DOI：10.7504/nk2016010203 中图分类号：R587.1 文献标识码：A
摘要：目的 观察运用黛力新治疗胆囊切除术后胆汁反流性胃炎患者的疗效。方法 将64例患者按就诊顺序随机分为两组，对照组32例，采用常规治疗：莫沙必利片 5mg/次、3次/日，餐前半小时服；铝碳酸镁片 1.0/次，3次/日，餐后嚼服，疗程4周；治疗组32例，在常规治疗的基础上加用黛力新(通用名：氟哌噻吨美利曲辛片） 1# 2次/日，疗程4周；根据消化道症状和胃肠超声结合胃镜结果进行疗效判定。结果 治疗组和对照组消化道症状总有效率分别为93%和71%，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗前后胃肠超声示单次最大反流持续时间有明显改变。结论 黛力新治疗胆囊切除术后胆汁反流性胃炎，临床疗效显著，且胃肠超声对治疗前后疗效的判定简单有效，值得在临床应用中推广。
关键词：胆汁反流性胃炎；胆囊切除术后；黛力新；胃肠超声；疗效
十二指肠胃反流是指十二指肠内容物反流入胃[1]，亦称碱式反流，有生理性和病理性之分，生理性反流多量小，时间短暂，多不引起症状，在正常人中多见。而病理性DGR可引起胆汁反流性胃炎，尤其在胆囊切除术后的患者中因胃肠植物神经功能紊乱，更易导致胆汁反流性胃炎的发生[2]，表现为上腹部不适、胀痛、嗳气、返酸、恶心、呕吐、食欲不振等。上述症状的发生，可能与精神心理因素亦有关。笔者应用黛力新联合铝碳酸镁片治疗胆囊切除术后引发的胆汁反流性胃炎，疗效显著。现总结如下。
1、资料与方法：
1.1一般资料 选择2015年4月至2016年3月间本院门诊有胆囊切除术史的病例64例，其中男34例，女30例，随机分为治疗组和常规治疗组，常规治疗组32例，男18例，女14例，平均年龄47±6.2岁，治疗组32例，男16例，女16例，平均年龄48±5.6岁，两组患者年龄、性别、病情、精神状态等情况比较无显著性差异，具有可比性。
1.2入组标准 ?有胆囊切除术史。?我院通过胃肠超声测定五分钟内反流次数、反流束最大面积、单次反流持续时间等，作为胆汁反流性胃炎的筛选，再结合胃镜及病理结果，最终作出对胆汁返流性胃炎的诊断。（胆汁反流性胃炎：单次反流持续时间2.38±0.58S，生理反流时间：1.07±0.32S）?排除其他肝、胰及胃、十二指肠疾病等。
1.3治疗方法 常规治疗组予莫沙必利片 5mg/次、3次/日，餐前半小时服；铝碳酸镁片 1.0/次，3次/日，餐后嚼服，疗程4周；观察组，在常规治疗组的基础上加用黛力新片，每次1片，2次/日（早、中餐前服），服用4周。
1.4疗效评价 治疗4周后根据消化道症状和胃肠超声结合胃镜结果来进行疗效判定。显效：消化道症状消失和胃肠彩色多普勒超声测定单次反流持续时间缩短至生理反流时间（1.07±0.32S）；有效：消化道症状好转和单次反流时间缩短；无效：消化道症状轻度好转，但胃肠超声测定单次反流时无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料采用均数表示，组间差异性比较计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有显著意义。
2、结果:
2.1 消化道症状有效率 治疗组与常规组相比，消化道症状显效率分别为75%和50%，差异有统计学意义（P<0.05)，总有效率分别为93%和71%，差异有统计学意义（P<0.05)。
表1 两组消化道症状有效率比较（例）
2.3不良反应 治疗组主要不良反应为口干，偶有胃部不适、便秘，未作特殊处理，均未见明显肝肾功能损害等严重不良反应。
3、讨论
胆汁反流性胃炎是胆囊切除术后常见的并发症之一，常表现为上腹部疼痛、腹胀、嗳气、呕吐胆汁等，其发病机制较为复杂[3]，其中包括胆囊切除术后引发胃肠动力紊乱和解剖结构异常、胆囊调节功能紊乱、神经体液调节异常等，范一宏等在对胆囊切除术前后胃电图、血胃肠激素、十二指肠胃反流变化一文中[4]，亦阐述了胆囊切除术后胃电活动异常致胃排空延缓，继发性的胃泌素与胃动素升高，造成胃窦-幽门-十二指肠协同运动的紊乱，加之胆囊调节功能的丧失，使消化间期大量胆汁不断进入十二指肠，使十二指肠胃反流发生，而除了上述原因，占新辉等对胆囊切除术后胆汁反流性胃炎研究进展中亦提出了精神心理障碍对本病的发生发展亦有一定的关系，临床观察表明，焦虑及抑郁的患者，其胃酸分泌、胃粘膜血流量及胃肠蠕动均会受到影响，最终可引起胃肠功能紊乱及胆汁反流的发生。