郝新保[1]2000年在《骨肉瘤细胞与巨噬细胞融合诱导主动性抗肿瘤免疫效应的研究》文中研究指明随着肿瘤研究的不断深入，传统的手术方法有了很大改进，使得骨肉瘤的局部控制成为可能。然而，尽管联合了化疗和放疗，仍有大约40％的患者发生肺转移，成为治疗失败的主要原因。 以CTL识别为基础的技术路线的建立，使人们在多种肿瘤中发现了新的抗原，尤其是黑色素瘤MAGE、MART等抗原的发现，极大地促进了主动性免疫治疗的发展，数个治疗方案已经进入临床试验阶段，以主动性免疫治疗为主的生物治疗正日益成为一种新的有效治疗手段，但遗憾的是目前尚未在骨肉瘤中找到类似的CTL识别抗原用于主动性免疫治疗。 为了提高骨肉瘤细胞的免疫原性，本研究采用专业的抗原提呈细胞巨噬细胞与骨肉瘤细胞融合的技术路线，探讨融合瘤苗在
毕迎春[2]2004年在《巨噬细胞融合瘤苗的制备及其体外抗肿瘤反应》文中研究说明口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma)，多发生于舌、牙龈、颊、腭等处，近年来手术方法有了很大改进，使口腔鳞癌的局部控制成为可能。但尽管联合应用了化疗和放疗，仍有部分病例发生颈淋巴结转移，成为治疗失败的主要原因。 近年来肿瘤的免疫治疗尤其是主动性免疫治疗成为肿瘤治疗的一种新思路。对肿瘤逃逸机体免疫的机制的研究表明，一方面肿瘤细胞的免疫原性低，并有抗原调变能力，或肿瘤表面MHC分子表达异常，使T细胞无法识别，另一方面是抗原呈递细胞(APC)功能下降，无法提呈外来抗原或提呈能力低下，从而导致了肿瘤的免疫逃逸。因此，体外诱导功能正常的APC，经肿瘤相关性抗原或特异性抗原修饰，或与APC作融合，以提高肿瘤抗原，作为疫苗免疫肿瘤患者，是肿瘤治疗的一个发展方向。 目的：探讨MHC在OSCC中的表达及其与病理分级、临床之间的关系；采用专业的抗原提呈细胞巨噬细胞与舌癌细胞Tca8113融合的技术路线，提高肿瘤细胞的免疫原性，探讨融合瘤苗在OSCC免疫治疗中的应用潜力。 方法：免疫组织化学方法检测不同病理分级中MHC-Ⅰ(HLA-ABC)、Ⅱ(HLA-DR)类分子的表达，运用统计学方法处理数据，探讨其与淋巴结转移、临床分级之间的关系。 利用人巨噬细胞与Tca8113细胞融合，通过磁微珠筛选出融合细胞并扩大培养，观察融合细胞的生物学特性及其体外诱导抗肿瘤特异第四军医大学硕士学位论文性免疫的能力。 结果:在不同病理分级的OSCC中，HLA一ABC、HLA一DR类分子的表达有不同程度的降低(P<0.05)，在临床分期中，二者在晚期鳞癌(In/W期)的表达显著低于早期鳞癌(I月1期)(P<0.05)。HLA一ABC类分子在淋巴结转移病例中的表达明显低于未转移病例(P<0.05)。HLA一DR在淋巴结转移病例中的表达也低于未转移者，但统计学处理差异无显著性(P>0.05)，在一定程度上显示了HLA一DR表达降低的口腔癌有较易发生淋巴结转移的倾向。 融合细胞瘤苗的生长低于其亲本Tcas 113细胞，流式细胞仪检测融合细胞的MHC一I、H类分子的表达高于Tcas 1 13，能有效刺激混合淋巴细胞反应(MLR)，并能在体外诱导淋巴细胞抑制肿瘤细胞Tcas 113的生长。 融合细胞瘤苗能显著提高亲源舌癌细胞Tcas 113的免疫原性，提示融合细胞瘤苗是一种新的抗肿瘤免疫治疗的方法，，可能成为现实的个体化肿瘤疫苗新方案。
