关键词：血小板活化；GMP-140；GPIIb/IIIa；血小板活化因子；血栓素
血瘀是很多疾病的病因和病理产物，证据表明血小板活化相关因子与血瘀有着密切的关系。其中GMP-140、GPIIb/IIIa、血小板活化因子和血栓素在血小板活化与聚集中具有不可缺少的作用，与血小板的活力密切相关[1]。如何抑制血小板活化相关因子活化来防止血瘀成为学者们研究的热点。
1 血小板活化及相关因子结构与功能
1.1 GMP-140结构与功能
血小板a颗粒膜蛋白（GMP-140）也称P-选择素，是血小板活化脱颗粒反应中a颗粒释放后的遗留产物，位于巨核细胞和静止血小板a颗粒膜上，以及内皮细胞weibel—palaed小体膜上和血小板致密体膜上。GMP-140是一种富含半胱氨酸，高度糖化的整合蛋白质。分子骨架有一条多肽链构成，分子量为140KD。从N端开始后面的789个氨基酸则为成熟跨膜区的GMP-140，其中lectin区为GMP-140的主要功能部位。GMP-140是血小板活化特异性的分子标志物。当血小板或内皮细胞受凝血酶、组胺、肿瘤坏死因子或氧自由基等介导而活化时，GMP-140随颗粒内容物的释放而与质膜融合，在细胞表面持久高表达[2]，存在于活化血小板质膜表面，使得GMP-140可作为血栓性疾病的诊断指标。故测定GMP-140可了解血小板活化程度。
1.2 GPIIb/IIIa结构与功能
GPIIb/IIIa是血小板膜上最丰富的一种糖蛋白，每个血小板约含6万至10万个。GPIIb／IIIa是由GPIIb（aIIb）和GPIIIa（b3）两个亚单位在Ca2+参与下，以非共价键 1：1结合形成异二聚体，此复合物是一个完整的功能单位，一旦解离受体的功能也随之丧失。GPⅡb/Ⅲa在血小板聚集、血栓形成过程中起关键性调节作用。静息血小板上GPIIb/IIIa处于无活性状态。然而一旦内皮受损，血小板黏附其上时，诱导与其相应受体结合后通过不同的细胞内信号机制最终调解GPIIb/IIIa立体构象变化，暴露纤维蛋白原受体结合部位，使之激活成为活化状态，并能特异识别各种纤维蛋白上氨基酸序列，与之结合引起血小板聚集。
1.3 血小板活化因子（PAF）的结构与功能
血小板活化因子（PAF）是一种内源性具有生物活性的磷脂。PAF的化学结构式在1979年被证实为1—0一烷基一2一乙酰基一Sn一甘油一3一磷脂胆碱，至少由16种不同的分子组成，其分子差异性表现在酰基或烷基上碳原子数目不同[3]。PAF可以促进血小板活化，参与中性粒细胞的趋化、黏附与聚集，PAF能引起中性粒细胞的聚集分泌，溶酶体释放内容物，合成释放白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子a，参与动脉粥样硬化的形成[4]，介导炎症及氧化应激反应和介导血管内皮损伤。
1.4 其他相关因子
血栓素A2（TXA2）是花生四烯酸代谢通路的产物之一，由前列腺素H2在TXA2合成酶的作用下发生异构化生成，该反应主要发生在血小板中。TXA2结构不稳定，半衰期只有30秒，很快水解成血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素 F1α（6-KetoPGF1α），所以，测量 TXB2和6-Keto-PGF1α 水平可以反映血液内 TXA2、PGI2 含量的变化。
2 中药对血小板活化相关因子的研究
近年来，血栓病的发病率有逐渐升高的趋势，故抗血栓治疗已成为目前研究的热点问题。广大科研工作者围绕血小板活化及相关因子，致力于中医药抗血栓的研究，不仅在临床研究而且也在实验研究方面都取得了不少研究成果。
2.1 中药对血小板活化相关因子的临床研究
2.1.1 单体的临床研究
有学者[5]在冠心病患者标准治疗基础上加用丹参多酚酸盐7天后在诱导剂ADP的作用下，血小板最大聚集率降低，血小板GPⅡb/Ⅲa以及GMP-140表达降低，这说明丹参多酚酸盐具有抑制冠心病患者的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物和颗粒膜蛋白GMP-140表达的作用，进一步影响血小板ADP的P2Y12受体后的信号传导。有报道[6]关于用水蛭胶囊治疗伴颈动脉不稳定斑块的脑动脉硬化症患者，观察到颈动脉内-中膜厚度、斑块面积、不稳定斑块数量和GPIIb/IIIa、GMP-140阳性率下降显著。这说明水蛭胶囊有助于颈动脉斑块稳定，降低血小板活化程度，值得进一步推广使用。柯俊龙等[7]给脑梗塞患者舒血宁注射液（成分：银杏提取物）治疗，结果血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa复合物、GMP-140表达率降低。可见舒血宁注射液可抑制血小板活化。周仲霞等[8]观察了丹红注射液的治疗作用，用药后发现急性脑梗死患者血小板活化标记物GPⅡb/Ⅲa、GMP-140及血小板聚集率水平均有明显降低。邵娜[9]给慢阻肺（COPD）急性加重期患者在综合治疗基础上给予中成药丹红注射液治疗，观察到患者体征和症状减轻，检测到GPIIb/IIIa和GMP-140 水平均降低，可见丹红注射液能通过降低COPD急性加重期患者血流黏滞度提高治疗效果。
2.1.2 中药复方的临床研究
