2 山东省宁阳县第一人民医院神经外科 271400
摘要 目的：探讨醋酸泼尼松联合来氟米特治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效研究。方法：选取泰山医学院附属医院风湿科2014年1月至2017年1月收治的SLE病人100例，采用随机抛硬币方法将其分为对照组和观察组，每组50例。对照组病人给予醋酸泼尼松联合环磷酰胺治疗，观察组则给予醋酸泼尼松联合来氟米特治疗。观察不同治疗方案下两组患者在临床疗效、药物起效时间、皮损消退时间及不良反应的不同。结果：对照组、观察组病人的临床总效率分别为92%（46/50）、90%（45/50），差异无统计学意义（P﹥0.05）。经不同方案治疗后，观察组病人平均皮损消退时间和药物起效时间分别为（37.4±5.2）d、（14.7±2.8）ｄ，均长于对照组的（30.8±3.6）d、（9.8±1.4）ｄ，P﹤0.01，差异均有显著统计学意义。观察组病人不良反应发生率为12.5%（6/50），明显低于对照组的30%（15/50），差异有统计学意义（P﹤0.01）。
结论：醋酸泼尼松联合来氟米特治疗SLE病人的疗效显著，能够控制病情，安全性更高。
关键词：醋酸泼尼松 SLE 来氟米特
SLE是累及全身多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织疾病，发病原理为：在各种因素相互作用下，机体产生抗核抗体、抗双链DNA抗体及抗原抗体复合物导致机体的多系统损害。目前最常用的治疗方法为激素联合免疫抑制剂。由于SLE发病人群多为青年女性，免疫抑制剂引发骨髓抑制、性腺发育及功能降低等不良反应必须引起重视。因此对安全有效的新型SLE治疗方案探索成为临床研究的重点。本研究选择副作用小的来氟米特联合醋酸泼尼松治疗SLE，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取泰医附院风湿科2014年1月至2017年1月收治的SLE病人100例，排除狼疮脑病、狼疮血液危象等病情危重需激素冲击治疗者；及妊娠期、哺乳期女性。签署知情同意书后，抛硬币法分为对照组和观察组，每组50例。对照组男11例，女39例。年龄25~57岁，中位年龄31岁，病程5个月至4年，平均（2.3±0.5）年。观察组男13例，女37例；年龄23~57岁，中位年龄30岁；病程4个月至4.2年，平均（2.4±0.5）年。两组病人性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组病人口服醋酸泼尼松片（规格：５mg），初始剂量为
50mg/次，2次/天。病情稳定后逐渐减量，5mg/次，2次/天；注射用环磷酰胺（规格：0.2mg）5支/次，2周/次静脉注射，持续半年。观察组醋酸泼尼松片用法、用量与对照组一致。来氟米特片（规格：10mg），前3天睡前口服50mg，3天后改为20mg维持剂量给药，持续半年。
1.3 观察指标
记录两组病人临床疗效、药物起效时间、皮损消退时间及不良反应发生情况。
1.4 临床疗效评定标准
临床治愈：尿蛋白<1.5g/24ｈ；临床显效：尿蛋白降低>50%/24ｈ；临床有效：尿蛋白降低>30~50%/24ｈ；临床无效：不符合上述标准者。总有效率=（治愈例数+显效病例数＋有效病例数）/总病例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS21.0统计学软件处理数据，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料用率（%）表示，计量资料采用t检验，率的比较χ２检验，P <0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 两组病人临床疗效比较
观察组病人与对照组总有效率无差异，P﹥0.05，无统计学意义，见表１。
2.2 两组病人平均皮损消退时间和药物起效时间比较
观察组病人平均皮损消退时间和药物起效时间分别为（37.4±5.2）d、（14.7±2.8）ｄ，均长于对照组（30.8±3.6）d、（9.8±1.4）ｄ，P﹤0.01，差异均有显著统计学意义。
2.3 两组病人不良反应发生情况
观察组病人出现胃肠道不适1例，月经改变3例，肺部感染2例，不良反应发生率12.5%（6/50）。对照组胃肠道不适4例，肝功异常4例，肺部感染5例，月经失调2例，不良反应发生率30%（15/50），观察组不良反应发生率明显低于对照组，P﹤0.01，差异有统计学意义。
讨论
目前SLE治疗方案主要以激素+免疫抑制剂为主。其中，最常用的免疫抑制剂为环磷酰胺（CTX）。CTX临床疗效确切，价格低廉，但对骨髓、性腺抑制，诱发肿瘤发生和心肌损伤。另外，CTX引发的肾毒性限制了长期使用。
近几年来氟米特成为了替代CTX，长期用于治疗成人SLE的备选药物。该药物作为新型免疫抑制剂，发挥作用的方式主要为：抑制基因合成中嘧啶的合成，抑制淋巴细胞的增殖，从而通过减少增殖反应抑制机体的免疫反应。另外，来氟米特能够通过抑制酪氨酸激酶活性，抑制核因子-KB活化，进而减少了细胞因子、粘附分子的表达，最终结局为抗体的产生及分泌减少，临床表现为机体强烈的抗炎、抗感染作用。
本次研究中，通过来氟米特与CTX总有效率的比较发现，这两种免疫抑制剂作用效果无明显差异，证实了来氟米特作为替代方案的可行性。但来氟米特治疗组皮损消退时间和药物见效时间均低于CTX组，可见其见效时间慢，不利于SLE急性发病病人。在不良反应方面，来氟米特相对CTX更加安全。
综上所述，尽管来氟米特联合醋酸泼尼松治疗SLE起效慢，但其安全性较传统药物CTX较好，更利于临床推广。同时，本次研究的不足在于样本数量较少，而且未对来氟米特治疗SLE的分子学机制开展研究，这将是我们以后工作的重点。
作者简介内容： 姓名 胡文景 1997年 性别 女籍贯 山东泰安 最高学历 本科 职称 学士 研究方向 临床医学 邮编271000单位 泰山医学院附属医院 具体收杂志地址 山东省泰安市泰山医学院附属医院 联系电话 15092812520
作者简介内容： 姓名 吕文明 出生年月1987 性别 男 籍贯山东泰安 最高学历 研究生 职称 医师 研究方向 神经外科 邮编271400单位 宁阳县第一人民医院 具体收杂志地址 泰山医学院附属医院 联系电话 15092812520
论文作者:胡文景1 吕文明2
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第10期
论文发表时间:2019/2/20
标签：病人论文; 醋酸论文; 统计学论文; 对照组论文; 时间论文; 不良反应论文; 药物论文; 《世界复合医学》2018年第10期论文;