复方泽泻制剂对大鼠肾草酸钙结晶抑制作用研究论文_蒙华琳,卓燊,陆玉婷

广西科技大学 广西柳州 545005

【摘 要】目的 研究复方泽泻制剂对大鼠肾草酸钙结晶的抑制作用。方法 采用氯化铵加乙二醇的喂养方式制造大白鼠实验性肾结石模型,将实验鼠分为空白组、模型组、金钱草组和复方泽泻制剂组,3周后测定大白鼠肾组织中钙和草酸的含量。结果 复方泽泻制剂组肾中钙含量为(5.33 ±2.45),肾小管内草酸钙含量为(0.55 ±0.12),明显优于模型组(P<0.05)和金钱草组(P<0.05)。结论 复方泽泻制剂能显著抑制大鼠肾中草酸钙结晶。

【关键词】复方泽泻制剂;金钱草;枸橼酸钾;维生素B6;草酸钙结晶。

Compound Alisma preparation for the inhibition of rat renal calcium oxalate crystals

MENG hualin,ZHUO shen,LU yuting

(Guangxi University of science and technology,Liuzhou,Guangxi,545005)

[Abstract]:Objective To research the Compound preparation’s ability inhibiting capacity of calcium oxalate crystallization in rats.Method  Rats was feeding by ammonium chloride and ethylene glycol.The rats were divided into blank group,model group,loosestrife group and compound preparation group,record the content of calcium and oxalate in renal tissues of rats after 3 weeks.Result The calcium content of compound preparation group was(5.33 + 2.45),Calcium oxalate content was(0.55 ±0.12),were better than that of model group(P<0.05)and loosestrife group(P<0.05).Conclusion Compound alisma preparation can significantly inhibit calcium oxalate crystals in the kidney of rats.

【Key words】:Compound alisma preparation;Loosestrife;Potassium citrate;VitB6;calcium oxalate crystals.

肾结石是临床上常见疾病之一,发病率呈逐年上升趋势[1]。当前结石的治疗方法有很多,可通过微创手术、激光碎石等方法处理各种结石。但手术治疗结石仅仅是对因治疗,术后如果没有较好的防预措施,7年后结石复发率高达51%[2-3]。因此,寻找有效、机制明确且服用方便的药物仍是防治肾结石的重要课题。

用己知中药有效提取成分和有确切疗效的西药进行组方,是当前新药快速研发及与国际接轨的重要发展途径之一,是一个比较新颖、合理的研究方向[4]。这种有效成分清楚、药理作用明确、作用机理清晰的组方,既可以节约药材、减少毒副作用,还可以确保临床应用的安全有效。目前,对泽泻水提液、金钱草水提液、枸橼酸钾和维生素B6等四种药物的研究均较透彻,发现它们都有减少肾结石生成的作用,但将这四种药物组成方剂还未有研究。本研究前期实验已经确定复方泽泻制剂有体外溶石作用并确定了最佳组方配比,现将其体内抑制草酸钙结晶的作用报告如下。

1、材料与方法

1.1药物与试剂 自制泽泻水提液(A),浓度为含生药0.025g/ mL;用市售金钱草颗粒(B)配制成0.675g/ mL;枸橼酸钾(C)配成0.146g/ mL;维生素B6(D)配成0.225mg/ mL溶液,按A3B3C2D1配成复方泽泻制剂。

1.2动物分组 取健康SD大鼠40只,体重为200士20g,随机分成4组,每组10只,雌雄各半,分设立正常组、模型组、金钱草组、复方泽泻制剂组。给药组和模型组的大鼠饮用含1%乙二醇和1%氯化按的自来水[5],正常组给予普通纯净水和普通饲料,造模一周后开始灌胃给药,复方泽泻制剂组大鼠按体重给予1ml/kg药物,金钱草组按8ml /kg给药,其余正常对照组和模型组给等容量的生理盐水,给药期间继续给予造模药。给药3周后处死,取右肾称重,加1M HCL至10ml,匀浆,静置48h,3000/rmin离心20mni,上清液分别用变色酸比色法及EDTA络合滴定法测定草酸含量及钙含量,计算每克肾组织中草酸和钙的含量。

