烟台市莱阳中心医院 山东莱阳 265200
摘要：目的：观察微生态制剂（双歧杆菌三联活菌+乳果糖）对肝硬化患者常见并发症如：自发性腹膜炎，肝性脑病，上消化道出血，腹水消失率的影响。方法：121例肝硬化住院患者分成A、B两组，A组为对照组，59例给予抗病毒，保肝降酶、利尿、白蛋白等营养支持的综合治疗，B组为治疗组，62例在A组的治疗基础上给予双歧三联活菌和乳果糖口服治疗。治疗96周，比较两组的肝性脑病、自发性腹膜炎、上消化道出血的发生率以及24周后腹水的完全消失率。结果：两组比较肝硬化肝性脑病发生率（X2=6.50，P<0.05），自发性腹膜炎发生率（X2=6.21，P<0.05），腹水完全消失率（X2=4.22，P<0.05）均有统计学差异。但上消化道出血率（X2=2.16，P>0.05），无统计学差异。结论：微生态制剂长期应用能有效改善肝硬化症状减少腹水的产生、降低自发性腹膜炎及肝性脑病的发生率，但对上消化道出血率的影响有待进一步研究。
关键词：肝硬化；并发症；微生态制剂
肝硬化是一种由多种原因引起的，以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为组织学特征的进行性慢性肝病，临床以门静脉高压和肝功能减退为特征，常并发上消化道出血、肝性脑病，自发性细菌性腹膜炎等而死亡，文献报道微生态制剂对肝硬化患者常见并发症的预防及治疗进行了大量的研究，从这些常见并发症的机制和因素（肝硬化患者本身免疫功能低下，肠道粘膜水肿，肠道非有益菌的过度繁殖等）着手，认为微生态制剂能纠正肝硬化患者的肠道菌群失调，从而预防这些并发症的发生，改善患者肝炎的症状，起到明显的辅助治疗肝硬化作用。本文就对临床实践中长期应用微生态制剂对预防肝硬化患者并发症的发生率的影响作初步探讨。
1 资料与方法
1.1病例选择 2013年1月-2014年12月，按照2005年中华医学会传染病分会、肝病分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准选入我院感染科乙型肝炎肝硬化（失代偿期）患者121例，并且符合入院前一周未经抗菌药物治疗、无感染症状的要求。男性87例，占71.9 %，女性34例，占28.1%，年龄27-55岁，两组患者年龄、性别、症状、体征及实验室数据，上消化道出血率，肝性脑病发生率，自发性腹膜炎发生率等均无统计学差别（P<0.05）。
1.2分组与治疗 随机分为两组，对照组A组59例病人给予抗病毒，保肝降酶、利尿、蛋白等营养支持的综合治疗，治疗组B组62例病人在护肝的综合治疗基础上给予双歧杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004）口服3粒每次，一天三次，乳果糖口服溶液（莱阳市江波制药有限公司，国药准字H20074010）口服15ml每次，一天三次，疗程持续两年以上，患者每12周复查，观察病情变化，记录肝性脑病、上消化道出血、自发性腹膜炎、腹水消失率的变化情况。
1.3观察指标 观察两组患者肝性脑病发病人次、上消化道出血人次、自发性腹膜炎人次、腹水消失率的变化情况。其中腹水消失率为24周后患者腹水完全消失且未再出现的患者
2 结果
2.1 两组治疗前后临床症状的改善情况，其中肝性脑病、自发性腹膜炎及腹水消失人数，治疗组均明显好于对照组，且存在明显的统计学差异（P<0.05），上消化道出血的发生率，虽然有所下降，但无统计学差异（X2=2.16，P﹥0.05）。
3 讨论
