湖南省长沙市长沙医学院 湖南长沙 410219
摘要目的：本研究通过检测对比健康体检者和2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）及各项生化指标含量的变化，研究RBP4与2型糖尿病早期肾病的相关性。方法：所有病例均为2012年07月-2013年03月蚌埠医学院第一附属医院收治的2型糖尿病门诊及住院患者，应用全自动生化分析仪、ELISA等方法，将待检80例2型糖尿病患者按照24h尿白蛋白排泄率分为三组测量血清RBP4含量并与20例健康体检者作对照。结果：2型糖尿病病人正常白蛋白尿组（50.25±6.29mg/L）、微量白蛋白尿组（67.01±12.99mg/L）、大量白蛋白尿组（76.11±19.37mg/L）的血清RBP4水平明显高于正常对照组（27.85±2.85mg/L），且随尿白蛋白排泄率的增加，血RBP4浓度逐渐升高。血RBP4含量与血液尿素氮、尿酸、肌酐含量成正相关。结论：血RBP4的浓度可以反映糖尿病早期患者的肾功能情况，其敏感性高于血尿素氮、血肌酐，是糖尿病肾损害的早期诊断一项有用的生化指标。
关键词：视黄醇结合蛋白4，2型糖尿病，糖尿病肾病
近几十年来，随着人民生活水平的提高、生活模式的日益现代化及社会老龄化，糖尿病的发病率急剧上升，根据2007版中国糖尿病防治指南，我国糖尿病人数已达4000万，其中93.7％为2型糖尿病，糖尿病肾病的患病率为34％[1]。目前糖尿病肾病发病机制尚未明确。
材料与方法
1.1试剂
RBP4测定ELISA试剂盒（美国Phoenix公司）
1.2器材
全自动生化分析仪（美国OLYMPUS公司 AU5400）
1.3 实验方法
1.3.1实验材料
（1）2012年07月至2013年03月期间，收集安徽省蚌埠医学院第一附属医院内分泌科门诊及住院的2型糖尿病患者80例（诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准：餐后血糖≥11.1?mmol/L，空腹血糖≥7.0?mmol/L，男37例，女43例，平均年龄(61.8±12.8)岁。排除标准：1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊类型糖尿病，原发性及其它继发性肾小球疾病及其他慢性肾间质疾病。糖尿病病程（9.83±2.81)年。
1.4 统计学分析
用SPSS17.0统计软件包进行数据统计。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，糖尿病各亚组与对照组差异比较应用独立样本t检验，所有统计均以P<0.01或P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2型糖尿病患者与正常对照组各项生化指标比较
表1：2型糖尿病患者与正常对照组各项生化指标比较
讨论
糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是2型糖尿病最常见的严重并发症之一，患者早期就出现肾小管损害，由于早期肾病起病隐匿，往往缺乏症状不易被发现而延误诊治，一旦进入大量蛋白尿期则不可逆转，治疗效果及预后极差[9] 。因此从血液、尿液标本中寻找有助于糖尿病肾损害早期诊断，反映病情的程度和判断疗效更有针对性的生物标记物已成为临床研究的重要课题。
近年来研究表明[10]，尿多种微量蛋白如mALB、RBP4是糖尿病肾病早期诊断的敏感指标，同时也是临床疗效评价指标。RBP4分子量约21000，由肝脏合成分泌，是体内负责结合并转运维生素 A(VitA)的一种血浆转移蛋白[11]，在调节体内 VitA分布，摄取和利用中具有关键作用，并与营养和多种疾病有关，正常人血液中RBP4可经肾小球自由滤过后在肾近曲小管几乎全部重吸收，正常人尿中含量极微，糖尿病患者尿RBP4排量增加，能敏感地反映近曲小管的损害程度。