2、结 果

给药3周后,复方泽泻制剂组大鼠肾中钙含量为5.33 ±2.45,显著低于模型组8.35 ±0.26和金钱草组6.87 ±4.26,复方泽泻制剂组肾中草酸含量为0.55 ±0.12,明显低于模型组0.95 ±0.31和金钱草组0.73 ±0.40,差异均具有统计学意义(P<0.05),见表1-2。

3.讨 论

在我国医药领域中,中药和西药在临床上都发挥着重要作用。西药常为单一的化学成分,作用靶点明确,在病因清楚、发病机理明确的疾病治疗中占优势。但是,有很多的疾病(如肾结石),仅靠单一成分比较难以获得最佳疗效,且长时间大量应用单一的成分容易产生耐药、增加不良反应;中药的复方制剂重视治病求源,药有个性之长,方有和群之妙,即使单味中药也具有多层次多靶点的作用,且毒性较小,可以长期服用。但按现代医学理论,传统中药方剂中的各组分所起作用不明确,而真正发挥作用的仅是其中某一类或几类成分,其他的成分则多为无效成分,或药效尚待证实,这些无效成分起干扰或拮抗作用,因此要获得国际认可还需要进行单一成分研究,工作难度非常大。而应用己知的中药有效成分提取物和有确切临床疗效的西药进行组方(如维C银翘片等),是中药新药研发的方向之一,能让新药更好更快的为临床服务[6],可确保临床用药有效安全,亦可克服传统方剂的缺点。

泽泻的水提取液体外能明显抑制草酸钙结晶的生长和聚集[7],体内能显著降低肾钙含量并抑制大鼠实验性肾结石的形成;金钱草是中医治疗泌尿系统结石的传统中药,它可使一水合草酸钙晶体完全消失,说明金钱草可以较好的抑制肾结石的形成[8];枸橼酸则是尿液中最强的内源性结石抑制物之一,研究显示枸椽酸可络合钙离子从而形成可溶性钙复合物,可直接抑制尿液中晶体的成核、生长和聚集,还可以通过提高尿液的pH值,防止尿液过度酸化,降低成石成分饱和度,从而抑制肾结石形成[9];维生素B6是催化乙醛酸转化为甘氨酸酶的辅酶,体内缺乏时,乙醛酸不能转化为甘氨酸,使草酸的形成增加,从而促进草酸钙结石的形成,维生素B6能减少肾组织中草酸含量,使肾脏草酸钙结晶的形成减少,表现出抑制草酸钙结晶形成的作用[10]。

笔者通过体外正交实验已经筛选出四种排石药物的最佳组方,以成人每天服药的最低剂量作为高剂量,高剂量的二分之一为中剂量,中剂量的二分之一为低剂量,经过体外溶石实验,得出最佳的组方配比为A3B3C2D1,将计量折算成动物计量后进行体内实验,发现四种药物合用后确能显著减少大鼠肾组织中草酸钙的含量,四种药物合用能减少每个药物的用药量,并且比大剂量单独使用金钱草效果好。

参考文献:

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[9]何慧婵,钟惟德,谢克基,等.枸橼酸钾缓释剂对尿液pH值及枸橼酸含量的影响[J].中华医学杂志,2004,84(21):1825-1826

[10]李山,吴闯,农华,等.芭蕉芯及维生素B6对小鼠肾草酸钙结晶抑制作用的研究[J].中华外科杂志,1998,36(12):763-765

论文作者:蒙华琳,卓燊,陆玉婷

论文发表刊物:《航空军医》2015年12期供稿

论文发表时间:2015/12/24

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