吴银松[3]2004年在《人骨肉瘤相关巨噬细胞的侵袭性及其表达单核细胞趋化蛋白-1的研究》文中研究表明肿瘤相关巨噬细胞(Tumor Associated Macrophage，TAM)是在肿瘤中浸润的巨噬细胞。体外大量实验证实巨噬细胞对肿瘤具有杀伤作用，然而从肿瘤的整个发展历程来看，巨噬细胞的杀伤作用并不明显，因为巨噬细胞是个多效应的细胞，在肿瘤微环境影响下，巨噬细胞很可能为肿瘤细胞建立一种稳定生存环境，包括清理坏死肿瘤细胞并建立新的血运、抑制其他免疫细胞功能、分泌促肿瘤生长因子、溶解基质等。为明确肿瘤相关巨噬细胞在骨肉瘤侵袭过程中所起的作用及两种细胞的相互作用对单核细胞趋化蛋白-1表达的影响，本实验进行了以下两个方面的研究并获得相应的实验结果： 一、骨肉瘤细胞增强单核细胞的迁移及侵袭能力 巨噬细胞在炎症、类风湿等病理状态下能够分泌蛋白酶等物质，降解基质，从而消灭病原体或造成组织损伤。本部分实验观察骨肉瘤细胞对巨噬细胞前体-单核细胞侵袭能力的影响，探讨肿瘤浸润单核巨噬细胞协助肿瘤侵袭的作用。利用Transwell体外模型检测骨肉瘤对单核细胞迁移及侵袭能力的改变；明胶酶谱方法检测骨肉瘤作用后单核细胞表达MMP-9的改变。骨肉瘤细胞明显增强了单核细胞迁移及侵袭能力，明胶酶谱结果提示骨肉瘤作用后单核细胞表达MMP-9增强。肿瘤细胞能够增强单核细胞的迁移及侵袭能力，并可能是通过增强单核细胞MMP-9的表达而实现 第四军医大学硕士学位论文的。 二、骨肉瘤细胞与巨噬细胞共培养中MCP一1表达的调节 目前认为，单核细胞趋化蛋白一1(MCP一l)在单核细胞向肿瘤细胞趋化过程中起主要作用，但其来源及表达调节机制尚不明确。以往研究多认为肿瘤细胞是MCP一1的主要来源，Heimdal等研究则发现，体外与低表达MCP一1的头颈部鳞癌组织共培养的巨噬细胞是MCP一1的重要来源。这说明肿瘤组织中MCP一1的来源尚需进一步研究。本研究利用体外的共培养模型，研究在共培养条件下，骨肉瘤细胞及巨噬细胞MCP一1的表达。建立骨肉瘤细胞与巨噬细胞体外共培养模型，利用RT-PCR及EUSA的方法检测共培养对两种细胞MCP一1表达的影响。共培养前后骨肉瘤细胞表达MCP一1变化不明显，而巨噬细胞则显著增强。在肿瘤组织中浸润的巨噬细胞可能是MCP一1的重要来源之一，可通过正反馈的机制使更多单核细胞向肿瘤局部浸润。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤中浸润的数量与组织所表达MCP一1的水平具有相关性。因此，调控肿瘤组织中MCP一1及其受体活性，特别是肿瘤相关巨噬细胞的数量和活性，避免其促肿瘤的特性，有望成为肿瘤辅助治疗的手段之一。
参考文献：
[1]. 骨肉瘤细胞与巨噬细胞融合诱导主动性抗肿瘤免疫效应的研究[D]. 郝新保. 第四军医大学. 2000
[2]. 巨噬细胞融合瘤苗的制备及其体外抗肿瘤反应[D]. 毕迎春. 第四军医大学. 2004
[3]. 人骨肉瘤相关巨噬细胞的侵袭性及其表达单核细胞趋化蛋白-1的研究[D]. 吴银松. 第四军医大学. 2004
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