刘海波[1]1994年在《冠心病患者冠脉循环中血小板功能及前列腺素等的研究》文中研究说明血小板与血管壁之间相互作用可能是缺血性心脏病发生(发展)的重要因素之一。本研究通过测定患者冠状循环中血小板功能及前列腺素等的变化，从以下几个方面探讨了它们在冠心病不同情况下的作用及抗血小板药物等对它们的影响。 一、冠心病不同临床类型患者冠状循环中血小板功能及前列素等的变化 于47例受试对象，同时采集冠状静脉窦(CS)及升主动脉(AO)血进行血浆及血清血栓烷B_2[TXB_2，血栓烷A_2(TXA_2)的稳定代谢产物]及6-酮前列腺素F_(1α)(前列环素的稳定代谢产物)的测定，部分患者同时进行了血浆cAMP及血小板聚集的测定。结果为，不稳定型心绞痛(UA)患者及急性心肌梗塞(AMI)患者的血浆TXA_2 CS／AO比值明显高于正常对照组及稳定型心绞痛患者(SA)。SA、UA及AMI患者血清TXB_2 CS／AO比值均明显低于正常对照组。UA患者血浆cAMP CS／AO比值明显低于SA及正常对照组。UA患者CS中血小板聚集性明显低于AO中者，而正常对照组中却无明显差别。结果提示，UA及AMI
杨卫芳[2]2001年在《冠心病患者冠脉循环内皮细胞分泌功能的变化及与冠状动脉病变之间的关系》文中研究说明目的：通过冠状静脉窦（CS）和冠状动脉开口（AO）取血，测定冠心病患者冠脉循环中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和前列环素（PGI2）的水平，观察冠心病患者冠脉循环内皮细胞分泌功能的变化及与冠状动脉病变之间的关系。方法：冠状动脉（冠脉）造影确诊的冠心病患者33例，冠脉造影正常的非冠心病患者18例，冠脉造影前，分别从CS和AO取血，放射免疫法测ET-1和6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α，PGI2的稳定代谢产物）的血浆水平，比色法测NO的血浆水平。以ET-1CS、NOCS、6-keto-PGF1αCS表示该参数CS血浆的水平，以ET-1AO、NOAO、6-keto-PGF1αAO表示该参数AO血浆的水平，以各参数CS与AO水平的差值（ET-1CS-AO、NOCS-AO、6-keto-PGF1αCS-AO）反映该参数在冠脉循环中的变化。冠心病患者分为急性冠脉综合征（ACS组，n=25，包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛）和慢性稳定型心绞痛（CAP组，n=8）两个亚组。据Bogaty P等提出的方法计数狭窄和闭塞的冠脉血管支数反映冠脉狭窄程度。据Sullivan DR等提出的方法，对冠心病患者冠脉内膜损伤程度进行积分。结果：一、冠心病组与非冠心病组、ACS组与CAP组参数比较：1、ET-1：1）冠心病组与非冠心病组相比：ET-1CS水平有显著差异（53.41±9.45pg/ml vs 36.51±10.46pg/ml, p<0.0001）；ET-1AO水平无差异（35.27±6.58pg/ml vs 38.19±12.13pg/ml, <WP=4>p=0.43）；ET-1CS-AO水平有显著差异（18.14±7.66pg/ml vs -1.67±7.43pg/ml, p<0.0001)。2）ACS组与CAP组相比：ET-1CS水平有显著差异（57.66±8.49pg/ml vs 40.13±4.86pg/ml, p<0.0001）；ET-1AO水平无差异（36.42±7.03pg/ml vs 31.70±5.09pg/ml, p=0.15）；ET-1CS-AO水平有显著差异（21.25±5.77pg/ml vs 8.43±5.81pg/ml, p=0.0002）。2、NO：1）冠心病组与非冠心病组相比：NOCS水平有显著差异（44.28±12.37umol/ml vs 59.71±18.64umol/ml, p=0.015）；NOAO水平无差异（60.63±12.13umol/ml vs 61.14±19.27umol/ml, p=0.93）；NOCS-AO水平有显著差异（-16.35±7.69umol/ml vs -1.44±13.41umol/ml，p=0.004）。