而胆囊切除术后的患者，除本身解剖结构及胃肠动力紊乱引起的上腹不适、恶心等症状，还存在着一定程度的焦虑情绪[5]，表现为：睡眠障碍、烦躁易怒、疑病症及自主神经功能紊乱，究其原因：一是因术后重新出现的上腹痛、恶心等症状难以接受，往往怀疑手术不成功或癌变等，心理压力大，二是因本病本就有反复发作的特点，加重了患者的思想包袱。此外，该类病人还可能存在功能性消化不良的表现，而功能性消化不良约半数患者存在精神心理障碍。心理因素和躯体症状相互影响，互为因果，形成恶性循环，使临床治疗效果不理想，经久不愈，严重影响患者的生活质量。由此可见，除了对胆汁反流性胃炎的一般治疗外，对精神心理的调整治疗亦非常必要。本研究治疗组加用黛力新片后，症状较对照级明显改善，亦说明了精神心理对本病的影响。
传统抗焦虑/抑郁的药有各种安定类制剂、三环类抗抑郁药多虑平、百忧解等，但效果一般，且不良反应较多。黛力新为一种新型三环类抗焦虑抑郁药，每片含神经阻滞剂氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg，主要调节大脑神经突触前膜多巴胺受体、促进多巴胺的合成和释放；抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，使其浓度升高，从而改善焦虑/抑郁症状。另一方面美利曲辛可对抗氟哌噻吨可能引起的锥体外系的震颤等不良反应，而后者又可拮抗前者的抗胆碱作用，故而很少出现心肌耗氧量增加和心动过速等不良反应。因此，黛力新治疗胆囊切除术后胆汁反流患者，一方面减轻患者的心理负担，改善了患者因疾病导致的焦虑、失眠、抑郁等不良情绪，增强了对疾病的康复信心，另一方面因具有兴奋作用，通过调节植物神经系统影响胃肠道功能，从而促进胃肠道动力，改善上腹痛、恶心及消化不良等症状。
既往对胆汁反流性胃炎的诊断采用胃镜、胃管抽取胃内容物、24小时胃PH检测、胆红素测定、放射性核素法等，这些方法需要插管到胃或十二指肠,因这是侵入性操作,本身可引起十二指肠胃反流,或有放射污染，且有些检查价格较贵，操作不便等特点，限制了临床应用。而近年来随着超声技术的进步，高分辨力和实时超声以及能测定慢速液体流动的彩色多普勒的应用，胃肠超声造影检查技术的成熟、完善，其在胃十二指肠疾病中的应用越来越普遍[6-7]，尤其是对十二指肠胃反流的研究愈来愈多，但均无一明确的定量诊断标准。本研究通过测定治疗前后胃肠超声造影单次最大反流持续时间的变化结合胃镜结果，定量的反映了治疗效果，与有学者采用的反流多普勒信号面积、长度等比较，具有简便而准确的优点，并与绝大多数早期测定十二指肠胃反流的技术相比，具有无创伤和辐射、操作简便、易被患者接受、不干扰胃肠道的正常动力、比较客观和准确地评价胆囊切除术后十二指肠胃反流程度的优点，尤其适合在基层医院使用，可作为十二指肠胃反流的首选筛选手段。
本研究表明，黛力新对于常规治疗（莫沙必利片 5mg/次、3次/日，餐前半小时服；铝碳酸镁片 1.0/次，3次/日，餐后嚼服）后反应不佳的胆囊切除术后胆汁反流性胃炎患者可以确切的缓解焦虑紧张等不良情绪，改善消化道症状，预防并发症，不良反应发生率低，可以缩短治疗周期，得到确切的治疗效果，值得临床推广。
参考文献：
[1] 孟宪镛，十二指肠胃反流性疾病的诊断和治疗，胃肠病学，2004，9（2）：125-127.
[2] 雷莉、龚均、董蕾、朱有玲，胆囊切除术后患者十二指肠胃反流的研究，西安交通大学学报（医学版），2004，25（2）：157-158.
[3] 占新辉、王微、符思，胆囊切除术后胆汁反流性胃炎研究进展，北京中医药，2014，33（12）：967-969.
[4] 范一宏、吕宾、黄斌、杜卫东、孟立娜、项柏康，胆囊切除术前后胃电图、血胃肠激素、十二指肠胃反流的变化，中华消化杂志，2002，22（6）：373-374.
[5] 张周欢，黛力新治疗胆囊切除术后胆汁反流性胃炎伴焦虑的临床观察，临床医学，2013，33（8）：12-14.
[6] 陈日曙、庄国礼、叶向军，胃肠超声显像诊断碱性反流性胃炎的价值，中国误诊学杂志，2002，2（6）：892-893.
[7] 张蕊红、梁永康、杜日昌，实用医学影像杂志，2015，16（3）：212-214.
论文作者:曹宪伟
论文发表刊物:《中国实用内科杂志》2016年7月第7期
论文发表时间:2016/12/12
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