栓的产生，进而增加局部缺血部位的血流量，对神经功能的恢复起到促进的作用。阿加曲班还具有高度选择性，在治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有影响，这就保证了其临床使用的安全性[8]。奥扎格雷钠是一种静脉抗血小板聚集药，可降低血液黏稠度，发挥抑制血小板聚集、阻滞血栓形成和溶通血栓的功能，对急性脑梗死的疗效肯定，目前广泛应用于临床脑梗死的治疗中[9]。在本次研究中，观察组的治疗有效率达到了90.0%，显著高于传统药物奥扎格雷钠的76.6%，证明这一药物在有效性上是毋庸置疑的。在不良反应方面，两组无显著差异，也证明这一用药具有一定的安全性。
综上所述，阿加曲班治疗急性脑梗塞具有良好的效果，且具有安全性，可在临床中大范围使用。
【参考文献】
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论文作者:张洪
论文发表刊物:《心理医生》2015年14期供稿
论文发表时间:2016/5/3
标签：患者论文; 神经功能论文; 对照组论文; 安全性论文; 评分论文; 凝血酶论文; 两组论文; 《心理医生》2015年14期供稿论文;