2）ACS组与CAP组相比：NOCS水平无差异（40.91±7.79umol/ml vs 54.84±16.57umol/ml, p=0.097 ）；NOAO水平无差异（59.45±10.56umol/ml vs 64.32±16.53umol/ml, p=0.47）；NOCS-AO水平有显著差异（-18.55±7.41umol/ml vs -9.48±5.81umol/ml, p=0.019）。3、6-keto-PGF1α：1）冠心病组与非冠心病组相比：6-keto-PGF1αCS水平无差异（41.57±12.18pg/ml vs 51.86±18.57pg/ml, p=0.055）；6-keto-PGF1αAO水平无差异（57.42±12.60pg/ml vs 52.22±20.68pg/ml, p=0.42）；6-keto-PGF1αCS-AO水平有显著差异（-15.85±6.52 pg/ml vs -0.36±9.63 pg/ml，p<0.0001）。2）ACS组与CAP组相比：6-keto-PGF1αCS水平有显著差异（38.08±12.63pg/ml vs 52.48±8.81 pg/ml, p=0.017）；6-keto-PGF1αAO水平无差异（55.88±13.13 pg/ml vs 62.24±11.57 pg/ml, p=0.34）；6-keto-PGF1αCS-AO水平有显著差异（-17.80±6.65pg/ml vs -9.77±2.76pg/ml, p=0.0021）。二、冠心病组及非冠心病组各参数CS与AO水平间比较：1、冠心病组ET-1CS显著高于ET-1AO（53.41±9.45pg/ml vs 35.27±6.58pg/ml, p<0.0001）；NOCS显著低于NOAO（44.28±12.37umol/ml vs 60.63±12.13umol/ml, p<0.0001）；6-keto-PGF1αCS显著低于6-keto-PGF1αAO（41.57±12.18pg/ml vs 57.42±<WP=5>12.60pg/ml, p=0.0001）。2、ACS组ET-1CS显著高于ET-1AO（57.66±8.49pg/ml vs 36.42±7.03pg/ml, p<0.0001）；NOCS显著低于NOAO（40.91±7.79umol/ml vs 59.45±10.56umol/ml, p<0.0001）；6-keto-PGF1αCS显著低于6-keto-PGF1αAO（38.08±12.63pg/ml vs 55.88±13.13pg/ml, p=0.0002）。3、CAP组ET-1CS显著高于ET-1AO（40.13±4.86pg/ml vs 31.70±5.09pg/ml, p=0.023）；NOCS显著低于NOAO（54.84±16.57umol/ml vs 64.32±16.53umol/ml, p=0.0071）；6-keto-PGF1αCS显著低于6-keto-PGF1αAO（52.48±8.81pg/ml vs 62.24±11.57pg/ml, p=0.0072）。4、非冠心病组ET-1CS与ET-1AO、NOCS与NOAO及6-keto-PGF1αCS与6-keto-PGF1αAO水平之间无差异。三、冠心病组冠脉循环各参数水平与冠脉狭窄程度无关：1）与冠脉狭窄支数无关：ET-1CS-AO（r=0.22, p>0.05），NOCS-AO（r=-0.08, p>0.05），6-keto-PGF1αCS-AO(r=-0.20, p>0.05)。2) 与冠脉闭塞支数无关: ET-1CS-AO（r=0.29, p>0.05），NOCS-AO（r=-0.29, p>0.05），6-keto-PGF1αCS-AO(r=-0.21, p>0.05)。四、冠心病组冠脉循环各参数水平与冠脉内膜损伤程度显著相关：ET-1CS-AO（r=0.68，p<0.01）、NOCS-AO（r=-0.43, p<0.05）、6-keto-PGF1αCS-AO（r=-0.39, p<0.05）。结论：1、冠心病患者冠脉循环内皮细胞分泌释放ET-1明显增加，分泌释放NO和PGI2明显减少。2、冠心病患者冠脉循环分泌释放ET-1、NO和PGI2与临床病情的严重程度有关，病情越严重，ET-1分泌释放越多，NO和PGI2分泌释放越少。3、冠心病患者冠脉循环内皮细胞ET-1、NO和PGI2的分泌?