本文实验结果结果显示，RBP4水平受肾功能的影响，通过表1可以看出血RBP4和尿酸检测结果在糖尿病各亚组与正常对照组相比P<0.01有显著性差异，血肌酐、尿素氮和24小时尿白蛋白排泄率检测结果在微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组与正常对照组相比P<0.01表明有显著性差异，提示糖尿病各亚组可能伴有不同程度的肾功能的损伤。糖尿病各亚组之间，以24h尿白蛋白排泄率分组，进行比较血RBP4、尿素氮、血肌酐和尿酸的测定值，微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组相对于正常白蛋白尿组，P<0.01，有统计学差异。随着尿白蛋白排泄率的增高，血肌酐、尿素氮、血RBP4等指标含量均呈显著上升的趋势。
Xu等[12]发现血清RBP4水平不仅与糖调节受损状态及T2DM密切相关，而且是UAER的独立危险因素。同样，一项来自日本的研究[13]表明随着UAER的增多，血清RBP4水平亦不断增高。该结论与我们的结果是一致的。也有不少研究认为，血清RBP4浓度的变化与肾功能减退有关，Chang等[14]发现，T2DM患者血清RBP4水平显著高于正常人，它不仅与尿素氮、尿酸、肌酐相关，而且随着肾功能不断衰退，RBP4水平不断升高，认为在糖尿病肾病早期就有肾功能损伤。Chang等认为RBP4水平是与肾功能有关，本文实验结果跟文献报道一致。
血尿素氮、肌酐水平在一定程度上可以反映肾小球的损伤程度 ，因其检测简便而成为临床常用的肾功能指标。本实验中糖尿病各亚组患者血尿素氮、肌酐水平高于正常对照组，反映了糖尿病患者有肾小球损害。但由于血清尿素氮是体内蛋白质代谢的中间产物，易受蛋白质代谢，进食高蛋白或高核酸食物可引起血中尿素氮增高，而血肌酐是肌酸代谢产物，易受代谢物和药物的干扰，以及饮食习惯和肌肉质量的影响，在测定过程中可以受溶血、脂血等因素的干扰，因而与肾小球实际滤过率有较大的误差，因为肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期和轻度受损时，肌酐、尿素氮在血中尚可能在正常范围，当肾小球率过滤下降到正常的50%以下时，血中肌酐、尿素氮才迅速上升，因此不能作为肾脏早期损害的检测指标[15]。
在糖尿病患者中，早期就有肾小球滤过率降低和肾血流量减慢，当肾脏滤过功能降低时，可使血液RBP4贮积而致使血清RBP4浓度随着病情进展而升高 [16] 。通过表3可以看出各项肾功能指标与血RBP4的阳性率在糖尿病各亚组之间进行比较，微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组相比较正常白蛋白尿组，P<0.01，有显著差异。糖尿病患者各亚组中血RBP4阳性率分别与血尿素氮、肌酐、尿酸比较，均高于尿素氮等指标，p<0.05，有统计学意义。
本文实验结果显示，糖尿病患者出现肾损伤，虽然血尿素氮、肌酐较正常均有所增高，但血RBP4阳性率高于血尿素氮、肌酐，相对能够更好的反映肾脏受损情况，且随着UAER的增加，血RBP4含量也增加。因此联合临床常用肾功能指标及UAER检测血清中的RBP4浓度能早期并且准确的反映肾脏功能情况，有助于提高肾脏功能受损的敏感性，对于糖尿病肾病早期诊断与治疗有着积极的意义。对于糖尿病患者如果能早期发现肾脏损伤，及时进行治疗，可使糖尿病肾病发生率明显降低，同时能有效地延长糖尿病肾病患者生命，提高其生活质量，应引起临床的高度重视。
2型糖尿病患者血清RBP4与肾功能有关指标的分析表明，血RBP4与尿素氮、尿酸及肌酐等指标呈显著正相关。血清RBP4的阳性率相对于血肌酐、尿素氮等肾功能指标较高，故RBP4做为糖尿病早期肾损害一个指标值得临床上不断的推广和探讨。
参考文献
[1] 李俊玲,何耀刚,薛莲.关于全国2型糖尿病健康教育讲座的体会[J].新疆医学,2009,39:175-177
[2] 王蕾,庄亦晖,高峰.血清视醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用[J].检验医学,2008,19(2):89-92.
[3] 王玉梅,刘红春.糖尿病患者早期肾损伤指标联合检测的临床价值[J].中国误诊学杂志,2010,5(13):2466-2467.
通讯作者：李敏-(1987-7);讲师;长沙医学院医学检验系。
第一作者: 成艺坤- (1992-11); 河南郑州; 医学检验。
论文作者:成艺坤，李敏（通讯作者）
论文发表刊物:《健康前沿》2016年3月
论文发表时间:2016/6/14
标签：白蛋白论文; 糖尿病论文; 血清论文; 指标论文; 肾小球论文; 糖尿病患者论文; 肌酐论文; 《健康前沿》2016年3月论文;