北安市第一人民医院 164000
摘要：目的 探讨慢阻肺合并肺动脉高压采取阿托伐他汀治疗疗效。方法 选取76例于2015年8月～2017年8月我院接收的慢阻肺合并肺动脉高压患者，根据治疗方式不同分为对照组与实验组，均给予常规治疗措施，实验组加用阿托伐他汀治疗。结果 治疗后，实验组肺动脉压出现下降，且明显低于对照组（P<0.05），FVC、PEF及FEV1/FVC水平明显上升，且明显高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组均IL-8、hs-CRP水平均出现下降，而实验组下降刚显著（P<0.05）。结论 慢阻肺合并肺动脉高压采取阿托伐他汀治疗，疗效显著。
关键词：肺动脉高压；慢阻肺；阿托伐他汀
ABSTRACT：Objective To investigate the effect of atorvastatin on chronic obstructive pulmonary disease（COPD）with pulmonary hypertension. Methods 76 patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension received in our hospital from August 2015 to August 2017 were divided into control group and experimental group according to different treatment methods. All patients were given routine treatment. The experimental group was treated with atorvastatin. Results After treatment，the pulmonary artery pressure in the experimental group decreased significantly，which was significantly lower than that in the control group（P < 0.05）. The levels of FVC，PEF and FEV1/FVC increased significantly，and were significantly higher than those in the control group（P < 0.05）. After treatment，the levels of IL-8 and hs-CRP decreased in both groups，while those in the experimental group decreased only significantly（P < 0.05）. Conclusion Atorvastatin is effective in treating chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension.
Key words：pulmonary hypertension；chronic obstructive pulmonary disease；atorvastatin
慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程长，患者常出现肺动脉高压，疾病预后较差，若不给予有效治疗则平均生存期约在5年左右。研究发现[1]，使用他汀类药物治疗慢阻肺有较好的效果。本文进一步探讨慢阻肺伴肺动脉高压患者采取阿托伐他汀治疗的疗效，现作以下报道。
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1 资料与方法
1.1一般资料
选取76例于2015年8月～2017年8月我院接收的慢阻肺合并肺动脉高压患者，均符合2013年《慢阻肺疾病指南》修订版诊断标准，纳入标准：①短期内未使用抗组胺类、糖皮质激素类及支气管扩张剂治疗；②患者均知情同意；③NYHA心功能分级为Ⅰ～Ⅲ级。将入选患者根据治疗方式不同分为对照组与实验组，组内均有38例患者。实验组中，女16例，男22例，年龄52～78岁，平均年龄（62.78±3.02）岁，对照组中，女17例，男21例，年龄55～80岁，平均年龄（63.22±3.25）岁。两组慢阻肺合并肺动脉高压患者在年龄、性别等资料上基本一致（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组均给予β内酰胺类抗生素、糖皮质激素及支气管扩张剂等；持续低流量吸氧、止咳等常规治疗措施。实验组给予辉瑞制药有限公司生产的阿托伐汀钙（批号：134911K）治疗，剂量20 mg，每晚睡前服用，持续给药24 w。
1.3观察指标
测量治疗前后肺活量（FVC）、第1 s用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速（PEF）、FEV1/FVC及肺动脉压。患者治疗前后清晨空腹抽取5 ml静脉血，收集血清标本，于-20℃冰箱保存备用。采用颗粒增强免疫投射比浊法[2]（PETIA）测定C-反应蛋白（hs-CRP），采用酶联免疫吸附法（ELISA）[3]测定IL-8。
1.4数据处理方法
采用SPSS 15.0软件分析及处理数据，以百分比（%）表示计数资料，以P<0.05具有统计意义，组间比较以检验，以（）表示计量资料，组间比较以t检验。
2 结果
2.1肺动脉压及肺功能对比
治疗后，实验组肺动脉压出现下降，且明显低于对照组（P<0.05），FVC、PEF及FEV1/FVC水平明显上升，且较对照组明显要高（P<0.05）。
2.2炎症因子变化分析 治疗后，两组IL-8、hs-CRP水平均出现下降，而实验组下降刚显著（P<0.05）。
3 讨论
慢性阻塞性非疾病是一种常见的慢性呼吸系统疾病，是慢性支气管炎、肺气肿等引起的气流受限特征性疾病，随着病程的进展，外周气道阻塞，肺血管异常，肺实质破坏，长期慢性缺氧诱发缺氧性肺血管收缩，肺血管重建和肺血管内皮功能失调等最终引起肺动脉高血压。阿托伐他汀钙为新型HMG-CoA还原酶抑制剂，通过对Rho/Rho激酶活性进行抑制，而抑制核转录因子NF-kB的生物活性，从而降低炎症因子如IL-8的合成与和释放，减少单核-巨噬细胞浸润，使炎症反应减轻，缓解肺血管重构，抑制组织纤维化及血管形成，使肺动脉高压下降，从而改善肺功能[4-6]。此外，阿托伐他汀钙还可抑制血管内皮细胞及平滑肌细胞的增殖与前移，增加一氧化氮（NO）的合成与释放，改善血管内皮功能，松弛血管平滑，有效降低肺动脉压力，从而使呼吸困难等症状得以改善。本研究中，治疗后，实验组肺动脉压出现下降，且明显低于对照组（P<0.05），FVC、PEF及FEV1/FVC水平明显上升，且明显高于对照组（P<0.05），说明阿托伐他汀钙的应用可显著改善COPD伴肺动脉高压的肺功能，降低肺动脉压力。
IL-8为一种重要的炎性因子，由单核细胞合成，可表达于内皮细胞、上皮细胞、淋巴细胞及中性粒细胞中。血清中游离的IL-8易于与其特异性受体结合，诱导淋巴细胞和粒细胞达到肺组织的炎性组织，促使超氧化物歧化酶形成，使肺部炎症反应加重。研究发现[7-8]，慢阻肺患者血清及痰液中有大量IL-8及中性粒细胞，通过治疗两者水平显著下降，但较健康人群仍要高，也提示IL-8是反映病情程度的敏感性指标。CRP是一种反应炎症感染的一个非特异性指标，发生炎症反应时，肿瘤坏死因子、白介素等炎症因子的表达增高，可诱导大量CRP大量合成，研究发现[9-10]，慢阻肺伴肺动脉高压患者的hs-CRP水平明显高于健康人，且亦明显高于无肺动脉高压者，因此认为CRP能反映慢阻肺炎症程度及疗效评判的重要指标，且亦反映出在肺动脉形成过程中，炎症机制的重要作用。本研究中，治疗后，两组IL-8、CRP水平均出现下降，而实验组下降更为显著（P<0.05），说明阿托伐他汀钙可显著降低慢阻肺患者的炎性状态，改善病情。
综上所述，慢阻肺伴肺动脉高压采取阿托伐他汀治疗，可显著改善其肺功能及炎性反应，具有推广价值。
参考文献：
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论文作者:刘慧杰
论文发表刊物:《健康世界》2019年2期
论文发表时间:2019/4/24
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