赵志青[3]1989年在《心肌缺血时血小板功能的变化及其对冠脉循环和心脏功能的影响》文中研究说明血小板功能变化在冠心病心绞痛和心肌梗塞发生中的作用，早已被人们所熟知。但关于阻塞冠脉后缺血心肌区血液中血小板功能变化的特点，发生原理及血小板功能改变对缺血心脏功能的影响，尚未完全阐明。为此，本实验分析了阻塞冠脉后血小板功能与神经体液因素改变的关系，观察了血小板功能变化对缺血心肌冠脉循环、心脏泵功能和电生理学改变的影响，以期阐明抑制血小板功能变化是否具有抗心肌缺血损伤的作用。 实验在麻醉开胸犬(例数124只)和兔(例数90只)身上进行。研究内容包括以下几方面： 1、对比观察阻断冠脉后局部缺血心肌区和体循环静脉血液中血小板功能变化的特征。 2、研究心交感反射在血小板功能改变中的作用，内容包括：(1)缺血心肌表面放置利多卡因湿沙条，以抑制交感神经感觉传入冲动的产生和传导。(2)切除双侧星状神经节以阻断交感神经向心脏的传出冲动；(3)切除星状神经节后再输注去甲肾上腺素，以证实交感神经在缺血心肌局部血小板功能改变中的作用。 3、阻断冠脉前输注α和β受体阻断剂以阐明血小板功能改变的受体机制。 4、观察切除脾脏对狭窄冠脉时左前降支冠脉血液动力学各指标的影响。 5、观察阿斯匹林精氨酸和江浙蝮蛇抗栓酶对心肌缺血时下列指标的影响：(1)血小板功能；(2)冠脉侧支血流量；(3)心肌梗塞范围；(4)心肌局部和整体的收缩和舒张功能；(5)心肌电生理学(包括室颤阈、有效不应期和跨膜电位)。 主要研究结果如下： 1、阻断冠脉后，血小板功能各指标发生明显异常。闭塞冠脉50min时，缺血心肌区血液中血小板计数和6—酮—PGF_1α减少，血小板平均容积、T×B_2以及血小板聚集率升高。体循环静脉血液中除血小板计数进行性升高外，其它各指标均未见明显异常。 2、缺血心肌表面外敷利多卡因和切除星状神经节可显著减轻心肌缺血时血小板功能的异常变化，在切除星状神经节后再输注去甲肾上腺素时，又可重现阻断冠脉后血小板功能的异常变化。 3、阻断冠脉前静脉输注育亨宾(α_2受体阻断剂)和酚妥拉明(非选择性α受体阻
张晶[4]2010年在《重组人B型利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭的冠脉循环和肾循环血流动力学效应的系列研究》文中进行了进一步梳理B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide, BNP)是一种血管活性多肽,具有扩张动静脉、降低肺循环阻力、利钠尿和拮抗心力衰竭(heart failure, HF)时神经内分泌过度激活等生理作用。2001年美国食品药品管理局批准重组人B型钠尿肽(recombinant human B-type natriuretic peptide, rhBNP)应用于急性失代偿性心力衰竭的治疗,被认为是心力衰竭治疗的新途径。但近期的有研究认为rhBNP可能导致心力衰竭患者肾功能恶化、冠脉窃血或短期死亡率升高。目前,关于rhBNP对HF患者冠脉循环和肾循环血流动力学的直接观察尚缺乏。本研究在建立急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)-HF模型的基础上,应用冠状动脉/肾动脉内多普勒血流测定结合量化动脉造影的方法分析重组人B型钠尿肽在AMI-HF状态下的冠脉循环和肾循环有创血流动力学效应。观察rhBNP在急性心肌梗死并心力衰竭患者急诊冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)围手术期应用的疗效与安全性。本研究内容分为以下三个部分:第一部分急性心肌梗死并心力衰竭猪模型的构建目的:探讨闭胸导管法球囊闭塞冠状动脉LAD结合分次定量微血栓悬液灌注构建AMI-HF模型的可行性,观察冠脉循环、肾循环的血流动力学变化。方法:3-5个月龄的约克型猪10头,记录基线心电图和超声心动图。在全麻和无菌条件下,股深动脉穿刺取血制备微血栓,然后行冠脉造影和左心室造影,监测左室舒张末期压力(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)。多普勒导丝置入LAD远端监测冠脉内平均峰值血流速度(average peak velocity of coronary, APVc)。于LAD中远段阻断前向血流30-45min,至ST段抬高持续15min以上后撤出球囊,然后分次注入无菌复合微血栓悬液,至LVEDP≥18 mm Hg停止注射。术中持续监测心电图。