陈章强等[10]用通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛患者介入治疗前后8周后，检测到GMP-140、GPⅡb/Ⅲa、和FIB-C、超敏c反应蛋白显著降低。由此可见，通心络胶囊可以抑制急性冠心病患者PCI前后血小板活化和炎症反应，可能具有预防和治疗冠脉内血栓及血管内再狭窄的重要作用。范新发等[11]给冠状动脉内支架血栓及支架内再狭窄的患者中药心脉通1号（瓜蒌通脉丸）联合治疗，应用全血流式细胞术和荧光散射比浊法检测到血小板膜糖蛋白中活化的GPⅡb/Ⅲa、GMP-140、血浆纤维蛋白原以及血浆高敏C反应蛋白明显下降。表明心脉通1号具有抑制血小板活化、抑制炎症反应的作用。张娴娴等[12]给颅内动脉粥样硬化性狭窄患者半年的脑心通治疗后，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa、GMP-140表达，平均血小板体积、血小板分布宽度和血小板比率都显著降低，PLT计数均显著增高，由此我们不难得出，脑心通治疗可抑制血小板活化，抗血小板聚集，延缓颅内动脉粥样硬化性狭窄的发展。
有学者报道[13]用舒脑欣滴丸治疗循环缺血性眩晕血瘀证患者28天时，眩晕障碍量表的筛查表、眩晕评定量表的评分系统和血瘀证积分改善。并测定血清血小板α颗粒蛋白（GMP-140）、溶血磷脂酸及血栓素B2和6-酮-前列腺素水平的改善。所以舒脑欣滴丸配合治疗可以被认为改善血小板活化相关因子水平，提高缺血性眩晕血瘀证的临床疗效。陈磊等[14]给急性脑梗死患者口服涤痰汤治疗，发现该药有效降低了患者神经功能缺损程度和GMP-140含量。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆表明涤痰汤治疗急性脑梗死的作用机制可能与其影响血小板聚集状态有关。刘启泉等[15]给予溃疡性结肠炎患者兰茵凤扬化浊解毒方，治疗后测定血浆GMP-140、TXB2明显下降。显示兰茵凤扬化浊解毒方能抑制血小板活性，对该病有较好治疗作用。有相关报道[16]，糖肾一号胶囊通过降低血浆血管紧张素及GMP-140的含量达到延缓糖尿病肾病发展的作用。近来有学者[17]在传统中西医结合治疗基础上额外给予慢性肾功能衰竭湿热证患者清肾颗粒治疗1个月，发现患者临床症状和GMP-140及细胞间黏附分子-1这两项指标的血浆水平显著降低。
2.2 中药对血小板活化相关因子的实验研究
2.2.1 单体的实验研究
有学者[18]研究莪术二酮对血栓小鼠的作用，发现莪术二酮延长凝血酶原时间和抑制体内血小板聚集；提高血清一氧化氮（NO）含量，降低GMP-140和TXB2水平。可以推断，莪术二酮可能通过抑制血小板聚集及升高NO含量达到抗凝血和抗血栓形成的作用。张晓晖[19]观察了葡萄籽原花青素对体外抗血小板活化标志物GPIIb/IIIa和GMP-140表达率的影响。发现葡萄籽原花青素可能通过抑制NADPH氧化酶的活性，显著降低血小板GPIIb/IIIa和CD62P表达率，进而影响血小板NO含量，在一定程度上阻断血小板活化过程，最终达到抗血小板聚集的作用。
2.2.2 中药复方的实验研究
李焕彬等[20]给予慢性心衰（CHF）大鼠破格救心汤治疗，观测到大鼠心衰体征明显减轻，并检测到心衰大鼠GP-ⅡbⅢa浓度有所降低，可见破格救心汤能减少血栓栓塞性疾病的发生率，这可能是其治疗CHF的作用机制之一。有学者[21]给颈总动脉血栓大鼠喂食复方血栓通胶囊，发现它使颈总动脉血栓减少，血小板凝聚能力减轻。可见复方血栓通胶囊具有抗血栓作用，这可能是通过改善凝血功能和血小板聚集功能起作用。庞来祥等[22]用大鼠急性血瘀模型以及小鼠体内血栓模型来研究神龙脉通口服液作用。发现该药能明显降低大鼠全血粘度，以及红细胞压积粘度，减轻血瘀模型大鼠血液粘滞状态，并能抑制小鼠体内血栓的形成。很明显，神龙脉通口服液可以改善血液流变学和抑制体内血栓形成。
3 存在的问题
综上所述，血小板活化作用涉及到多个系统、多种疾病，而医生在应用抑制血小板活化的中药进行临床和实验研究的过程中，基于的共同基础就是辩证论治的精髓，抓住了血瘀这个疾病的本质，体现了中医异病同治的原则。然而，中药提纯度低，成分复杂，究竟是哪个成分在起作用，通过何种机制及靶点目前还不是很清楚；另外观察样本例数过少，都将可能会影响实验结果。
4 展望
总之，中医药对于抑制血小板活化有确切的作用。相信，随着现代医学的发展，借助于高科技手段，中医药与血小板及相关因子活化的作用机制也将逐渐会被阐明，其研究成果也必将从实验研究推广至临床，得到广泛的应用；并有望形成中医血瘀的理论体系。
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作者简介：1.王国贤，女，19820624，在读在职硕士，河北中医学院；通讯作者：司秋菊，女，河北中医学院中西医结合学院内科教研室。
论文作者:王国贤,司秋菊（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2014年23期供稿
论文发表时间:2016/4/5
标签：血小板论文; 血栓论文; 患者论文; 因子论文; 作用论文; 蛋白论文; 抑制论文; 《健康世界》2014年23期供稿论文;