肝脏正常功能状态与肠道微生态系统构成了一个生物控制状态，如果其正常，对人体将会发挥其正常的作用，反之，就会导致恶性循环，出现各种病理生理表现。体循环内毒素血症在各种肝病，尤其是重型肝炎和肝硬化时发生率高，影响着病情发展及预后。而肠源性内毒素血症与肝病关系日益受到关注[1]。肠道菌群数量庞大，结构复杂，与肠道内毒素池形成有着密切关系，长期或反复的内毒素升高可加重肝病发展，慢性肝病由于免疫功能低下、胆汁分泌异常、消化不良、营养不足、门静脉高压使肠道淤血、肠黏膜水肿、肠蠕动减慢而可引起同程度的肠道微生态失调[2]。而后者又可影响肝脏功能，两者互为因果。故肠道菌群、肠源性内毒素与慢性肝病重症化三者之间存在着有机联系，互为因果[3]。肝硬化患者的治疗除了常规的抗病毒，保肝降酶、营养支持、降低门静脉压、补充蛋白、利尿等手段外，补充肠道益生菌，并促进其生长，从而调节肠道微生态环境也是一种有益的治疗方法。肠道微生态制剂包括益生菌、益生元，或者两者的合剂也称合生元。双歧杆菌三联活菌胶囊主要含有双歧杆菌、乳酸杆菌和嗜热链球菌，补充之目的在于提高肠道有益菌的菌群优势，恢复肠道微生态平衡，修复肠道黏膜屏障，定植于黏膜上皮之间的正常菌群形成生物膜样结构，影响过路菌或外袭菌的定植占位生长和繁殖以及抑制潜在致病菌过度生长，益生菌能在宿主体内合成多种维生素如尼克酸、叶酸、烟酸、维生素B族等，促进机体对钙、铁和维生素D的吸收，有助消化、增进食欲，从而间接提高了蛋白质的消化吸收。另据报道益生菌还能产生非特异的免疫调节因子和抗菌物质，提高机体免疫力和抑制致病菌[4-5]。乳果糖口服后几乎不被吸收，到达结肠后能够选择性的促进多种有益菌生长，并被转化为有机酸，导致肠道内PH值下降，抑制蛋白分解菌生长，改善氮代谢，是治疗肝性脑病的重要手段，通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，加快肠道致病菌及内毒素的排出，内毒素血症水平下降，肝内炎症减轻，促进白蛋白的合成，从而减少腹水的发生。两者的联合用药促进了肠道益生菌的繁殖和定值力，降低或排出体内的内毒素、血氨等有害物质，恢复肠道正常的微生态环境，有力的预防了自发性腹膜炎和肝性脑病的发生，并促进白蛋白的合成，减少腹水的再次出现。理论上，门脉高压性胃肠病的发生同肠道菌群的紊乱有直接的关系，服用合生元后可减轻肠道炎症，改善肠道水肿，且内毒素血症的水平的降低，减少了肝内的炎症，降低门脉压力，从而应该能够减少上消化道出血的发生率，但可能是由于并实验样本数相对较小，追踪时间相对较短的原因，上消化道出血率实验组有所下降，但未达到统计学差异。
本次临床对照观察表明，双歧杆菌三联活菌和乳果糖长期合用治疗肝硬化，能显著改善肝硬化患者的肝炎症状并降低自发性腹膜炎和肝性脑病的发生率，并明显减少腹水的再次发生率，但降低上消化道出血发生率方面有待进一步研究。与普通综合治疗有明显差异，是值得推广的临床治疗方法。
参考文献：
[1]吴仲文，李兰娟.肝硬化并发症与肠道菌群[J].国际流行病学传染病学杂志，2006，33（1）：34-37.
[2]华静，李继强，曾民德，等.双歧三联活菌制剂对肝硬化患者肠道菌群调节作用及对内毒素血症的影响[J].中华消化杂志，2000，20：136-138.
[3]张达荣主编.消化系疾病与微生态[M]1上海：上海科学技术出版社，2001.384-389
[4]周华坚，曽宏.三联活菌对肝硬化肠道菌群及免疫功能的影响[J].中国现代医生，2009，47（8）：26-27.
[5]何皖.微生态调节剂对重型肝炎患者血清细胞因子的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27（5）：566-567.
论文作者:孙建华,宫玉典
论文发表刊物:《健康世界》2016年第25期
论文发表时间:2017/1/6
标签：肠道论文; 肝硬化论文; 腹水论文; 发生率论文; 自发性论文; 消化道论文; 内毒素论文; 《健康世界》2016年第25期论文;