分别于制模前、成模后2、4、8、12和24h取血测定肌钙蛋白(Troponin I, TnI)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)水平。AMI成模标准:ECG符合心肌梗死表现,心肌坏死标记物升高至正常值2倍;HF成模标准LVEDP≥18 mm Hg。分别于球囊闭塞前和HF模型建立后即刻、30和60 min时记录冠脉内压力,并记录APVc和冠状动脉平均灌注压(coronary pressure, Pc)、最大充血状态下平均峰值血流速度(hyperemia average peak velocity, hAPVc),进而计算冠脉血流储备(coronary flow reserve, CFR)、冠脉循环阻力(coronary resistance, CR)和冠脉血流量(coronary blood flow, CBF)。行肾动脉造影,测得平均肾动脉压(renal artery pressure,Pra),并行计算机辅助肾动脉直径测量,比较制模前和心衰模型成模后肾动脉管径的变化。多普勒导丝测定肾动脉平均峰值速率(APV of renal artery, APVra),并得出肾血管阻力(renal vasvular resistance, RVR)和肾血流量(renal blood flow, RBF)。分别于制模前、成模后即刻、成模后6和24h测定血浆BNP水平。分别于制模前、成模后即刻和24h行心脏超声检查,测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF),同时观察室壁运动情况。结果:1.制模中8头达到AMI-HF动物模型标准,模型成功率为80.0%(8/10)。2.ECG可见胸前导联ST段弓背向上抬高,与高大的T波形成单向曲线,然后R波逐渐降低。成模后TnI和CKMB明显增高,LVEDP升高至21.57±2.96mmHg。成模后即刻、24小时心脏超声检查所测LVEF均较造模前下降。成模后即刻、成模后6h、24h测定血浆BNP水平均较制模前有明显升高。3.心衰制模成功后即刻、30min、60min APV、CBF明显降低,CR显著升高,Pc有升高趋势。4.制模成功后即刻Pra较制模前有升高趋势,肾动脉APVra和RBF均较制模前明显降低,RVR较制模前明显升高。小结:利用球囊闭塞LAD结合微血栓悬液灌注方法制作猪AMI-HF模型符合AMI-HF的病理生理学特点,是研究AMI-HF较为可靠的动物实验模型。第二部分重组人B型钠尿肽对猪急性心肌梗死并心力衰竭模型冠脉循环和肾循环血流动力学效应的研究目的:评价静脉应用rhBNP对冠脉循环和肾循环灌注的影响。方法:3-5个月龄的约克猪14头,采用上述动物制模方法,选择LVEDP持续高于18mmHg为研究对象。按1:1随机分入rhBNP组和生理盐水组。rhBNP组给予rhBNP1.5μg·kg-1,2min内匀速静推后,以0.010μg·kg-1·min-1静脉泵入60min后,根据LVEDP可调整剂量至0.015-0.030μg·kg-1·min-1,以LVEDP稳定低于12mmHg为达目标血动学效应。给药过程中如MBP≤65mmHg,rhBNP停止加量或减量,维持MBP≥65mmHg。对照组给予等容积生理盐水。观测时间点为球囊闭塞前基线状态、AMI-HF成模后即刻、0.010μg·kg-1·min-1泵入60min后和达目标血动学参数时,在上述各观测冠脉直径、Pc变化,多普勒导丝记录冠脉LAD远端血流频谱变化,测得APV、CR,在制模成功后即刻和达目标血动学效应后分别测定CFR;肾动脉造影测量Pra并测定肾动脉直径。多普勒血流测定APVra,并得到RVR。所有成模约克型猪均在基线状态下,AMI-HF制模成功即刻,rhBNP0.010μg·kg-1·min-1泵入60分钟后,达目标血流动力学参数后进行超声心动图检查。结果:1.制模中共有12头约克型猪达到AMI-HF模型标准。约克猪心率较基线明显增快,此后rhBNP组心率逐渐回落,生理盐水组仍继续升高。LVEDP成模后即刻(20.52±5.84mmHg)与基线比较明显升高,给予rhBNP后LVEDP明显下降,较成模后即刻和对照组均明显降低。2.对照组静脉内给与生理盐水后各时间点冠脉管径、APV、CR、CFR均无显著性变化。rhBNP组给予rhBNP后冠脉管径增加;和成模后即刻比较,rhBNP泵入60min和达到血动学目标后APV、CBF显著升高,CR显著降低。成模后CFR较球囊闭塞前明显下降,达血动学目标后测定CFR显著回升。与对照组比较,rhBNP组在0.010μg·kg-1·min-1剂量给药60min后APV、CBF显著增加、CR显著降低;且在达血动学目标后差异更加明显。3.rhBNP组给予rhBNP后Pra显著降低。造影显示,rhBNP在0.010μg·kg-1·min-1剂量给药60min后肾动脉直径增加。给与rhBNP后APVra无显著性变化,而RVR明显下降,RBF则逐渐升高,LVEF有增高趋势,但与对照组和造模成功即刻比较无统计学差异。小结:AMI-HF模型猪静脉内应用rhBNP,可以增加病变冠脉血流,升高CFR,改善冠脉循环和肾循环灌注。入治疗围手术期应用的疗效与安全性的临床研究目的:研究静脉应用rhBNP在AMI-HF患者围急诊PCI手术期应用的疗效和安全性。方法:选择在我科连续住院的、发病24h内的AMI-HF患者共87例,按1:1随机给予rhBNP1.5μg·kg-1 2min内匀速静推后,以0.0075μg·kg-1·min-1静脉泵入,如患者初始血压为90-100mmHg,不给予首剂静推剂量;在维持收缩压( SBP)≥85 mm Hg,平均压(MBP)≥65 mmHg的状态下,医师可根据患者病情调整剂量至0.015-0.030μg·kg-1·min-1,持续给药24h。对照组给予生理盐水静点,根据患者病情和诊疗指南,医师可给予强心药物、静脉血管扩张药物、静脉利尿药及降脂、ACEI、抗凝抗血小板药物治疗。病人入选后经桡尺动脉路径行pPCI检查1.临床症状评估:记录治疗前后的Killip分级变化。记录治疗前后心率(HR)和收缩压(SBP)变化情况。分别于给药前、停药后6h、14d、30d取静脉血,测定血浆BNP水平。分别于给药前、用药24h、14d和30d进行超声心动图检查,测定左室舒张末内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。分别于给药前、用药24h、48h、72h、7d和14d测定血肌酐(Scr),应用简化MDRD方程计算肾小球滤过率(eGFR)。造影剂肾病定义为排除其他肾脏损害因素后,Scr水平较使用造影剂前升高25%以上或SCr绝对值增加44.2umol/L。记录入院7d内连续心电监测室性心律失常的发生情况,记录30d内主要心脏不良事件(main adverse cardiac events, MACE)的发生情况,包括再发心力衰竭、心梗、恶性心律失常、猝死。结果:1.治疗前两组患者的各项基线资料比较均无显著性差异。2.合并用药及临床疗效:rhBNP组联用强心药物、利尿药物均明显少于对照组; rhBNP组治疗24小时后killip分级明显好于对照组, 24小时尿量明显多于对照组;两组停药即刻的心率(HR)低于基线水平,rhBNP组有统计学意义;3.两组血浆BNP水平均较入院时有明显降低。停药后6h和14d,rhBNP组血浆BNP水平均明显低于该时间点对照组;停药后30d两组无明显差异; 4.PCI后24h两组LVEF水平较基线水平明显升高,同时LVEDD水平明显降低,此变化趋势至停药后30d时仍然如此。组间比较,停药后24h和14d时,rhBNP组的LVEF和LVEDD改善水平均显著优于第三部分重组人B型钠尿肽在急性心肌梗死并心力衰竭患者急诊冠脉介对照组; 5.rhBNP组入院后至PCI后12h补液量有高于对照组趋势。6. PCI治疗后24小时复查Scr水平,均较入院时明显升高,峰值水平出现在48小时。同时刻比较Scr水平rhBNP组较对照组降低。在第7天测Scr水平,rhBNP组已回到基线,但对照组仍较基线稍高。PCI后eGFR水平明显降低,最低值出现在48小时,rhBNP组高于对照组,随即回升。在第7天,rhBNP组eGFR水平较基线已有升高趋势,而对照组仍较基线为低。rhBNP组造影剂肾病发生率低于对照组。两组均无急性肾衰发生和无患者需行透析治疗。6. 14dMACE事件:rhBNP组显著少于对照组。30dMACE事件,rhBNP组显著少于对照组。小结:对急性心肌梗死合并心力衰竭的患者,rhBNP可及时有效的改善患者心脏功能,减少MACE的发生发生率,而且对患者肾脏功能有保护作用,降低造影剂肾病发生率。
参考文献：
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[4]. 重组人B型利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭的冠脉循环和肾循环血流动力学效应的系列研究[D]. 张晶. 河北医科大学. 2010